CH253655A - Verfahren zur Herstellung von p-Amino-phenyl-(1-phenyl-2-benzoyl-äthyl)-sulfon. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung von     p-Amino-phenyl-(1-phenyl-2-benzoyl-äthyl)-sulfon.       Asymmetrische     Sulfone,    in denen die       Sulfongruppen    an einen     p-Amino-phenylrest     und an einen eine     KetogTuppe    enthaltenden  Rest gebunden ist, wurden noch nicht be  schrieben. Eine Gruppe solcher     Ketosulfone     kann durch folgende allgemeine Formel wie  dergegeben werden:  
EMI0001.0007     
    Es bedeuten     PL    einen     Aminorest    oder einen  in einen     Aminorest        überführbaren,    Stickstoff       enthaltenden    Rest, z.

   B.     -einen        Nitro-    oder       Acylaminorest,        R'    einen     unsubstituierten     oder substituierten     Alkyl-,        Ringalkylen-,          C'ycloalhyl-,        Alkenyl-,        Aryl-,        @Aralkyl-    und       Aralkenylrest    und R\,     R?    und     R4        jeweils     einen Rest aus der gleichen Gruppe wie     R1     o der     )Vasserstoff,

      wobei als spezielle Beispiele       solcher    Reste die) folgenden aufgezählt seien:       3fethy    1, Äthyl und höheres     Alkyl,        Ring-          methylen,        Cy        clopentyl,    -     Cyclohexyl.,        Cyclo-          hexenyl,        Propenyl,        Butenyl,        Phenyl,        p-Toilyl,          13-Chlor-pihenyl,        Naphthyl,        Benzyl,

          Phenyl-          ä        thyl    und     Plrenyläthenyl.     



  Es, war     überraschend,    festzustellen,     d,ass     diese     hetosulforie    eine neue Type von wert  vollen     Darmantiseptica        darstellen,    welche  den bisher bekannten Verbindungen der     Sulf-          anila:midreihe    überlegen sind.

   Sie sind prak  tisch nicht toxisch und werden durch den    Darmtrakt nicht     resorbiert.    Werden Dosen  bis 5<B>-;/kg</B> der neuen     Sulfone    mit einer freien       Aminogruppe    im     Phenylrest    Mäusen verab  reicht, so kann keine Spur von     dia.zotierba;ren     Substanzen im Blut der Tiere ermittelt  werden.  



  Beispielsweise kann     p-Amino-phenyl-(1-          phenyl-2-benzoyl-äthyl)-sulfon    bei oraler  Applikation in 15     g/kg    übersteigenden Men  gen ohne     irgendwelche    toxischen Symptome  Mäusen verabreicht werden. Es     konnte    keine  letale oder toxische Dosis     erreicht    werden.  Werden     gewöhnliche    Mäuse auf einer Diät  gehalten, die 1 %     dieser    neuen Verbindung  enthält, so wird eine wesentliche Abnahme  in der Anzahl der     coliformen    Organismen  in mindestens 80 % der     Exkremente    der be  handelten Tiere     ermittelt.     



  Die neuen Verbindungen     können    dadurch  erhalten werden, dass man     p-Amino-benzol-          sulfinsäure    oder ein ähnliches     Benzolsulfin-          säure,der!ivat,    welches     in        p-Stellung    durch  einen in einen     Aminorest        überführbaren,          Stickstoff    enthaltenden Rest     substituiert    ist,       beispielsweise        Ti-Nitro-#benzols.ulfinsäure    oder       p-Acetamino-benzolsulfinsäure,

      mit einem       ungesättigten        Keton,    welches     mindestens    eine  Doppelbindung in     a,f-Stellung    zur     Keto-          gruppe    enthält, umsetzt.

       Diese        Metholde     wurde als allgemein anwendbar gefunden  und gestattet die Herstellung der verschiede  nen     Sulfone    bezüglich des die     Ketogruppe     enthaltenden     Restes.    Die Umsetzung kann      durch     Erhitzen,    der Komponenten in wässe  rigem Alkohol oder einem     ähnlichen    geeigne  ten     Lösungsmittel    oder     Verdünnungsmittel     erfolgen, wobei die neuen     Ketosulfone    in  guten     Ausbeuten    erhalten werden.

   Gemäss  allgemein geltender Regel für die Anlagerun  gen an die     Doppelbindung    der     a"8-ungesät-          tigten        Ketone    wird -angenommen, dass bei       dieser    Umsetzung     das    Schwefelatom der     Sul-          finsäure    sich vermutlich mit dem     ss-gohlen-          stoffatam        des        a,ss-ungesättigten        Ketons    ver  bindet.  



       Gegenstand    des     vorliegenden    Patentes ist  ein     Verfahren    zur Herstellung von     p-Amino-          phenyl    -     (1-phenyl-2-benzoyl-äthyl)    -     sulfon,     welches dadurch     gekennzeichnet    ist, dass     p-          Amino-benzolsulfinsäure    mit     Benzalaceto-          phenon    umgesetzt wird.  



  Das     p-Amino-phenyl-(1-p@henyl-2-benzoyl-          äthyl)        sulfon        schmilzt    bei 210-212  C unter       Zersetzung.    Es     isst    in den meisten gewöhn  lichen organischen     Lösungsmitteln    sowie in       Wasser    sehr schwer löslich.     In.    Aceton und       Dioxan    löst     es    sich .leicht.  



  Die neue     Verbindung        soll    als     Arzneimittel          verwendet    werden.         Beispiel:     38 g     Benzal-acetophenon    und 25 g     p-          Amino-benzolsulfinsäurs    werden während  5 Stunden in 700     cm3    85%igem     A.thylalko-          hol    unter     Rückfluss    erhitzt.

   Es beginnen bald  feine Kristalle sich auszuscheiden, welche  das     Reaktionsgefäss    füllen.     Das,        Gemisch    wird  noch heiss abgesaugt,     dass    Reaktionsprodukt  zuerst mit 750     @cn2    warmem absolutem     Alko-          hol,    hierauf mit 500 cm' Wasser und schliess  lich abermals, mit 300     ein'    Alkohol gewaschen  und     hernach    im Vakuum getrocknet. Die Aus  beute beträgt 32     ,g.  

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von p-Amino- p#henyl-(1-phenyl-2-ben7,o-yl-äthyl)-sulfon, da, durch gekennzeichnet, dass p-Amino-benzol- sulfinsäure mit Benzalacetophenon umgesetzt wird. Das p-Amino-phenyl-(1-.plienyl-2-benzoyl- äthyl)-sulfon schmilzt bei 210-212 C unter Zersetzung.

   Es ist in den meisten gewöhn- lichen organischen Lösungsmitteln sowie in Wasser sehr schwer löslich. In Aceton und Dioxau löst es sich leicht.