CH229077A

CH229077A - Verfahren zur Herstellung einer Chromanverbindung.

Info

Publication number: CH229077A
Authority: CH
Inventors: Aktiengesellsc Farbenindustrie
Original assignee: Ig Farbenindustrie Ag
Priority date: 1939-05-27
Filing date: 1940-05-07
Publication date: 1943-09-30

Description


  Verfahren zur Herstellung einer     Chromanverbindung.       Es wurde gefunden, dass man zu einem  Produkt mit Vitamin     E-Wirkung    gelangen  kann, wenn man ein     2,3,5-Trimethylphenol,     das in     4-Stellung    eine geschützte     Amino-          gruppe    enthält, mit einem     Phytylhalogenid,     zweckmässig in Gegenwart saurer Konden  sationsmittel, zu einem     2,5,7,8-Tetramethyl-          chroman,    das in     2-Stellung    den     4,8,

  12-Tri-          methyl-tridecylrest    und in     6-Stellung    die ge  schützte     Aminogruppe    trägt,     kondensiert    und  die in     6-Stellung    stehende geschützte     Amino-          gruppe    zur freien     Aminogruppe    aufspaltet.  Als saure     Kondensationsmittel    kommen zum  Beispiel Chlorzink und Aluminiumchlorid  in Betracht.

   Die geschützte     Aminogruppe     liegt vorzugsweise in Form einer     Acylamino-          gruppe    vor, die sich durch Verseifen, zum  Beispiel mit     Alkalilauge,    in die freie     Amino-          gruppe    umwandeln lässt.  



  Das nach dem beschriebenen Verfahren  erhältliche     6-Amino-2-5,7,8-tetramethyl-2-          (4'.8',12'-trimethyl-tridecyl)-chroman    ist ein  gelbes 01, das in den gebräuchlichen organi-         sehen        Lö@s@eJmittcln        leicht        löisilich        ist.    Es     bewirkt     bei weiblichen Ratten, die infolge unzurei  chender Vitamin     E-Zufuhr    steril sind, eine       Heilung    der     Resorptionssterilität    und soll  therapeutische Anwendung finden. Es ist  identisch mit dem im Schweiz. Patent  Nr. 218520 beschriebenen Produkt.  



  <I>Beispiel</I>     r:     1,5 g 4 -     Acetyiamno    - 2,8,5 -     trimethyl-          plhe:no@l@,    3,5     ,g        Phytylbro@mvd        und    1.g     wasser-          freies        Zinkchlorid    werden     in.    30 cm'     Ligroin     unter Rühren und Durchleiten von Stickstoff       einige    Zeit     auf    80  erhitzt.

   Während das       Aeetylaminophenol    allmählich in     Lösung     geht,     entweicht    ein     langsamer    Strom von       Bromwasisierstoff.        Naach        Abkühlen    der Mi  schung     wird    das     Umsetzungisgut        mit        Wasisier     versetzt und nach     Zugabe    von     Petroläther          gut        durchgeschüttelt.        Die        Petroläther-Li-       <RTI  

   ID="0001.0069">   groinsichicht        wird        zunächst    mit     Eiswasser,     dann     viermal    mit je 5 cm'     Natronlauge    und  etwas     Eiswasser        ausgeschüttelt,    danach mit    
EMI0002.0001     
  
    Wasser <SEP> neutral <SEP> gewaschen, <SEP> mit <SEP> Natritun.sul  fat <SEP> getrocknet <SEP> und <SEP> tinggeda.mpft. <SEP> Der <SEP> Rück  stand <SEP> wird <SEP> im <SEP> Hochvakuum <SEP> destilliert.

   <SEP> Nach
<tb>  einem <SEP> gie.rinben <SEP> Vorlauf <SEP> erhält <SEP> man <SEP> bei <SEP> 230
<tb>  bis <SEP> 240  <SEP> Lufthadtemperatur <SEP> und <SEP> 0,2 <SEP> min
<tb>  Druck <SEP> ein <SEP> hochviskoses <SEP> hellgelbes <SEP> Öl, <SEP> das <SEP> in
<tb>  den <SEP> üblichen <SEP> organischen <SEP> Lösemitteln <SEP> leicht
<tb>  löslich <SEP> ist.
<tb>  



  Wird <SEP> .dies@eAcety <SEP> laminoverbintlurig <SEP> 8 <SEP> Sti-in  den <SEP> mit <SEP> starker <SEP> alkoholischer <SEP> Kalilauge <SEP> zum
<tb>  Sieden <SEP> erhitzt, <SEP> dann <SEP> erhält <SEP> man <SEP> nach <SEP> An  säuern, <SEP> Ausziehen <SEP> mit <SEP> Petrolä.ther, <SEP> Eindamli  fen <SEP> und <SEP> Destil'liere.n <SEP> im <SEP> lIocli.vakuuni <SEP> das
<tb>  u-Amino-2, <SEP> 5, <SEP> 7, <SEP> 8-tetr;

  amethyl <SEP> - <SEP> 2 <SEP> - <SEP> ( <SEP> 4', <SEP> 8\,12'-tri'
<tb>  methyl-tizdecy1,)--ehroma@n <SEP> als <SEP> gelbes <SEP> 01, <SEP> das
<tb>  in <SEP> den <SEP> gebräuchlichen <SEP> organi#zehen <SEP> Lösemit  teln <SEP> leicht <SEP> löslich <SEP> ist <SEP> und <SEP> im <SEP> Ge-,ensatz <SEP> zu
<tb>  der <SEP> Acetylverbindung <SEP> methylalkoholische
<tb>  Silbernitratlösung <SEP> schon <SEP> bei <SEP> schwachem <SEP> Er  wärmen <SEP> reduziert.
<tb>  



  Das <SEP> Produkt <SEP> wird <SEP> in <SEP> der <SEP> Dosi7 <SEP> von <SEP> etwa
<tb>  5 <SEP> mg <SEP> heilend <SEP> auf <SEP> die <SEP> Resorptionssterilität <SEP> der
<tb>  Ratte.
<tb>  



  Das <SEP> Produkt <SEP> kann <SEP> .durch <SEP> Diazotieren <SEP> und
<tb>  Verkochen <SEP> i.11 <SEP> das <SEP> Vitamin <SEP> E <SEP> übergeführt
<tb>  werden.
<tb>  



  <I>Beispiel. <SEP> 2:</I>
<tb>  1,8 <SEP> g <SEP> 4 <SEP> - <SEP> Farmylamino <SEP> - <SEP> 2,3, <SEP> 5 <SEP> - <SEP> trimelhyl  phenol, <SEP> 4 <SEP> g <SEP> Phythylbromid <SEP> und <SEP> 1 <SEP> - <SEP> Zink  chlorid. <SEP> werden <SEP> in <SEP> 50 <SEP> cm3 <SEP> Ligroin <SEP> unter <SEP> Rüh  ren <SEP> und <SEP> Durchleiten <SEP> von <SEP> Stickstoff <SEP> erhitzt,
<tb>  bis <SEP> die <SEP> anfangs <SEP> starke <SEP> Ent.wieklung <SEP> von
<tb>  Bromwasserstoff <SEP> aufgehört <SEP> hat. <SEP> Das <SEP> Löse  mittel <SEP> wird <SEP> nun <SEP> abgedämpft, <SEP> und <SEP> der <SEP> Riiek  starnd <SEP> mit <SEP> PetrolÜther <SEP> behandelt. <SEP> Die <SEP> fil  trierte <SEP> Petrolätherlösunb <SEP> wird <SEP> mit <SEP> verdünn  ter <SEP> Natronlauge <SEP> und <SEP> Wasser <SEP> ausgeschüttelt,
<tb>  mit <SEP> Natriumsulfat <SEP> getrocknet <SEP> und <SEP> ein"--:

  e  dampft. <SEP> Der <SEP> Rüekstan <SEP> d <SEP> wird <SEP> im <SEP> Hochvakuum
<tb>  destilliert. <SEP> Man <SEP> erhält <SEP> das <SEP> G-Form\la,mitio  2,5,7,8-tetramethyl-2-(4',8',12'-'trimeth\ <SEP> 1-tri  d,e.cyl)-chroman <SEP> als <SEP> hellgelbes <SEP> zähes <SEP> 01, <SEP> das.
<tb>  im <SEP> Luftbad <SEP> erhitzt, <SEP> bei <SEP> 230-240  <SEP> Luftbad  temperatur <SEP> unter <SEP> 0.1 <SEP> mm <SEP> Druck <SEP> übergeht.
<tb>  



  Durch <SEP> Erhitzen <SEP> mit <SEP> a.lkoholiseher <SEP> Alkali  lauge <SEP> wird <SEP> die <SEP> Formylgruppe <SEP> verseift <SEP> und
<tb>  nach <SEP> Verdünnen <SEP> der <SEP> Mischung <SEP> mit <SEP> Wasser,     
EMI0002.0002     
  
    Ausziehen <SEP> reit <SEP> Petrolä.ther, <SEP> Eindampfen <SEP> der
<tb>  hetrolä.th:erischen <SEP> Lösung <SEP> und <SEP> Destillieren <SEP> im
<tb>  Hochv <SEP> akuum <SEP> das <SEP> fl-Amiuo-2,5, <SEP> 7 <SEP> ,8-tet.ra.m@ethvl  @@ <SEP> - <SEP> ( <SEP> 4',8',12'- <SEP> lri.ni@el <SEP> hyl-l <SEP> ridecy <SEP> 1) <SEP> - <SEP> chraman <SEP> als
<tb>  hr-11-elhes <SEP> 01 <SEP> erhalten, <SEP> das, <SEP> im <SEP> Luftbad <SEP> er  hitzt, <SEP> bei, <SEP> etwa, <SEP> 220  <SEP> L <SEP> uftbadtempera.tur <SEP> unter
<tb>  0.1 <SEP> nim <SEP> Druck <SEP> übergeht;

   <SEP> es <SEP> zeigt <SEP> die <SEP> in <SEP> Bei  spiel <SEP> I <SEP> aa <SEP> :@ e@rielienen <SEP> Eigenschaften. <SEP> Das <SEP> Maxi  <B>11111111</B> <SEP> der <SEP> Absorption <SEP> im <SEP> LTltraviolettlicht
<tb>  lie-t <SEP> bei <SEP> 311-313 <SEP> m,11.

Claims

EMI0002.0003 <B><I>Pi, <SEP> LEa,</I> <SEP> 1_i1\ <SEP> SPRLTCII.</B> EMI0002.0004 "erfahren <SEP> zur <SEP> Herstellung <SEP> einer <SEP> Chro ni#)iiverbindun,r, <SEP> dadurch <SEP> gekennzeiehnet, <SEP> dass <tb> man <SEP> ein <SEP> 2,3,5-Ti iinethylplienol, <SEP> das <SEP> in <tb> t_Stpllung <SEP> eine <SEP> bea@ehützte <SEP> Amino.@ruppe <SEP> ent hält, <SEP> mit <SEP> Phytyllialo@genid <SEP> zum. <SEP> entsprechen den <SEP> ).ä,7,8-Tetranietliylehroinaai, <SEP> das <SEP> in <tb> durch <SEP> den <SEP> Trimethyl-trideeylrest <tb> substitziierl:

<SEP> ist <SEP> 1111r1 <SEP> in <tb> die <SEP> -e .chiitzte <SEP> Aminogruppe <SEP> enthält, <SEP> kondensiert <tb> nnd <SEP> die <SEP> gesehiitzte <SEP> Amino,-ruppe <SEP> zur <SEP> freien <tb> Aminogiltippe <SEP> aufspaltet. <tb> Da,s <SEP> so <SEP> erhältliche <SEP> E3-Amino-2,:1.7,8-tetra methyl <SEP> - <SEP> 2 <SEP> - <SEP> (4',8'.12''-tiimethyl-t.ridecy <SEP> l)-chro, ma-n <SEP> ist <SEP> ein <SEP> gelbes <SEP> 0l. <SEP> das <SEP> in <SEP> den <SEP> gebräuch lichen <SEP> organischen <SEP> Lösemitteln <SEP> leicht <SEP> liislich <tb> ist. <tb> 1'\ <SEP> TER_1-N <SEP> SPRCCIIE <tb> 1. <SEP> Verfahren <SEP> nach <SEP> Patent-nspruch. <SEP> da clureli <SEP> gekennzeichnet, <SEP> dass <SEP> man <SEP> ein <SEP> 4-Acyl amino-2.3,5-trimethz-liphenol <SEP> verwendet. <tb> 2. <SEP> Verfahren <SEP> nach <SEP> Patenta.nispi-tich, <tb> gekennzeichnet.

<SEP> dass <SEP> die <SEP> Einwirkung <tb> des <SEP> Phytyl-halog <SEP> genids <SEP> iii <SEP> Gegenwart <SEP> eines <SEP> sau ren <SEP> Iiondensittionsmittels <SEP> erfolgt. <tb> Verfahren <SEP> nach <SEP> Patentanspruch <SEP> und <tb> Uiite..ran"@@pi@u,ch <SEP> 2, <SEP> dadurch <SEP> gekennzeichnet, <tb> dA <SEP> als <SEP> snaires <SEP> Kondensationsmittel <SEP> Chlorzink <tb> verR-endet <SEP> wird. <tb> 4. <SEP> Verfuhren <SEP> nach. <SEP> Patentanspruch <SEP> und <tb> L <SEP> ni-eraii!#pi-neb <SEP> \?. <SEP> dadureh <SEP> gekennzeichnet, <tb> dass <SEP> als <SEP> saures <SEP> fiondensat@ans,mittel <SEP> Alu <SEP> 'mi nimn@ehlorid. <SEP> vern.endet <SEP> wird.