CH267595A - Verfahren zur Herstellung eines Biguanid-Derivates. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung eines     Biguanid-Derivates.     
EMI0001.0002     
  
    Gegenstand <SEP> der <SEP> vorliegenden <SEP> Erfindung
<tb>  ist <SEP> ein <SEP> Verfahren <SEP> mir <SEP> Herstellung <SEP> eines <SEP> Bi  gucitiid-l)ei-ivates, <SEP> nämlich <SEP> des <SEP> N1-3,1-I)ichloi-  phenyl-N'-isopropyl-big2ianids, <SEP> welches <SEP> als
<tb>  1'lieiiiotherapetttzktini <SEP> oder <SEP> als <SEP> Zwischenpro  ibil;t <SEP> für <SEP> die <SEP> Herstellung- <SEP> @ <SEP> von <SEP> Cheinotliera  peutika <SEP> wertvoll <SEP> ist.
<tb>  



  Das <SEP> erfin(iiuigsgeniiil;e <SEP> Verfahren <SEP> ist <SEP> da  <B>(1</B> <SEP> urcli <SEP> gekennzeichnet, <SEP> dass <SEP> man <SEP> N1-3,-1-Diehlor  lilienyl-N--isopropyIgttanyl-thioliarnstoff <SEP> mit.
<tb>  Ammoniak <SEP> bzw. <SEP> einem <SEP> Aninioiiitiiiisalz <SEP> in <SEP> Ge  genwart. <SEP> eines <SEP> Entsehwefelungsinittels <SEP> zur
<tb>  Umsetzung <SEP> bringt.
<tb>  



  Der <SEP> als <SEP> Ausgang-sinaterial <SEP> für <SEP> das <SEP> erfin  (bingsgemässe <SEP> Verfabren <SEP> veinvendete <SEP> N1-3,-1  1)ie <SEP> hlor <SEP> - <SEP> ph <SEP> etiyl-N-'-isopropyl <SEP> gttanyl <SEP> - <SEP> thiohaiii  stoff <SEP> kann <SEP> nach <SEP> einem <SEP> Verfahren, <SEP> welches
<tb>  dein <SEP> von <SEP> Bamberger <SEP> (Ber. <SEP> 1880, <SEP> 13, <SEP> 1581 <SEP> und
<tb>  1881, <SEP> 1-l, <SEP> 2638) <SEP> beschriebenen <SEP> Verfahren <SEP> ana  log <SEP> ist, <SEP> nämlich <SEP> durch <SEP> Umsetzung <SEP> von <SEP> 3,1  I)icliloi#-phetiyl-isot.hiocyanat <SEP> finit <SEP> Isopropyl  gruanidin <SEP> hergestellt <SEP> werden.
<tb>  



  Als <SEP> Entsehwefelungsmittel <SEP> können <SEP> bei  spielsweise <SEP> die <SEP> Oxyde <SEP> und <SEP> die <SEP> Salze <SEP> der
<tb>  Seliwermetalle, <SEP> insbesondere <SEP> von <SEP> Blei, <SEP> Kupfer,
<tb>  Silber <SEP> und <SEP> Quecksilber, <SEP> verwendet <SEP> werden.
<tb>  



  Bei <SEP> der <SEP> Ausführung <SEP> des <SEP> erfindungsge  mässen <SEP> Verfahrens <SEP> werden <SEP> die <SEP> Reaktionsteil  nehmer <SEP> vorzugsweise <SEP> zusammen <SEP> erhitzt, <SEP> und
<tb>  zwar <SEP> zweckmässig <SEP> in <SEP> Gegenwart <SEP> eines <SEP> Lösungs  bzw. <SEP> Verdünnungsmittels, <SEP> wie <SEP> z. <SEP> B. <SEP> Methanol,
<tb>  Äthanol <SEP> oder <SEP> ss-Äthoxy-äthanol. <SEP> Der <SEP> N1-3,1-            Diclilor    -     pli        enyl-N        --isoprop.)-lgttany    1-     thioharn-          stoff    kann in freier Form oder in Form seiner  Salze, beispielsweise des     llydroclilorids,    ver  wendet werden.

       lm    letzteren Fall wird der       Tliioliarnstoff    zweckmässig in sitze durch Zu  gabe einer äquivalenten Menge einer basischen       Substanz,    wie z. B.     Natriumniethylat,    oder     Na-          triutnä.thylat,    in Freiheit gesetzt..    Das     Nl-3,4-I)ielilor-plienyl-N        ,-isopropyl-          biguanid,    welches nach dein erfindungsge  mässen Verfahren erhalten wird, ist als     Chemo-          therapeutikum    oder als Zwischenprodukt für       Chemotherapeutika    wertvoll.

   Es ist, insbe  sondere als     Antinialariamittel    nützlich. Es ist.  eine starke Base, die mit organischen und  anorganischen     Säuren    beständige Salze bildet,  die in vielen Fällen in Wasser leicht     löslieh     sind. Diese Salze lassen sieh dadurch erhal  ten, dass man das     Biguanid    in einer     wässeri-          zen    Lösung der Säure löst und hierauf das  Wasser abdampft. Zweckmässiger werden sie  in trockener     Foim    hergestellt, indem man die  Komponenten in einem organischen Lösungs  mittel, beispielsweise in Aceton oder in einem  Alkohol, in welchem die Salze     sehwer    löslich  sind, vermischt.

   Auf diese Weise kann man  leicht     beispielsweise    die Salze mit. Essigsäure,       hIilclisäui@e,        Methansulfonsäure,        #lethylendi-          salieyisäLtre,        liethylen-bis-    2,3 -     oxynaphthoe-          säure    und Salzsäure herstellen.  



  Im folgenden Beispiel bedeuten die Teile  Gewichtsteile.      <I>Beispiel:</I>  1,1 Teile     N1-3,4-Dichlor-phenyl-Nz-isopro-          pylguanyl-thioharnstoff,    1 Teil     Mercurioxyd     und 20 Teile einer 14prozentigen Lösung von  Ammoniak in Methanol werden zusammen  während 3     Stunden    bei 30 bis 35  C gerührt.  Das     umlösliche,    anorganische Material wird       abfiltriert    und das Filtrat eingedampft. Man  löst das zurückbleibende Öl in     Äthylessigester,     filtriert die Lösung und versetzt das Filtrat  mit 0,25 Teilen Eisessig.

   Die Kristalle, welche  sich abscheiden, werden     abfiltriert    und mit       Athylessigester    gewaschen. Sie stellen das       N1-3,4-Dichloi        -phenyl-N@-isopropyT-bigLianid-          acetat    dar.  



  Die freie Base kann durch Lösen des Ace  tats in Wasser und durch Zugabe von über  schüssigem Ammoniak gewonnen werden. Der    Niederschlag wird aus     Toluol    umkristallisiert.  und schmilzt dann bei 124 bis 126  C.

Claims (1)

1. <B>9</B> <B>PATENTANSPRUCH:</B> Verfahren zur Herstellung eines Biguanid- Derivates, nämlich des N1-3,4-Dichlor-phen@-1- N'-isopropyl-biglzanids, dadurch gekennzeich net, dass man N1-3,4-Dichlox=pheny 1-N=-iso- propylguany 1- thioharnstoff mit. Ammoniak bzw. Ammoniumsalz in Gegenwart eines Ent- schwefelungsmittels zur Umsetzung bringt.

   Das N1-3,4-Dichlor-pheny 1-N '-isopropy 1-bi- guanid ist. eine starke Base vom Smp. 124 bis 126 C; es bildet ein Hydrochlorid, das bei 248 bis 249 C schmilzt.. Das Biguanid und dessen Salze besitzen eine starke Antimalariawirksamkeit.