CH148289A - Verfahren zur Darstellung von 6,7-Dioxymethylen-3-methyl-1-(3'.4'-dioxymethylenbenzyl)-isochinolin. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Darstellung. von     6,7-Dioxymethylen-3-methyl-1-(3'    .     4'-dioxymet1)ylen-          benzyl)-isochinolin.       Es ist bekannt     (Bischler    und     Napieralski,          Fer.    d. deutsch.     chem.    Gesellschaft, 26 (1893)  1903,     Pictet    und     Finkelstein,        Ber.    d. deutsch.

         chem.    Gesellschaft, 42 (1909) 1979), dass       Säureamide,    welche aus     Phenylessigsäuren     und 1 -     Phenyl    - 2 -     aminoäthanen    gekuppelt  worden sind, unter dem Einfluss kondensie  render     Mittel,    wie Chlorzink,     Phosphor-          pentoxyd,        Phosphoroxychlorid    in     Benzyl-          dihydroisochinoline        überführbar    sind.  



  Es wurde nun gefunden, dass     Säureamide,     welche als basische Komponente das     1-Me-          t:liy        lendioxyphenyl-2-amino-propan    (D. R. P.       Nr.2743,50)    enthalten, ebenfalls unter dem  Einfluss kondensierender Mittel in     Benzyl-          clihydroisochinoline    übergehen. Diese waren  noch nicht bekannt.

   Durch     Dehydrierung     derselben können Basen erhalten werden,  welche dem     Papaverin    an     therapeutischer     Wirkung überlegen sind, während die be  reits bekannten     Verwandten    des     Papaverins     für medizinische Verwendung nicht geeignet    waren     (Mahnich    und Walther, Archiv d.       Pharm.    265 (1927), S. 3).  



  Es war bereits bekannt. dass     Di-    und     Te-          trahydropapaverin    sich mittelst Palladium  zum     Papaverin    dehydrieren lassen     (Spaet    u.       Burger,        Ber.    d. deutsch.     chem.    Ges. 60     (192i7),     704); aber in diesem Falle tragen die bei  den     Kohlenstoffatome,    deren einfache Bin  dung in eine doppelte überführt werden soll,  noch je zwei Wasserstoffatome.

   Im vorlie  genden Falle handelt es sich nun um eine       Dehydrierung,    bei welcher eines jener H  Atome durch eine     Alkylgruppe    ersetzt ist,  wodurch die     Dehydrierung    erschwert     bezw.     unter Umständen unmöglich gemacht wird.  



  Hervorragende, dem     Papaverin    über  legene     therapeutische    Wirkungen zeigt vor  allem das noch nicht. bekannte     6,7-Dioxy-          methylen-3-methyl-1-(3'    .     I'-clioxymethylen-          benzyl)    -     isochinolin,    welches erfindungsge  mäss dadurch hergestellt wird, dass man das       Säureamid,    gebildet aus 1-(3'. 4'-Dioxy-mP-           thylenphenyl)-2-aminopropan    und     3,4-Dioxy-          methylen-phenylessigsäure,    mit sauren Kon  densationsmitteln behandelt und die so ge  wonnene Base mit fein verteiltem Palladium  dehydriert.  



  <I>Beispiel:</I>  <B>10</B> Teile des genannten     Amids        CH202    =       C,H3-CH2-CH(CH3)-NH-CO-CH2-          CJH3    =     02CH2    (F. =146  ) werden in 1,80  Teilen     heissen        Toluols    gelöst und mit 6 Tei  len     Phosphoroxychlorid    3 Stunden auf etwa  100   erhitzt.

   Das Reaktionsprodukt, welches  sich als dunkle, zum Teil     kristallisierte     Masse abscheidet,     wird    vom     Toluol    abge  trennt und mit 100 Teilen Wasser unter Er  wärmen eine halbe Stunde gerührt, mit  Kohle     filtriert    und der Kristallisation über  lassen. Das Hydrochlorid der neuen Base  scheidet sich in Prismen ab, welche bei     23.7       unter Zersetzung schmelzen. 1.0 Teile der  selben werden mit 1 Teil     Palladiummooar     Stunden bei etwa     1$0      gerührt. Die  Schmelze wird in heisser 4 %     iger    Salzsäure  gelöst, mit Kohle     gereinigt    und der Kristalli  sation überlassen.

   Das Hydrochlorid schei  det sich in Prismen ab, welche bei<B>1159</B>    schmelzen. Die freie Base kristallisiert aus  Methanol, Äther oder Benzol in glänzenden    Prismen vom Schmelzpunkt 140  . Sie ist  leicht löslich in kaltem     Methylenchlorid.     
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Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung von 6 . 7-Di- oxymethylen-3-methyl-1-(3' . 4'-dioxymethy- lenbenzyl)-isochinolin, dadurch gekennzeich net, dass man das Säureamid, gebildet aus 1-(3' . 4'-Dioxymethylenphenyl)-2-aminopro- pan und 3,4 - Dioxymethylen - phenyl-essig- säure, mit sauren Kondensationsmitteln be handelt und die so gewonnene Base mit fein verteiltem Palladium dehydriert.

   Die neue Substanz kristallisiert aus Methanol, Äther oder Benzol in glänzenden Prismen vom Schmelzpunkt 140'. Sie ist leicht löslich in kaltem Methylenchlorid. Das Hydrochlorid bildet Prismen, welche bei 159 schmelzen.