CH267591A - Verfahren zur Herstellung eines Biguanid-Derivates. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung eines     Biguanid#Derivates.       Gegenstand der vorliegenden Erfindung  ist ein Verfahren zur Herstellung eines     Bi-          guanicl-Derivates,    nämlich des     N1-p-Chlor-          plienyl-N,-isopropyl-biguanicls,    welches als       Clieinotherapeutikum    oder als Zwischenpro  dukt für die Herstellung von Chemotherapeu  tika wertvoll ist.  



  Das erfindungsgemässe Verfahren ist da  durch gekennzeichnet., dass man     Nl-p-Chlor-          phenyl-N=-isopropylguan        vl-thioharnstoff    mit       Aninioniak    bzw. einem     Ammoniumsalz    in     Ge-          9enwai-t        eifies        Entsehwefelungsmittels    zur     LTm-          setzimg    bringt.  



  Der als Ausgangsmaterial für das erfin  dungsgemässe Verfahren     verwendete        N1    -     p-          Chlor        ..        plieny        1-NI        -isopropylguanyl    -     thioharn-          stoff    kann nach einem Verfahren, welches       dein    von Bamberger     (Ber.    1880, 13,<B>1581</B>  und 1881, 14, 2638) beschriebenen Verfahren  analog ist,

   nämlich durch Umsetzung von     p-          ('#hlor-phenylisothioe.raaiat    mit     Isopropylguani-          din    hergestellt. werden.  



       Als        Entseh-,vefelungsinittel    können bei  spielsweise die     Oxyde    und die Salze der       Sehwermetalle,        insbesondere    von Blei,     Kupfer,          Silber        und    Quecksilber, verwendet     werden.     



  Bei der     Ausführung    des     erfindungsgeniäljen     Verfahrens     werden    die     Reaktionsteilnehmer     vorzugsweise zusammen erhitzt, und zwar       zweel@niässig    in Gegenwart eines     Lösung.-    bzw.       Verdünnungsmittels,    wie z. B.

   Methanol,       :ithanol    oder     ss--@thoxt--äthanol.    Der N 1-p-         Cli:lor    -     phenyl        -N#    -     isopropylguanyl,-        thioharn-          stoff    kann in freier Form oder in Form seiner  Salze, beispielsweise des Hydrochlorids, ver  wendet werden. Im letzteren Fall wird der       Thioha.rnstoff    zweckmässig in     situ    durch Zu  gabe einer äquivalenten Menge einer basischen  Substanz, wie z. B.     Natriummethylat    oder       Natriumäthylat,    in Freiheit gesetzt.

      Das N     1-p-Chlor    -     phenyl        -N'    -     isopropyl    -     bi-          guanid,    welches nach dem erfindungsgemässen  Verfahren erhalten wird, ist als     Chemothera-          peutikum    oder als Zwischenprodukt für  Chemotherapeutika. wertvoll. Es ist insbeson  dere als     Antimalariamittel    nützlich. Es ist  eine starke Base, die mit organischen und an  organischen Säuren beständige Salze bildet,  die in vielen Fällen in Wasser leicht löslich  sind.

   Diese Salze lassen sich dadurch erhalten,  dass man das     Biguanid    in einer wässerigen  Lösung der Säure löst.     und    hierauf das Wasser  abdampft.     Zweckmässiger    werden sie in     trok-          kener    Form hergestellt, indem man die Kom  ponenten in einem organischen Lösungsmittel,  beispielsweise in     Aeeton    oder in einem Al  kohol, in welchem die Salze schwer löslich  .sind, v     ermiseht.    Auf diese Weise kann man  leicht beispielsweise die Salze mit     Essigsäure,          :

  1Iilehsäure,        lIetliansulfonsäure,        1@Iethy        lendi-          sa.lieylsäure,        lleth,#-len-bis-2,3-oxynaphthoe-          säure    und Salzsäure herstellen.  



  Im     folgenden    Beispiel bedeuten die Teile       Gewiehtsteile.              Beispiel.:     1 Teil     N'    - p -     Chlor-phenyl    -     N-"    -     isopropyl-          ,uanayl-thioharnstoff,    1 Teil     hIercurioxydund     20 Teile einer     14prozentigen    Lösung von Am  moniak     in        1Tethanol    werden zusammen wäh  rend 3     Stunden    bei 30 bis 35  C gerührt.

   Das       umlösliche,    anorganische Material wird     abfil-          triert.    und das Filtrat eingedampft. Man löst  das     zurüekbleibende    Öl in     Äthylessigester,    fil  triert die Lösung und versetzt das Filtrat mit  0,25 Teilen     Eisessig.    Die Kristalle, welche sich  abscheiden, werden     abfiltriert    und mit Äthyl  essigester     gewaschen.    Sie stellen das     N'-p-          Chlor-phenyl-N        5-isopropyl-biguanid-acetat    dar,  welches nach dem     Umkristallisieren    aus Ace  ton bei 188 C schmilzt.  



  Die freie Base kann durch Lösen des Ace  tats in Wasser und     durch    Zugabe von     über-          schüssigein    Ammoniak     gewonnen    werden. Der    Niederschlag wird aus     Toluol    umkristallisiert.  und schmilzt dann bei 120" C.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines Biguanid- Derivates, nämlich des N'-p-Chlor-plieny 1-N 1- isopropyl-bigua.nids, dadurch gekennzeichnet, class man N'-p-Chloi--plienyl-N=-isopropyl- guanyl - thioharnstoff mit Ammoniak bzw. einem Ammoniumsalz in,

   Gegenwart eines Ent- schwefelungsmittels zur Umsetzung bringt. Das \ N'-p-Chlor -phenyl-N'-isopropyl-bi- guanid ist eine starke Base vom Smp. 129" C: es bildet ein Ily droehlorid, das bei 243 bis 2-l4" C, und ein Acetat, das bei 188 <B>C</B> schmilzt.

   Das Biguanid und dessen Salze besitzen eine starke Antimalariawirksamkeit.