CH217344A

CH217344A - Verfahren zur Herstellung eines analgetisch wirksamen Tetrahydronaphthalinderivates.

Info

Publication number: CH217344A
Authority: CH
Inventors: Sohn Firma C H Boehringer
Original assignee: Boehringer Sohn Ingelheim
Priority date: 1938-12-24
Filing date: 1939-11-25
Publication date: 1941-10-15
Also published as: CH223026A

Description

Verfahren zur Herstellung eines anaigetisch wirksamen Tetrahydronaphthalinderivates. Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung eines neuen anal- getisch wirksamen Tetrahydronaphthalin- derivates, nämlich des 6-Methoxy-l-oxo-2-N- piperidyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalins. Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch ge kennzeichnet, dass man 6-Methoxy-2-halogen- 1-oxo-1,2,3,

4-tetrahydronaphthalin. in Gegen wart von organischen Lösungsmitteln mit Piperidin umsetzt. Von dem als Neben produkt entstehenden Halogenhydrat der Base wird zweckmässig abfiltriert. Das in dem organischen Lösungsmittel enthaltene bei der Umsetzung gebildete Aminoketon kann mit verdünnten Säuren extrahiert wer den. Für die Extraktion kommen verdünnte Mineralsäuren, wie Salzsäure, Schwefelsäure oder organische Säuren, wie Weinsäure, Zi tronensäure und Milchsäure in Betracht.

Auf 1 Hol Halogentetralon werden zweckmässig mindestens 2 Hol Piperidin verwendet, da bei der Umsetzung 1 Mol Halogenwasserstoff entsteht, der durch 1 Hol Base gebunden wird.

Vorzugsweise wird mit einem Über schuss an Base, der etwa 2,5-3,5 Hol be trägt, gearbeitet. Für die Umsetzung der Ausgangsmate rialien in Betracht kommende Lösungsmittel sind beispielsweise Benzol, Aceton, Äthyl- alkohol, Propylalkohol, Butylalkohol, Toluol, Xyloa,

Dioxan und höhersiedende Äther wie Propyläther und Butyläther. Mit Vorteil wird bei erhöhter Temperatur gearbeitet, und zwar vorzugsweisse bei Temperaturen, die den Siedetemperaturen der verwendeten organi schen Lösungmittel entsprechen.

Wenn auch im allgemeinen als Ausgangsmaterial 6-Me- thoxy- 2 -brom-1-oxo@-1,2,3,4-tetrahydronaph- thalin verwendet wird, so sind doch auch die entsprechenden Chlor- und Jodverbindungen geeignet, obwohl diese weniger leicht zu gänglich sind.

Im folgenden soll die Herstellung der neuen Verbindung an Hand einiger Beispiele erläutert werden: Beispiel r: 382 g 6-Methoxy-2-brom-l-oxo-1,2,3,4- tetrahydronaphthalin (1,5 Mol) vom Schmelz punkt 81 werden in 600 cm' Toluol gelöst und diese Lösung in eine siedende Lösung von 400 g Piperidin (4,7 Mol) mit 750 cm' Tolulol eingetragen. Nach Beginn der Reak tion scheidet sich bald Piperidinbromhydrat aus.

Es wird einige Zeit am Wasserbad er hitzt, dann wird vom ausgeschiedenen Piperi- dinbromhydrat abgesaugt (240 g = 96,2 der Theorie) und das Aminoketon aus der Lö sung in Toluol mit verdünnten Säuren her ausextrahiert. Aus der sauren Lösung wird das Aminoketon durch verdünnte Alkalien als dickes 01 abgeschieden. mit einem organischen Lösungsmittel wie z. B. Benzol oder Äther aufgenommen, der nach dem Verjagen des Lösungsmittels verbleibende Rückstand destil liert oder auch direkt auf Chlorhydrat oder andere Salze verarbeitet.

Es werden 325 g 6 -Methoxy-1-oxo-2-N-piperidyl-1,2,3,4-tetra- hydronaphthalin (Mol-Gew. 259) vom Kp. 0.5 mm 195 = 83,8% der Theorie als dickes 01, das zu einer kristallinen Masse er starrt. erhalten. Die farblose Base lässt sich aus Äther umkristallisieren und schmilzt dann bei 68 . Das Chlorhydrat kann nach üblichen Methoden daraus hergestellt werden und zeigt. einen Schmelz- und Zersetzungs punkt von 202 .

Beispiel 2: 38 g 6-lliethoxy-2-brom-l-oxo-1,2,3,4- tetrahydronaphthalin (0,15 Mol) werden mit 40 g Piperidin (0,47 Mol) kalt in 150 cm' Aceton gelöst und die Temperatur der Lö sung durch Kühlung bei 20' gehalten. Nach einiger Zeit scheiden sich 25 g Piperidin- bromhydrat =93% der Theorie aus. Die Acetonlösung wird gemäss Beispiel 1. auf Aminoketon aufgearbeitet.

Erhalten werden 23 g 6-Methoxy-l-oxo-2-N-piperidyl-1,2,3,4- tetrahydronaphthalin vom Kp. 172 bei 0,2 mm Hg. Der Schmelzpunkt der aus Äther umkristallisierten Substanz beträgt 68 . Das Chlorhydrat weist einen Schmelzpunkt von 202 auf. Die Ausbeute beträgt 59 % der Theorie.

Beispiel 3: 38 g 6-Methoxy-2-brom-1-oxo-1,2,3,4- tetrahydronaphthalin (0,15 Mol) werden mit 40 g Piperidin (0,47 Mol) kalt in 150 cm' Aceton gelöst und die Temperatur der Lö sung durch Kühlung bei 20' gehalten. Nach einiger Zeit scheiden sich 23 g Piperidin- bromhydrat = 93 % der Theorie aus.

Die Aoetonlösung wird gemäss Beispiel 1 auf Aminoketon aufgearbeitet. Erhalten werden 23 g 6-Methoxy-l-oxo-2-N-piperidyl-1,2,3,4- tetrahydronaphthalin vom Kp.172' bei 0,2 mm Hg. Der Schmelzpunkt der aus Äther umkristallisierten Substanz beträgt68'. Das Chlorhydrat weist einen Schmelzpunkt von 202 auf. Die Ausbeute beträgt 59% der Theorie.

Beispiel 4: 38 g 6-Methoxy-2-brom-1-oxo-1,2,3,4- tetrahydronaphthalin (0,15 Mol) werden in 150 cm' Alkohol warm gelöst und in eine siedende Lösung von 40 g Piperidin (0,47 Mol) und 150 cm' Alkohol eingetragen.

Nach einstündigem Kochen wird wie in Bei spiel 1 aufgearbeitet. Es werden erhalten 27 g 6-Methoxy-l-oxo-2-N-piperidyl-1,2,3,4- tetrahydronaphthalin vom Kp. 172 bei 0,2 mm Hg. Der Schmelzpunkt beträgt 68'. Das Chlorhydrat hat einen Schmelzpunkt von \?02 . Die Ausbeute beträgt 70 % der Theorie.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von 6-Methoxy- 1- oxo - 2 - N -piperidyl-1, 2, 3,4-tetrahydronaph- thalin, dadurch gekennzeichnet, dass man 6 - Methoxy - 2 - halogen -1-ozo-1,2,3,4-tetra- hydronaphthalin in Gegenwart von orga nischen Lösungsmitteln mit Piperidin um setzt.

Das 6-Methoxy-l-oxo-2-N-piperidyl- 1,2,3,4-tetrahydronaphthalin ist analgetisch wirksam und hat bei 0,2 mm Hg einen gp. von 172#' C, der Schmelzpunkt beträgt68' C; das Chlorhydrat hat einen Schmelzpunkt von 202 C.

UNTERANSPRÜCHE:- 1. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichxuet, dass die Umsetzung mit mindestens 2 Mol Piperidin vorgenommen wird. 2. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass die Umsetzung mit 2,5-3,5 Mol Piperidin vorgenommen wird.

3. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass bei Temperaturen, die den Siedetemperaturen der verwendeten organischen Lösungsmittel entsprechen, ge arbeitet wird.