CH267686A

CH267686A - Verfahren zur Herstellung eines neuen acylierten Sulfonamides.

Info

Publication number: CH267686A
Authority: CH
Inventors: Ag J R Geigy
Original assignee: Ag J R Geigy
Priority date: 1947-04-03
Filing date: 1947-04-03
Publication date: 1950-04-15

Description

Verfahren zur Herstellung eines neuen acylierten Sulfonamides. N, (p-Isopropoxy-benzoyl)-p; amino-benzolsulfonamid der Formel
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und seine Salze sind bisher nicht bekannt ge worden.

Das neue Sulfonamid lässt sich herstellen durch Verseifung von substituierten Amid- inen und Iminoäthern der p-Isopropoxy-ben- zoesäuren, welche der Formel II entsprechen.
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R= bedeutet eine Alkoxy-, Aralkoxy-, Amino- oder substituierte Aminogruppe.

R3 bedeutet eine Aminogruppe oder einen durch Verseifung oder durch Reduktion in die Aminogruppe überführbaren Rest.

Iminoäther und Amidine der Formel II sind leicht zugänglich. Beispielsweise erhält
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man aus dem Nitril der p-Isopropoxy-benzoe- säure und (vorzugsweise niedrigmolekularen) Alkoholen bei Gegenwart von wasserfreien an organischen Säuren, wie z. B. Chlorwasser stoffsäure, die entsprechenden Salze von Iminoäthern der Formel worin R" eine Alkoxy- oder Aralkoxygruppe bedeutet.

Analoge Amidine der Formel III, worin Ra eine Amino- oder substituierte Amino- gruppe, z. B. eine Alkylamino-, Dialkylamino- oder Phenylaminogruppe bedeutet, werden z. B. aus den obigen Iminoäthern durch Um setzung mit Ammoniak oder Aminen erhalten. Man kann jedoch an den Stickstoffatomen un- substituierte Amidine dieser Art auch direkt herstellen, z.

B. durch Einwirkung von Na- triumamid auf p-Isopropoxy-benzonitril.

Die Amidine bzw. Iminoäther der For mel II werden aus den Zwischenprodukten der Formel III durch Umsetzung mit einem Halogenid der p-substituierten Benzolsulfon- säure der Formel
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erhalten, worauf der Rest R1 gewünschten falls in die Aminogruppe verwandelt werden kann.

Die Verseifung der Verbindungen der Formel II erfolgt im gewünschten Sinn beim Erwärmen mit Hydrolysierungsmitteln (Salz säure, Schwefelsäure, Phosphorsäure und der gleichen). Zur Verseifimg von Amidinen und Iminoäthern mit freier Aminogruppe (R.3 = IN-H.) genügt meist verdünnte (1- bis 2-normale) Salzsäure, während häufig kon zentrierte Säuren erforderlich sind,

wenn R3 eine Nitro- oder eine Acylaminogruppe be deutet. Im letzteren Fall ist es unter Umstän den möglich, gleichzeitig mit der Verseifung der Amidin- bzw. Iminoäthergruppe auch die Acylaminogruppe zur Aminogruppe zu hydro- lysieren. R3 wird zum Schluss, wenn nötig, zur Aminogruppe reduziert bzw. verseift.

Die als Ausgangsmaterial verwendete p- Isopropoxy-benzoesäure ist bekannt. Siehe z. B. Grignard, Dupont, Locqtün, Traute de chimie organique, Tome XI, page 666.

Das neue acylierte Sulfonamid lässt sich in an sich bekannter Weise mit Basen und ba sisch reagierenden Verbindungen in Salze überführen. Es ist jedoch bei einigen Verfah ren auch möglich, die Salze, insbesondere die Alkali- und Erdalkalisalze, direkt aus der Verseifungs- oder Reduktionsmischung abzu scheiden.

Die Herstellung der Salze kann auch durch doppelte Umsetzung von leichter löslichen Salzen des acylierten Sulfonamids mit Salzen solcher Basen, die schwerer lös- liehe Sulfonamidsalze zu bilden vermögen, erfolgen.

Das neue Sulfonamid kann mancherlei technische Anwendung finden, z. B. als Zwi schenprodukt für die Herstellung von Textil hilfsmitteln. Zum Beispiel erhält. man durch Acylierung der p-Aminogruppe mit hochmole kularen Fettsäuren kapillaraktive Produkte, die z. B. als Wasch-, Emulgier- und Netzmittel dienen können.

Wie sich gezeigt hat, ist das neue Sulfon amid auch als Therapeutikum hervorragend geeignet. Es besitzt geringe Toxizität bei hoher chemotherapeutischer Wirksamkeit. Ge genüber entsprechenden p-Amino-benzolsul- fonamiden, welche mit methoxylierten Benzoe- säuren acyliert sind, zeichnet es sieh durch höhere Wirksamkeit und durch besonders-- Lite Verträglichkeit aus, wobei selbst bei Über dosierung unerwünschte Nebenwirkungen praktisch völlig ausbleiben.

Die Lösliehkeits- verhältnisse des N= Acet;y lderivates sowohl im Serum wie im Harn sind sehr günstig, so dass keinerlei Konkrementbildungen in Leber, Niere und Harnwegen auftreten.

Das neue Sulfonamid eignet sich daher zur Bereitung von Arzneimitteln für internen und externen Gebrauch. Es kann als freies Sulfonamid oder in Form seiner Salze an gewendet werden. Geeignet ist. z. B. das Na trium-, Kalium'-, Lithium-, lia-nesium- oder Calcitumsalz sowie die Salze mit or fl,anisehen Basen wie Äthylamin, Dimethvlamin, Diäthv1- amin, 1Iorpholin, Äthylendiamin, Äthanol- amin,

Diäthanolamin, Triäthanolamin. Die Salze sind in Wasser löslieh; die wässerigen Lösungen reagieren neutral oder schwach al kalisch (PH 7-9) und sind für die Herstel lung von Injektionslösungen sehr gut geeignet.

Gegenstand vorliegenden Patentes bildet ein Verfahren zur Herstellung des NI-(4-Iso- propoxy-benzoy1) -p-amino-benzolsulfonamids. welches dadurch gekennzeichnet. ist, dass man eine Verbindung der Formel
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worin R. einen durch hydrolysierende Mittel abspaltbaren Rest, wie z. B. eine Alkoxy-, Aralkoxy-, Amino- oder substituierte Amino- gruppe, bedeutet, mit einem Hydrolysierungs- mittel behandelt.

Die entstandene neue Verbindung, das Ni (4-Isopropoxy -benzoyl) - p-amino-benzolsulfon- amid schmilzt bei 187-188o und soll als Zwi schenprodukt für die Herstellung von Textil hilfsmitteln und als Therapeutikum verwen det werden.

Beispiel: 107 Teile p-Isopropoxy-benzamidin-ehlor- hydrat -erden in 500 Teilen trockenem Pyr- idin suspendiert, mit 111 Teilen p-Nitro-ben- zolsulfoehlorid versetzt und einige Stunden auf 50-60o erwärmt. Nach dem Abkühlen giesst man die Lösung auf Eis und setzt eine für die Neutralisation des Pyridins genügende Menge konzentrierter Salzsäure zu, wobei das Kondensationsprodukt kristallinisch ausfällt. Der Niederschlag wird mit Wasser gewaschen und ohne Reinigung nach Beehamp reduziert.

Das erhaltene N- (4-Amino-benzolsulfonyl)- 4'-isopropoxy-benzamidin vom Schmelzpunkt 1680 wird mit 1000 Teilen 3,5o/oiger Salzsäure 4 Stunden auf 90-1000 erwärmt. Nach Ab kühlen wird mit verdünnter Sodalösung alka lisch gestellt, filtriert und mit 85o/oiger Essig säure angesäuert. Durch Umkristallisieren aus verdünntem Alkohol lässt sich das Nl-(4-Iso- propoxy-benzoyl) - p -amino-benzolsulfonamid vom Schmelzpunkt 187-1880 erhalten.

Anstatt vom p-Isopropoxy-benzamidin- chlorhydrat auszugehen, kann man auch das entsprechende Imino-äthy1-äther-chlorhydrat oder ein anderes geeignetes Stickstoff-alkylier- tes p-Isopropoxy-benzamidin zur Umsetzung mit p-Nitrobenzolsulfochlorid verwenden.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines acylierten Sulfonamides, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel EMI0003.0043 worin R einen durch hydrolysierende Mittel abspaltbaren Rest bedeutet, mit einem Hydro- lysierungsmittel behandelt.

Die entstandene neue Verbindung, das Nl- (4-Isopropoxy -benzoyl )-p-amino-benzolsulfon- amid, schmilzt bei 187-188o und soll als Zwi schenprodukt für die Herstellung von Textil- hilfsmitteln und als Therapeutikum verwen det werden. UNTERANSPRÜCHE: 1.

Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man einen Imino- äther der Formel EMI0003.0058 worin R eine Alkoxygruppe bedeutet, mit einem Hydrolvsierungsmittel behandelt. 2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch. gekennzeichnet, dass man ein Amidin der Formel EMI0003.0062 worin R eine Aminogruppe bedeutet, mit einem Hydrolysierungsmittel behandelt.