CH240547A - Procédé de fabrication d'un produit thérapeutique. - Google Patents

Description

  Procédé de fabrication d'un produit thérapeutique.         Cette    invention     concerne    la     fabrication     -d'un dérivé du     4,4'-diaminodiphénylsulfone,     le     4,4'-bis-(y-phényl-.n-propyla.mino,diphenyl-          su-Ifone)-tétrasulfonate    -de sodium,     substance          soluble        -dans    l'eau et ayant des. propriétés       thérapeutiques,        et    étant     moins    toxique que     le     produit -de base.  



  La     .fabrication,de        @certaino        .dérivés,clu        4,4'-          diaminodiph6nylsulfone    a été décrite et     reven-          ,diquée        ,dans.    le     brevet    anglais no 491265. la       présente        invention    se     rapporte    à une autre       méthode,        permettant    de     fabriquer    une     ;subs,          tance    protégée par le brevet susmentionné.  



       Conformément    au procédé décrit dans la       description    susmentionnée,     on:    faisait réagir  d'abord le     4,4'-diaminodiphénylsulfone        avec     des     aldéhydes        aralkyliques    non saturées,     puis          ensuite    les     produits    ainsi obtenus: avec du  bisulfite     @de    sodium.  



  Il a été trouvé qu'il est     possible    de faire  directement réagir     des    aldéhydes     organiques     du genre     indiqué        ci-dessus    :

  avec le     4,4',di-          aminodiphénylisulfone    et     l'acide        sulfureux    ou  
EMI0001.0051     
  
    le <SEP> bisulfite <SEP> -ou <SEP> encore <SEP> un <SEP> métabisulfite <SEP> d'un
<tb>  métal <SEP> alcalin <SEP> ou <SEP> ad,calino@-terreux, <SEP> ce <SEP> qui <SEP> per  met <SEP> @d'obtenir <SEP> des <SEP> sulfonates <SEP> organiques <SEP> du
<tb>  4,4'-,chamino,diphénylsulfone <SEP> sans <SEP> qu'il <SEP> ne
<tb>  soit <SEP> nécessaire <SEP> d'isoler <SEP> les <SEP> pr.o1duits <SEP> intermé  diaires. <SEP> Les <SEP> substances <SEP> peuvent <SEP> ainsi <SEP> être
<tb>  fabriquées <SEP> d'une <SEP> manière <SEP> plus <SEP> simple <SEP> et <SEP> plus
<tb>  rapmde. <SEP> .

       
EMI0001.0052     
  
    On <SEP> peut, <SEP> grâce <SEP> à <SEP> Bette <SEP> invention, <SEP> effectuer
<tb>  la <SEP> synthèse <SEP> du <SEP> 4,4'=bis,:(y-phényl-n-proTyl  amriniodiph6nyJsulfome)-tètrasuUoniate <SEP> @de <SEP> so  dium <SEP> en <SEP> faisant <SEP> réagir <SEP> le <SEP> 4,4',diamino- <SEP> ;
<tb>  diphénylsulfone <SEP> avec <SEP> l'aldéhyde <SEP> cinnamique,
<tb>  en <SEP> présence <SEP> d'acide <SEP> sulfureux <SEP> ou <SEP> d'une <SEP> ;solu  tion <SEP> aqueuse <SEP> de <SEP> bisulfite <SEP> ou <SEP> de <SEP> métabzs:ulfite
<tb>  de <SEP> sodium.
<tb>  



  Le <SEP> 4,4'-,diaminodiphénylsulf <SEP> one <SEP> peut <SEP> être <SEP> .
<tb>  mélangé <SEP> avec <SEP> l'aldéhyde <SEP> et, <SEP> par <SEP> exemple, <SEP> avec
<tb>  le <SEP> bisulfite <SEP> de <SEP> sodium, <SEP> en <SEP> présence,d'eau, <SEP> les
<tb>  réactifs <SEP> étant <SEP> laissés <SEP> en <SEP> présence <SEP> .les <SEP> uns <SEP> -des
<tb>  :autres <SEP> jusqu'à <SEP> ce <SEP> que <SEP> la <SEP> réaction <SEP> voulue <SEP> soit
<tb>  terminée.

           On peut     aussi        traiter    par     l'a.nhydiide        sul-          fureux        une,    suspension, aqueuse ou une solu  tion alcoolique du     sulfone    et de l'aldéhyde  de     faon    à obtenir     une    solution de l'acide       sulfonique        correspondant    au     sulfonale    de so  dium que l'on     désire    obtenir.

   Celui-là est       traité    par un hydroxyde ou un sel d'un métal  alcalin et d'un acide faible, par exemple, le  carbonate,     l'a-cétate    ou l'hydroxyde de sodium,  puis le .sel de sodium est isolé par évaporation  ou par     précipitation    par     l'alcool.     



  <I>Exemple:</I>  On broie 18,6 g de     4,4'-diamino:diphényl-          sulfone    avec une petite quantité d'eau, puis  on ajoute encore une nouvelle quantité d'eau       jusqu'à    ce que l'on ait un volume total de  75 cm'. On dissout     ensuite    dans cette solu  tion sans la chauffer 28,8 g de     métabisulfite     de sodium, on ajoute alors 18,6     em',d'aldéhyde          cimnamique    et le     mélangge    est agité vigou  reusement pendant sept heures,     après    quoi on  le laisse reposer une nuit.

   On     ajoute    ensuite  75     cm'    d'alcool et l'on     filtre    pour retenir les       traces    de substance non dissoute.     Le    liquide  est décoloré et traité par 600 cm'     d'alcool    qui  précipite un sirop.

   Celui-ci, après avoir été  agité avec     plusieurs        portions    d'alcool frais,  :donne :du     4,4'-bis-(y-phényl-n-propylaminodi-          phénylsulfone)-tétras:ulfo:nate    de sodium en  forme solide.

       (L'analyse    a montré que     la.        #subs-          tance        ,sèche        contient    10,2 % de sodium, tandis  que la     teneur    théorique en est de 10,3 %.)    On     peut    aussi     chauffer    à l00  C le mé  lange d'eau et de     substances    devant     réagir          jusqu'à    ce qu'il n'y ait plus qu'un léger résidu       insoluble,        les    opérations qui suivent demeu  rent     inchangées.  

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé pour préparer le 4,4'-bis-(y phényl-n-propylaminodiphénylsulfone)-tétra- suIfonate de sodium, une .substance bien solu- ble dans l'eau, ayant des propriétés thérapeu tiques, caractérisé en ce qu'on fait réagir les unis sur les autres en même temps du 4,4'-di- aminodiphényl.sulfone,

   de l'aldéhyde cinna- mique etï un moyeu pour introduire le groupe sulfonique. S0 US-REVE-.',#DICATIONS 1.

   Procédé selon la, revendication, aa.racté- ri.sé en ce que le moyen pour introduire le groupe sulfonique est l'anhydride sulfureux, le produit étant ensuite traité par un composé die sodium. 2.

   Procédé selon la. revendication, carac- térisé: en ce que le moyen pour introduire le troupe sulfonique est le bisulfite de sodium. 3. Procédé selon la revendication, caracté- risé en ce que le moyen pour introduire le groupe sulfonique est le métabisulfite :de so dium.