CH247870A - Verfahren zur Herstellung von p-Amino-phenyl-(1-phenyl-2-acetyl-äthyl)-sulfon. - Google Patents

Description

      Verfahren        zur    Herstellung von     p-Amino-phenyl-(1-phenyl-2-acetyl-äthyl)-sulfon.       Asymmetrische     Sulfone,    in denen die     Sul-          fongruppe    an einen     p-Amino-phenylrest        und     an einen eine     Ketogruppe    enthaltenden Rest  gebunden ist, wurden noch nicht beschrieben.

    Eine Gruppe solcher     Ketosulfone    kann durch  folgende allgemeine Formel wiedergegeben  werden:  
EMI0001.0011     
    Es bedeuten R einen     Aminorest    oder einen  in einen     Aminorest        überführbaren,    Stickstoff  enthaltenden Rest, z.

   B. einen     Nitro-    oder       Acyiaminorest,        R1        einen        unsubstituierten     oder substituierten     Alkyl-,        Ringalkylen-,        Cy-          cloalkyl-,        Alkenyl-,        Aryl-,        Aralkyl-    und       Aralkenylrest,    und     R=,        R3        und        R'    jeweils  einen Rest aus der gleichen Gruppe wie     R'     oder Wasserstoff,

   wobei als spezielle Bei  spiele solcher Reste die folgenden aufgezählt  seien:     Methyl,    Äthyl und     höheres        Alkyl,          Ringmethylen,        Cyclopentyl,        Cyclohexyl,        Cy-          clohexenyl,        Propenyl,        Butenyl,        Phenyl,        p-          Tolyl,        p-Chlor-phenyl,        Naphthyl,        Benzyl,

            Phenyläthyl    und     Phenyläthenyl.     



  Es war überraschend, festzustellen, dass  diese     Ketosulfone    eine neue Type von wert  vollen     Darmantiseptica    darstellen, welche den  bisher bekannten Verbindungen der     Sulfanil-          amidreihe    überlegen     sind.    Sie     sind    praktisch  nicht toxisch und werden durch den Darmtrakt  nicht     resorbiert.    Werden Dosen     bis    5     gjkg       der neuen     Sulfone    mit einer freien     Amino-          gruppe    im     Phenylrest    Mäusen verabreicht,

    so kann keine Spur von     diazotierbaren    Sub  stanzen im Blut der Tiere     ermittelt    werden.  



  Beispielsweise kann     p-Amino-phenyl-(1-          phenyl    - 2 -     benzoyl    -     äthyl)    -     sulfon    bei oraler       Applikation    in 15     gjkg    übersteigenden Men  gen ohne irgendwelche     toxischen    Symptome  Mäusen verabreicht werden. Es konnte keine  letale oder toxische Dosis erreicht werden.  Werden gewöhnliche Mäuse auf einer Diät  gehalten, die 1 % dieser neuen Verbindung  enthält, so wird eine wesentliche Abnahme  in der Anzahl der     coliformen    Organismen in       mindestens   <B>80%</B> der Exkremente der behan  delten Tiere ermittelt.  



  Die neuen     Verbindungen        können    dadurch  erhalten      -erden,    dass man p     Amino-benzols.ul-          finsäure    oder ein ähnliches     Benzolsulfinsäure-          derivat,    welches in     p-Stellung    durch     einen    in  einen     Aminorest        überführbaren,    Stickstoff  enthaltenden Rest     substituiert    ist, beispiels  weise     p-Nitro-benzolsulfinsäure    oder     p-Acet-          amino-benzolsulfinsäure,

      mit einem ungesät  tigten     Keton,    welches     mindestens        eine    Dop  pelbindung in     a,ss-Stellung    zur     Ketogruppe     enthält, umsetzt. Diese Methode     wurde    als  allgemein     anwendbar    gefunden und     gestattet     die Herstellung der verschiedensten Stoffe  bezüglich des die     Ketogruppe    enthaltenden  Restes.

   Die Umsetzung kann durch Erhitzen  der Komponenten in wässerigem Alkohol  oder     einem    ähnlichen geeigneten Lösungs  mittel oder Verdünnungsmittel erfolgen, wo-      bei die neuen     getosulfone    in guten Ausbeu  ten erhalten werden. Gemäss allgemein gel  tender Regel für die Anlagerungen an die  Doppelbindung der     a,,B-ungesättigten        Betone     wird angenommen. dass bei dieser Umsetzung  das Schwefelatom der     Sulfinsäure    sieh ver  mutlich     mit    dem     ss-Kohlenstoffatom    des     a,fl-          ungesättigten        Ketons    verbindet.  



  Gegenstand des vorstehenden     Patentes    ist  ein Verfahren zur Herstellung von     p-Amino-          phenyl-(1-phenyl-2-acetyl-äthyl)-sulfon,    wel  ches dadurch gekennzeichnet ist, dass     p-Amino-          benzolsulfinsäure    mit     Benzalaceton    umge  setzt     wird.     



  Das bisher unbekannte     p-Amino-phenyl-          (1-phenyl-2-acetyl-äthyl)-sulfon    bildet weisse       Kristalle,    die bei 179-181  C unter Zer  setzung schmelzen und unlöslich in Wasser,  etwas löslich in Alkohol und sehr schwer  löslich in Äther sind.  



  Es soll als     Arzneimittel        verwendet    werden.    <I>Beispiel:</I>       Ein    Gemisch von 225 g     p        Amino-benzol-          sulfinsäure        und    265 g     Benzalaceton    in 6 Liter  80 ö     igem    Äthylalkohol wird während 4  Stunden unter     Rückfluss    erhitzt.

   Das grosse         Mengen    von unlöslichem Reaktionsprodukt  enthaltende Gemisch wird noch heiss     ab-e-          saugt.    Der Niederschlag wird auf dem     Filter     mit verdünntem und mit absolutem     _1tlivl-          alkohol    gewaschen     und    im Vakuum gründ  lich getrocknet. Man erhält auf diese Weise  <B>15</B> g     Sulfon,    entsprechend einer Ausbeute  <B>3 9</B>  von 80,5 % der Theorie.

   Nach dem     Umkristal-          lisieren    aus einem     Dioxan-Wasser-Gemisch     (1 :1) unter Zusatz von aktivierter Kohle  erhält man ein vollständig weisses Präparat  vom Schmelzpunkt 179-181  C unter Zer  setzung.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von p-Amino- plienyl-(1-phenyl-2-a.cetyl-äthyl)-sulfon, da durch gekennzeichnet, dass p-Amino-benzol- sulfinsäure mit Benzalaceton umgesetzt wird. Das bisher unbekannte p-Amino-phenyl- (1-phenyl-2-acetyl-äthyl)-sulfon bildet weisse Kristalle, die bei 179-181 C unter Zer setzung schmelzen und unlöslich in Wasser, etwas löslich in Alkohol und sehr schwer löslich in Äther sind.