CH273599A - Verfahren zur Herstellung einer im Ring C eine sauerstoffhaltige Gruppe enthaltenden Verbindung der Cyclopentanopolyhydrophenanthren-Reihe. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung einer im Ring C eine     sauerstoffhaltige    Gruppe  enthaltenden Verbindung der     Cyclopentanopolyhydrophenanthren-Reihe.       Es wurde gefunden, dass     inan    zu einer im  Ring C eine     sauerstoffhaltige    Gruppe enthal  tenden Verbindung der     Cyclopentanopoly-          hydrophenanthren-Reihe    gelangen kann, wenn  man d     ll.lz-3-Ketocholensäure-methylester    mit       unterhalogeniger    Säure behandelt, auf das  entstandene     Halogenhydrin    unter Bildung  eines     Ketohalogenids    oxydierende Mittel ein  wirken     läl,

  '>t    und hierauf mit     reduzierenden     Mitteln aus     leuterein    das     lIalogen    entfernt.  



  Der Ausgangsstoff kann aus entsprechen  den gesättigten Verbindungen, die in     12-Stel-          lung    eine freie oder substituierte     Hy        droxy        1-          gruppe    tragen, gewonnen werden, z. B. aus       3-Keto-12-benzoxy    -     eliolensäure    -     inethylester     durch     Erwärmung    im Vakuum bei 12 mm auf    260  C während einer halben Stunde und       naehträglieher    Destillation bei 340 bis 350  C.  



  Die     unterhalogenige    Säure kann     aueli    z. B.  bei Gegenwart der     Steroidverbindung    aus  ihren Salzen,     Äthern    oder Estern oder solchen  Stoffen erzeugt. werden, die in Gegenwart, von  Wasser     unterhalogenige    Säure abgeben, wie  beispielsweise     Bromaeetaniid    oder Chloramin.  



  Auf das erhaltene     Halogenhydrin    wer  den zuerst oxydierende Mittel, z. B. Chrom  säure in Eisessig, dann, zwecks Entfernung  des Halogenatoms, reduzierende Mittel, z. B.  Zink und Eisessig, einwirken gelassen.    Das neue Verfahrensprodukt, der     3,11-          Diketo-eholansäure-methvlester    der Formel  
EMI0001.0035     
    bildet farblose Blättchen vom     Sehnip.    82 bis  84 C. Es soll als     Zwischenprodukt    für die  Herstellung therapeutisch wertvoller Verbin  dungen Verwendung finden.  



  <I>Beispiel:</I>  200 mg     4",1z-3-Keto-eholensäure-met.hyl-          ester    vom     Schmp.    122 bis 124 C (erhältlich  wie in der Einleitung erwähnt ans     3-Keto-12-          benzoxy-eilolensäure-niethylester)    werden in  12     cm3        tert.        Butanol    (oder 16     ein-    Aceton)  gelöst, mit der Lösung von 140 mg iV-13roni-         acetamid    in 4     ein-    Wasser versetzt und 16       Stunden    bei Zimmertemperatur stehengelas  sen.

   (Die     Titration    ergibt einen Verbrauch  von 1,6     Mol).    Nach Verdünnen mit Wasser  wird im Vakuum eingeengt, die Suspension  mit Äther ausgeschüttelt, die Ätherlösung mit       Sodalösung    und Wasser gewaschen, über Na  triumsulfat getrocknet und eingedampft. Nun  löst man den rohen Rückstand in 4     em     Eis  essig, versetzt mit der Lösung von 48 mg       Chromtrioxyd    in 2,4     em     Eisessig und lässt      16 Stunden bei 20  C stehen. Hierauf wird  im Vakuum bei 25 bis 30      Badtemperatur    ein  gedampft, der Rückstand mit Wasser versetzt  und mit. Äther ausgeschüttelt.

   Die Äther  lösung wird mit verdünnter Schwefelsäure,       Sodalösung    und Wasser gewaschen, über Na  triumsulfat getrocknet und eingedampft. Der  Rückstand wird in 4     em3    Eisessig gelöst, mit  150 mg Zinkstaub versetzt und 15     Minuten     unter Schütteln auf dem     siedenden        'NVasser-          bad    erwärmt.     Hierauf    wird erneut im Va  kuum eingedampft, der Rückstand mit Was  ser versetzt und mit Äther ausgeschüttelt.

   Die  mit verdünnter Salzsäure,     Sodalösung    und    Wasser gewaschene und über Natriumsulfat  getrocknete Ätherlösung hinterlässt beim Ein  dampf ,  en einen     Rückstand,    der in 1     ein'        abs.     Benzol gelöst, mit 19     ein'        Petroläther    versetzt  und über 6 g     Aluminiumoxyd    nach der       Durchlaufmethode        chromatogr        aphiert    wird.

    Die mit     Benzol-Petroläther    sowie die ersten ;  mit Benzol     eluierbaren    Anteile liefern un  verändertes     Ausgangsmaterial    vom     Sehmp.     122  C. Weitere mit Benzol     eluierbare    Anteile  geben nach     Umkristallisieren    aus     Äther-Pe-          troläther        3,11-Diketo-cholansäure-metbylester     der Formel  
EMI0002.0028     
    als farblose Blättchen vom     Schmp.    82 bis     84".     Die spezifische Drehung beträgt       [u]    D - +     61,

  7           211     (e = 1,239 in Aceton). Die Analyse stimmt  auf     C_3H"A0,.    Die Substanz gibt mit     Te-          tranitromethan    keine Gelbfärbung.  



  An Stelle von     N-Bromacetamid    lässt sieh  beispielsweise auch Chloramin     verwenden.  

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur fIerstellung einer im Ring C eine sauerstoffhaltige Gruppe enthalten- den Verbindung der C'yelopentanopoli-hydro- phenanthren-Reihe, dadurch gekennzeichnet, dass man ;9 ii.1:-3-Keto-eliolensäure-metliplester- mit unterhalogeniger Säure behandelt, auf das entstandene Halogenhy drin unter Bildung eines Ketohalogenids oxydierende Mittel ein wirken lässt und hierauf mit reduzierenden Mitteln aus letzterem das Halogen entfernt.

   Das neue Verfahrensprodukt der 3,11.- Diketo-cholansäure-methylester der Formel EMI0002.0052 bildet farblose Blättchen vom Schmp. 82 bis 84 C. Es soll als Zwischenprodukt für die Herstellung therapeutisch wertvoller Verbin dungen Vei%vendung finden. UNTERANSPRUCH: Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gelzennzeiehnet, dass unterhalogenige Säure verwendet wird, welche in CTegenwart des Ausgangsstoffes hergestellt. wurde.