CH240068A - Verfahren zur Herstellung von farblose wässerige Lösungen einer Vitamin-K-wirksamen Verbindung enthaltenden Ampullen. - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von farblose wässerige Lösungen einer Vitamin-K-wirksamen Verbindung enthaltenden Ampullen.Info
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Description
Verfahren zur Herstellung von farblose wässerige tösungen einer Vitamin-K-wirksamen Terbindung enthaltenden Ampullen.
Es wurde gefunden, dass man farblose wässerige Lösungen einer Vitamin-K-wirksamen Verbindung enthaltende Ampullen dadurch erhalten kann, daB man das durch Kondensation von 2-Methyl-1, 4-dioxynaphthalin mit Phosphoroxychlorid entstandene rohe, etwas Phosphoroxychlorid enthaltende 2-Methyl-1, -dioxynaphthalin-diphosphorsäure- tetrachlorid mit Wasser bei Gegenwart von Basen zersetzt, mit einer Calciumverbindung die 2-Methyl-1, 4-dioxynaphthalin-diphosphor- saure in das Dicalciumsalz überführt und die von dem im rohen 2-Methyl-1, 4-dioxynaph thalin-diphosphorsäuredichlorid enthaltenen Phosphoroxychlorid herstammende Phosphorsaure als Calciumphosphat ausfällt, die calciumphosphatfreie Lösung zum Sieden erhitzt, das ausgefallene 2-Methyl-1,
4-dioxy- naphthalin-diphosphorsäure-dicalcium inWas- ser lost und die Lösung in Ampullen abfüllt.
Die gemäss dem neuen Verfahren hergestellten wässerigen Losungen des Dicalciumsalzes der 2-Methyl-1, 4-dioxynaphthalin-diphosphorsäure sind, wie sich zeigte, so rein, dass sie ohne weiteres in Ampullen abgefüllt und so für therapeutische Zwecke brauchbar sind.
Beispiel 1 :
Man gibt eine Lösung von 10 Teilen 2-Methyl-1, 4-dioxynaphthalin in100 Teilen Pyridin unter guter Kühlung zu 150 Teilen Phosphoroxychlorid. Nach Beendigung der Umsetzung trennt man das gebildete Diphosphorsäuredichlorid von dem ausgefallenen Pvridinhydrochlorid durch Extraktion mit Benzol ab und dampft die Benzollosung im Vakuum ein. Der Rückstand wird ohne weitere Reinigung vorsichtig mit Wasser unter Zusatz von Natronlauge zersetzt und die neu- trale Losung mit einer Lösung von 20 Teilen Calciumchlorid gemischt, so dal3 das Volumen ca. 300-500 Raumteile beträgt.
Das ausfallende Calciumphosphat wird abfiltriert und das klare Filtrat zum Sieden erhitzt, worauf sich das Calciumsalz der 2-Me thyl-14-dioxynaphthalin-diphosphorsäure als schweres sandiges Pulver abscheidet. Es wird hei¯ abfiltriert und mit heissem Wasser ausgewaschen, gelöst und die Losung in Ampul- len abgefüllt.
Das Salz hat die Formel
C11H8O8P2Ca2. 4 H2O, aus dem jedoch ein Teil des Kristallwassers sehr leicht, schon bei Zimmertemperatur, ent- weicht. Es ist in kaltem Wasser leichter lös- lich als in heissem.
Beispiel 2 :
Man rührt eine Mischung von 170 Teilen Phosphoroxychlorid und 40 Teilen Toluol und gibt unter Kiihlung eine Suspension von 17, 4 Teilen 2-Methyl-1,4-dioxynaphthalin in 50 Teilen Dimethylanilin und 150 Teilen To luol hinzu. Nach Beendigung der Umsetzung destilliert man das überschüssige Phosphor- oxychlorid und das Toluol im Vakuum ah und zersetzt den Rückstand durch Wasserzusatz bei einer Temperatur von ca. 20-30 .
Die wässerige L¯sung wird durch Sodazusatz neutralisiert und anorganisches Phosphat durch Zugabe von 40 Teilen Calciumchlorid ausgefÏllt Man. filtriert den Phosphatnieder- sehlag ab und erhitzt das Filtrat. das ein Volumen von ca. 500-1000 Raumteilen hat, zum Sieden. Man erhÏlt eine Ausbeute an Calciumsalz von mindestens 80% der Theorie.
Das ausgeschiedene 2-Methyl-1, 4-dioxynaph thalin-diphosphorsäure-diealeium lsird iII Wasser gelöst und die Losung in Ampullen ahgefüllt.
Beispiel 3 : -ALlait kondensiert 17, 4 Teile 9-Methyl-14- dioxynaphthalin ebenso wie in Beispiel 2 und zersetzt das rohe Diphosphorsäure-dichlorid nach dem Abdampfen des überschüssigen Phosphoroxychlorids und des Toluols mit Wasser unter Hinzufügen von Calciumoxyd.
Dann trennt man anorganische Phosphate und a Dimethylanilin ab und erhitzt die wässerige Lösung zum Sieden. Aus dem abgeschiedenen Dicaiciumsalz der 2-Methyl 1. 4-dioxynaphthalin-diphosphorsäure wird eine Losung hergestellt und die L¯sung in Ampullen abgefüllt.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH : Verfahren- zur Herstellung von farblose wasserige Losungen einer Vitamin-K-wirk- samen Verbindung enthaltenden Ampullen, dadurch gekennzeichnet, dass man das durch Kondensation von 2-Methyl-1. 4-dioxynaph- tlralin mit Phosphoroxychlorid entstandene rohe, etwas Phosphoroxychlorid enthaltende 2-Methyl-1, 4-dioxynaphthalin-diphosphor- sauretetrachlorid mit Wasser bei Gegenwart von Basen zersetzt, mit einer Calciumverbin- dung die 2-Methyl-1, 4 - dioxynaphthalin-diphosphorsäure in das Dicalciumsalz berf hrt und die von dem im rohen 2-Methyl-1,4-di oxynaphthalin-diphosphorsäuredichlorid ent haltenen Phosphoroxychlorid herstammende Phosphorsäure als Calciumphosphat ausfällt, die calciumphosphatfreie L¯sung zum Sieden erhitzt, das ausgefallene 2-Methyl-1, 4-dioxy naphthalin-diphosphorsiiure-dicalcium in Was- ser lost und die Lösung in Ampullen abf llt.
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