CH157190A

CH157190A - Verfahren zur Darstellung von 4-Benzyl-3-keto-3,4-dihydro-1,4-benzoxazin.

Info

Publication number: CH157190A
Authority: CH
Inventors: F Hoffmann- Aktiengesellschaft
Original assignee: Hoffmann La Roche
Priority date: 1931-04-17
Filing date: 1931-10-29
Publication date: 1932-09-15

Description


      Verfahren    zur Darstellung 'von     4-Benzyl-3-keto-3,4-dihydro-1,4-benzogazin.       Es ist bekannt, dass durch Einwirkung  von     Alkyljodid    auf ein     Alkalisalz    des  3 -     Keto    - 3,4 -     dihydro    - 1,4 -     benzoxazins     eine     Alkylgruppe    an der     4-Stellung    eintritt.

    So wurde durch     Wheeler    und     Barnes        (Ame-          rican        Chemical    Journal, 20, Seite 555     ff.)    die       Methy    1- und     Äthylverbindung        beschrieben.     Andere an der     4-Stellung        alkylierte    Ab  kömmlinge des 3 -     Keto    - 3,4 -     dihydro    -     1,4-          benzoxazins,

      sowie insbesondere die     Aralkyl-          verbindungen    sind bis jetzt nicht hergestellt  worden.  



  Es wurde nun gefunden, dass man durch  Einwirkung von     Benzylierungsmitteln    auf  3 -     Keto    - 3,4 -     dihydro    - 1,4 -     benzoxazin     oder ein     3-Keto-3,4-dihydro-1,4-benzoxazinat     zum     4-Benzyl-keto-3,4-dihydro-1,4-benzoxa-          zin    gelangt, das therapeutisch wertvolle  Eigenschaften besitzt. Die     Benzylierung    des  3 -     Keto    - 3,4 -     dihydro    - 1,4 -     benzoxazins     kann in der verschiedensten Art und Weise  erfolgen.

   So ist es beispielsweise     keineswegs       erforderlich,     Benzyljodid    zu verwenden. Mit  Hilfe des technisch leichter zugänglichen  und billigeren     Benzylbromids    und     -chlorids     kann man die gewünschte Umsetzung eben  falls sehr leicht durchführen und     vorzüglielie     Ausbeuten erhalten.  



  Das 4 -     Benzyl    - 3 -     keto    - 3,4 -     dihydro-          1,4    -     benzoxazin    schmilzt bei 70 bis<B>7</B>1 ". Es  ist unlöslich in Wasser und verdünnten Al  kalien, leicht löslich in Äther und Alkohol,  ziemlich leicht löslich in Methylalkohol und       Petroläther.    Währenddem die     4-Alkylderi-          vate    nur ganz schwache     analgetische   <I>Wir-</I>  kungen aufweisen, ist das 4 -     Benzy    1 -     3-          keto    - 3,4 -     dihydro    - 1,

  4 -     benzoxazin    ein  ausgezeichnet krampflösend wirkendes Mit  tel von sehr geringer Giftigkeit. Es soll des  halb therapeutische Verwendung finden.  



  <I>Beispiel 1:</I>  149 Gewichtsteile 3 -     Keto    - 3,4 -     di-          hydro    - 1,4 -     benzoxazin    werden mit<B>138</B>      Gewichtsteilen geglühtem und gesiebtem       Kaliumkarbonat    innig vermischt     und    mit  258 Gewichtsteilen     Benzylehlorid    sechs  Stunden unter Rühren in einem Ölbad von  <B>160'</B> erwärmt. Zur Aufarbeitung der Reak  tionsmasse lässt man auf<B>100'</B> erkalten und  destilliert mit Wasserdampf das überschüs  sige     Benzylchlorid    ab.

   Darauf lässt man unter  Rühren 30 Gewichtsteile     3@0    %     ige    Natron  lauge     eintropfen,    um etwa vorhandene ge  ringe Mengen     unverändertes    3 -     Keto    - 3,4  dihydro - 1,4 -     benzoxazin    zu lösen. Lässt  man nunmehr erkalten, so erstarrt das zu  nächst ölige, in Wasser und     Natronlauge    un  lösliche Reaktionsprodukt, worauf man es  von der alkalischen Flüssigkeit trennt. Die  Ausbeute kommt der theoretischen nahe. Zur  Reinigung     kann    das Reaktionsprodukt im  Vakuum destilliert und aus Methylalkohol  oder     Petroläther    umkristallisiert werden.

   Der       Schmelzpunkt    des reinen 4 -     Benzyl    - 3     -          keto    -3,4 -     dihydro    - 1,4 -     benzoxazins    liegt  bei 70 bis<B>71'.</B>  



  <I>Beispiel 2:</I>  Durch Lösen von 149 Gewichtsteilen  3 -     Keto    - 3,4 -     dihydro    - 1,4 -     benzoxazin     in 2500     Volumteilen    einer     0,4-n        Barytlösung     und Verdampfen der Lösung im Vakuum  stellt man zunächst das trockene     Bariumsalz     her. Erwärmt man dasselbe unter Umrühren  mit 300 Gewichtsteilen     Benzylchlorid    acht  Stunden auf<B>100',</B> so ist die     Benzylierung     vollendet.

   Zur Aufarbeitung der Reaktions  masse     bläst    man das im Überschuss angewen  dete     Benzylchlorid    mit Wasserdampf ab,  dekantiert das beim Abkühlen erstarrende  Reaktionsprodukt zur Entfernung der Ba  riumsalze mehrmals mit Wasser, worauf man  zur weiteren Reinigung, wie in Beispiel 1  beschrieben, verfahren kann.  



  <I>Beispiel 3:</I>  149     Gewichtsteile    3 -     geto    - 3,4 -     di-          hydro    - 1,4 -     benzoxazin    werden in 1000       Volumteilen    einer     normalen        methylalkoho-          lischen    Lösung von Benzylphenyldimethyl-         ammoniumhydroxyd    gelöst und die Lösung  am     Rückfluss    zum Sieden erwärmt. Nach  kurzer Zeit ist die     phenolphthalein-alkalische     Reaktion der Lösung verschwunden.

   Arbei  tet man die Reaktionsmasse nunmehr in der  bereits mehrfach     beschriebenen    Weise auf, so  erhält man das 4 -     Benzyl    - 3 -     keto    -     3,4-          dihydro    - 1,4 -     benzoxazin        in    vorzüglicher  Ausbeute.  



  <I>Beispiel I:</I>  149 Gewichtsteile 3 -     Keto    - 3,4 -     di-          hydro    - 1,4 -     benzoxazin    werden mit 15(i  Gewichtsteilen Wasser und 127 Gewichts  teilen     Benzylchlorid    verrührt. Man erwärmt  auf 80 bis<B>90'.</B> Nunmehr setzt man 140 Ge  wichtsteile     -30%iger    Natronlauge zu und  nach Ablauf von vier     Stunden    nochmals  70 Gewichtsteile und lässt dann unter Rühren  erkalten. Die erhaltene Verbindung ist iden  tisch mit der in Beispiel 1 beschriebenen.

    Aus der vom Reaktionsprodukt abgetrennten  alkalischen Lösung gewinnt man durch An  säuern unverändert gebliebenes 3 -     geto-          3,4    -     dihydro    - 1,4 -     benzoxazin.

Claims

- PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung von 4 - Ben- zyl - 3 - keto - 3,4 - dihydro - 1,4 - benz- oxazin, dadurch gekennzeichnet, dass man auf 3 - Keto - 3,4 - dihydro - 1,4 - benzoxazin oder ein 3 - Keto -'3,4 - dihydro - 1,4 - benz- oxazinat Benzylierungsmittel einwirken lässt.

Das 4 - Benzyl <B>-,3</B> - keto - 3,4 - dihydro- 1,4 - benzoxazin schmilzt bei 70 bis 71 . Es ist unlöslich in Wasser und verdünnten Alkalien, leicht löslich in Äther und Alkohol.

ziemlich leicht löslich in Methylalkohol und Petroläther. Währenddem die 4-Alkylderi- vate nur ganz schwache analgetische Wir kungen aufweisen, ist das 4 - Benzyl - 3- keto - 3,4 - dihydro - 1,4 - benzoxazin ein ausgezeichnet krampflösend wirkendes Mittel von sehr geringer Giftigkeit. Es soll deshalb therapeutische Verwendung finden.