CH157186A - Verfahren zur Darstellung eines Tetraäthoxybenzylisochinolins. - Google Patents

Description

      Terfahren    zur Darstellung eines     Tetraäthoxybenzylisochinolins.       Gegenstand vorliegender Erfindung bildet  ein Verfahren zur Darstellung eines     Tetra-          äthoxybei)zylisochinolitis.    Dasselbe ist da-    durch gekennzeichnet,     dass    das     Diäthoxy-          phenylacetyl-oxy-diäthoxypbeiiyläthylamin    der  Formel:

    
EMI0001.0008     
    zweckmässig in der Wärme und gegebenen  falls in Gegenwart von Lösungsmitteln, mit  einem Halogen enthaltenden Phosphorderivat,  wie zum Beispiel     Phosphoroxychlorid,        Phos-          phorpentachlorid        usw.,    als Kondensations  mittel behandelt wird. Das Endprodukt kann  nach üblichen Methoden, z. B. durch     Ab-          destillieren    des Lösungsmittels und Aus  schütteln mit Chloroform, nach erfolgter       Alkalisation    isoliert werden.  



  Das auf diese Weise gewonnene     Tetra-          äthoxybenzylisochiiiolin    schmilzt bei<B>96</B> bis    <B>98 " C.</B> Es ist unlöslich in Wasser, leicht  löslich in Chloroform. Das Chlorhydrat, wel  ches um<B>186 0 C</B> unter Zersetzung schmilzt,  löst sich in Wasser bei gewöhnlicher Tem  peratur zu etwa<B>1,5</B> %.

   Das neue Produkt  zeichnet sich im Vergleich mit     Tetramethoxy-          benzylisochinolin        (Papaverin)    und andern       alkoxysubstituierten        Benzylisochinolinen    durch  eine erhöhte therapeutische Wirkung und  eine bedeutend geringere Giftigkeit aus, wel  che beiden Eigenschaften das erfindungs  gemäss erhältliche Produkt für therapeutische      Zwecke besonders wertvoll machen. Das vor  liegende Verfahren ist technisch leicht aus  führbar und ergibt Ausbeuten, die mehr als       50        %        der        Theorie        betragen.     



  Im einzelnen kann das vorliegende Ver  fahren auf verschiedene Weisen durchgeführt  werden, z. B. derart,     dass    das Ausgangs  material in einem Lösungsmittel, wie zum  Beispiel Chloroform, Benzol     usw.    gelöst, hier  auf, gegebenenfalls nach vorheriger     Erbitzung     der hergestellten Lösung, das Kondensations  mittel zugegeben und das Ganze einige Stun  den am     Rückfluss    erwärmt oder zunächst bei  gewöhnlicher Temperatur stehen gelassen  und die im Gang befindliche Reaktion schliess  lich durch Erhitzen zu Ende geführt wird,  worauf das gebildete Produkt nach üblichen  Methoden isoliert werden kann.

   Man kann  ferner zum Beispiel auch derart vorgehen,       dass    man zunächst das Kondensationsmittel    in einem geeigneten Lösungsmittel löst, das  Gemisch zum Sieden erhitzt, in dasselbe eine  erhitzte Lösung des Ausgangsmaterials ein  trägt und das Ganze bis zur Beendigung der  Reaktion weiter erhitzt. Es ist nicht unbe  dingt notwendig, Verdünnungsmittel oder  Lösungsmittel anzuwenden; doch ist es im  allgemeinen zweckmässig, die Kondensation  in Gegenwart von solchen neutralen Lösungs  mitteln auszuführen, in welchen das Aus  gangsmaterial, wie auch die     KoDdensations-          mittel    löslich sind. Dadurch wird ein gleich  mässigerer Reaktionsverlauf erzielt.  



       Von'den    erwähnten halogenhaltigen Phos  phorderivaten hat sich nach den bisherigen  Erfahrungen das     Phosphoroxyehloricl    als     Non-          densationsmittel    am besten bewährt.  



       Ausführungsbeispiel:     <B>1</B> Teil     Diäthoxypheiiylacetyldiäthoxyphenyl-          äthylamin    von der Formel:  
EMI0002.0020     
    wird in Benzol oder Chloroform -gelöst, mit  <B>1</B> bis<B>3</B> Gewichtsteilen     Phosphoroxychlorid     versetzt und unter     Rückfluss   <B>3</B> Stunden ge  kocht, worauf die entsprechende     Tetraäthoxy-          isochinolinbase    nach üblicher Weise isoliert  werden kann. Schmelzpunkt der Base um       96-9811        0.  

Claims (1)

1. <B>PATE,</B> NTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung von Tetra- äthoxybenzylisochinolin, dadurch gekennzeich net, dass Diäthoxyphenylacetyl-oxy-diäthoxy- phenyläthylamin von der Formel: EMI0002.0033 mit einem Halogen enthaltenden Phosphor derivat als Kondensationsmittel behandelt wird. Das neue Produkt schmilzt bei<B>96</B> bis <B>98 0 C.</B> Es ist unlöslich in Wasser, leicht löslich in Chloroform. Das Chlorhydrat, wel ches um<B>186 0</B> unter Zersetzung schmilzt, löst sich in Wasser bei gewöhnlicher Tem peratur bis zu etwa<B>1,5</B> %.

   TJNTERANSPRüCEE: <B>1.</B> Verfahren nach Patentansprudh, dadurch gekennzeichnet, dass in Gegenwart von Lösungsmitteln gearbeitet wird. 2. Verfahren nach Patentanspruch und Unter anspruch<B>1,</B> dadurch gekennzeichnet, dass in Gegenwart von solchen neutralen Lö sungsmitteln gearbeitet wird, in welchen das Ausgangsmaterial und auch das Kon densationsmittel löslich sind. <B>3.</B> Verfahren nach Patentanspruch und Unter ansprüchen 1-2, dadurch gekennzeichnet, dass als Kondensationsmittel Phosphoroxy- chlorid verwendet wird. 4.

   Verfahren nach Patentanspruch und Unter- ausprüchen <B>1-3,</B> dadurch gekennzeichnet, dass bei erhöhter Temperatur gearbeitet wird. <B>5.</B> Verfahren nach Patentanspruch und Unter ansprüchen<B>1-3,</B> dadurch gekennzeichnet, dass die Behandlung zunächst bei gewöhn licher Temperatur durchgefübrt und hier auf bei erhöhter Temperatur zu Ende ge führt wird.