CH159081A - Verfahren zur Darstellung von 4-Benzyl-6-methyl-3-keto-3,4-dihydro-1,4-benzoxazin. - Google Patents

Description

  Verfahren zur     Darstellung    von     4-Benzyl-6-methyl-3-keto-3,4-dihydro-1,4-berrzoxazin.       Es ist bekannt, dass durch Einwirkung von       Alkyljodid    auf ein     Alkalisalz    des     3-geto-3,4-          dihydro-1,4-benzoxazins    eine     Alkylgruppe    an  der     4-Stellung    eintritt. So wurde durch     Wheeler     und Burnes     (American        Chemical    Journal, 20,  Seite 555 ff.) die     Xethyl-    und     Äthylverbin-          dung    beschrieben.

   Andere an der     4-Stellung          alkylierte    Abkömmlinge des     3-geto-3,4-di-          hydro-1,4-benzoxazins,    sowie insbesondere die       Aralkylverbindungen    sind bis jetzt nicht her  gestellt worden.  



  Es wurde nun gefunden, dass man durch  Einwirkung von     Benzylierungsmitteln    auf 6  Methyl-3-keto-3,4-dihydro-1,4-benzoxazin oder  ein     6-Methyl-3-keto-3,4-dihydro-1,4-benzoxa-          zinat    zum     4-Benzyl-6-methyl-3-keto-3,4-di-          hydro-1,4-benzoxazin    gelangt, das wertvolle  therapeutische Eigenschaften besitzt. Die     Ben-          zylierung    des 6 -     Methyl-    3     -keto-    3,4 -     dihydr        o-          1,4-benzoxazins    kann in der verschiedensten  Art und Weise erfolgen.

   So ist es beispiels  weise keineswegs erforderlich,     Benzyljodid    zu  verwenden. Mit Hilfe des technisch leichter    zugänglichen und billigeren     13enzylbromids     und     -chlorids    kann man die gewünschte Um  setzung ebenfalls sehr leicht durchführen und  vorzügliche Ausbeuten erhalten.  



  Das     4-Benzyl-6-methyl-3-keto-3,4-dibydro-          1,4-benzoxazin    kristallisiert in farblosen     Na--          deln    vom Schmelzpunkt<B>118'.</B> Es ist unlös  lich in Wasser und verdünnten Alkalien.  ziemlich leicht löslich in Alkohol, löslich in  Äther. Währenddem die     4-All,ylderivate    nur  ganz schwache     analgetische    Wirkungen auf  weisen, ist das     4-Benzyl-6-methyl-3-keto-3,4-          dihydro    - 1,4 -     benzoxazin    ein ausgezeichnet  krampflösend wirkendes Mittel von sehr ge  ringer Giftigkeit. Es soll deshalb therapeu  tische Verwendung finden.  



  <I>Beispiel:</I>  163 Gewichtsteile 6     -3Iethyl    - 3     -keto    - 3,4  dihydro-1,4-benzoxazin werden in einer alko  holischen     Natriumäthylatlösung    gelöst, die  bereitet ist aus 35 Gewichtsteilen metalli  schem     Natrium    und<B>700</B> Gewichtsteilen AI-           kohol.    Darauf fügt man 200 Gewichtsteile       Benzylchlorid    zu und kocht die Lösung unter       Rückfluss.    Nach etwa drei Stunden ist die       Urisetzung    vollendet, was man an dem Ein  tritt     phenolphthaleinneutraler    Reaktion er  kennt.

   Nach Zusatz von 60 Gewichtsteilen       30        %iger        Natronlauge        und        Destillation        mit     Wasserdampf lässt man erkalten. Das in  Wasser und Natronlauge unlösliche Reak  tionsprodukt erstarrt, worauf man es von der  alkalischen Flüssigkeit trennt. Zur Reinigung  kann das Reaktionsprodukt im     Vakuum    de  stilliert und aus Methylalkohol oder     Petrol-          äther    umkristallisiert werden.

   Man erhält das       4-Benzyl-    6     -methyl    - 3 -     keto    - 3,4 -     dihydro        -1,4-          benzoxazin    in farblosen Nadeln vom Schmelz  punkt 118 0.  



  Das als Ausgangsverbindung dienende       substituierte        Benzoxazin    kann ganz analog  wie das nicht substituierte erhalten werden.  Sein Schmelzpunkt liegt bei 205 0.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Darstellung von 4-Benzy 1- 6-methyl- 3 -keto- 3,4 -dihydro-1,4 - benzoxazin, dadurch gekennzeichnet, dass man auf 6-Me- thyl-3-keto- 3,4 - dihydro -1,4 - benzoxaziii oder ein 6-Methyl-3-keto-3,4-dihydro-1,4-benzoxa- zinat Benzylierungsmittel einwirken lässt.

   Das 4-Benzyl-6-methyl-3-keto-3,4-dihydro- 1,4-benzoxazin kristallisiert in farblosen Na deln vom Schmelzpunkt<B>1181.</B> Es ist unlös lich in Wasser und verdünnten Alkalien, ziemlich leicht löslich in Alkohol, löslich in Äther. Währenddem die 4-Alkylderivate nur ganz schwache analgetische Wirkungen auf weisen, ist das 4-Benzyl-6-methyl-3-keto-3,4- dihydro - 1,4 - benzoxazin ein ausgezeichnet krampflösend wirkendes Mittel von sehr ge ringer Giftigkeit. Es soll deshalb therapeu tische Verwendung finden.