CH283646A

CH283646A - Verfahren zur Herstellung eines neuen Phenoxyacetamidins.

Info

Publication number: CH283646A
Authority: CH
Inventors: Aktiengesellschaft Ciba
Original assignee: Ciba Geigy
Priority date: 1948-06-10
Filing date: 1948-06-10
Publication date: 1952-06-15

Description

Verfahren zur Herstellung eines neuen Phenoxyacetamidins. Das vorliegende Patent betrifft ein Ver fahren zur Herstellung eines neuen Phenoxy- acetamidins, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass man Ammoniak bzw. ein Ammonsalz mit einer den Rest
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abgebenden Verbindung zum 3,4-Dimethyl- phenoxy-acetamidin umsetzt.

Als Ausgangsstoffe kommen die Imido- äther oder Thioimidoäther, das Thioamid, Amid oder Nitril der 3,4-Dimethyl-phenoxy- essigsäure in Betracht. Die genannten Imido- oder Thioimidoäther setzt man vorzugsweise in Form ihrer Salze mit Ammoniak oder aber als freie Basen mit. Salzen von Ammoniak um. Auch das Nitril wird vorteilhaft mit Salzen von Ammoniak in Reaktion gebracht.

Die Umsetzung lässt sich in An- oder Abwesenheit von Verdünnungsmitteln und(oder Kondensa tionsmitteln bei niederer oder höherer Tem peratur und verschiedenem Druck vorneh men.

Verschiedene der genannten Säurederi vate der 3,4-Dimethyl-phenoxy-essigsäure las sen sich nach üblichen Methoden aus dem Ni tril gewinnen. Das Nitril kann durch Behan deln von 3,4-Dimethyl-phenol mit Chlor- aeetonitril direkt oder mit Chloressigsäure, deren Estern oder Amiden und durch Über führung der erhaltenen Zwischenprodukte, z. B. durch Wasserabspaltung aus dem unsub- stituierten Amid, gewonnen werden.

Das so erhaltene 3,4-Dimethyl-phenoxy- acetamidin bildet ein Hydrochlorid, das bei 202 bis 203,5 C schmilzt. Es zeigt eine her vorragende, den Herzmuskel stimulierende Wirkung und soll als Heilmittel Verwendung Finden.

Beispiel 1: Eine Aufschwemmung von 74,7 Gewiehts- teilen -des 3,4-Dimethyl-phenoxy-acetimido- äthyläther-hydrochlorid, in 130 Volumteilen abs. Äthanol wird während 20 Stunden mit 74,5 Volumteilen äthanolischem Ammoniak, welches 5,44 Gewichtsteile Ammoniak enthält, geschüttelt.

Eine Spur von Ammoniumchlorid wird abfiltriert, das Filtrat mit Äther ver dünnt und das ausfallende 3,4-Dimethyl- phenoxy-acetamidin-hy drochlorid abgesaugt. Es schmilzt nach dem Umkristallisieren bei 202 bis 203,5 C.

Statt wie im obigen Beispiel das Imido- äther-hydrochlorid zu verwenden, kann man auch die freie Base mit einem Ammonium salz, gegebenenfalls gelöst in Wasser, bei spielsweise mit Ammoniumchlorid oder Am moniumsulfat oder Ammonium-p-toluolsulfo- nat, umsetzen, wobei das entsprechende Salz des Amidins erhalten wird.

Wird das Imidoäther-hydrobromid ver wendet, so erhält man das entsprechende Amidin-hydrobromid. Ersetzt man den Äthyl- imidoäther durch einen andern Äther, wie den Methyl- oder Cyclohexyläther, so wird vorzugsweise der entsprechende Alkohol als Lösungsmittel bei der Umwandlung ins Amidin verwendet.

Die im obigen Beispiel verwendeten Aus gangsstoffe stellt man z. B. nach der folgen den Arbeitsweise her: 3,4-Dimethyl-phenoxyacetonitril, erhalten durch Alkylieren von 3,4-Dimethyl-phenol und Chloraeetamid und anschliessende Was serabspaltung mit Phosphorpentoxyd, wird durch Behandeln mit äquimolaren Mengen von absolutem Äthanol und Salzsäure in Chloroformlösung und Verdünnen mit Äther in das entsprechende Äthylimidoäther-hydro- chlorid übergeführt.

Beispiel N: In eine Lösung von 16,1 Gewichtsteilen 3,4-Dimethyl-phenoxy-acetonitril in 55 Ge- v#ichtsteilen einer alkoholischen Ammoniaklö- sung, die 6,8 Gewichtsteile Ammoniak enthält, leitet man unter Kühlung 0,6 Gewichtsteile Schwefelwasserstoff ein und lässt zwei bis drei Tage unter Stickstoffatmosphäre bei Zim mertemperatur stehen, wobei intermediär das Thioamid entsteht. Man destilliert das Lö sungsmittel im Vakuum ab.

Die verbleibende Base wird zwecks Reinigung in wenig Al kohol gelöst, mit einem Äquivalent alkoho lischer Salzsäure versetzt und das Hydro- chlorid mit Äther ausgefällt. Nach Umkri- stallisieren aus einem Gemisch von Alkohol und Methyläthylketon erhält man das im Beispiel 1 beschriebene 3,4-Dimethyl-phenoxy- acetamidin-hydrochlorid.

Die Umsetzung kann bei erhöhter Tempe ratur durchgeführt werden, wobei die Reak tionsdauer stark verkürzt wird.

Die Reinigung der Base kann auch so durchgeführt werden, dass man an Stelle der Salzsäure eine äquivalente Menge Ammo- niumchlorid verwendet und die Suspension bis zum Verschwinden des letzteren rührt. Beispiel 3: Zu 5,1 Gewichtsteilen Ammoniak, das in 50 Gewichtsteilen 31ethylalkohol gelöst ist, gibt man16,1 Gewichtsteile 3,4-Dimethyl- phenoxyaeetonitril und 5,3 Gewichtsteile Am- moniumehlorid und leitet. 0,3 Gewichtsteile Schwefelwasserstoff unter Kühlung ein.

So dann wird die Mischung während einigen Stunden bei 20 C und 8 Stunden bei 35 bis 40 C gerührt, wobei das Ammoniumehlorid in Lösung geht.. Das Lösungsmittel wird ab- destilliert und der Rüekstand aus einem Ge misch von Alkohol und hIethyläthylketon uin- kristall.isiert. Das erhaltene Hydrochlorid ist mit demjenigen von Beispiel 1 identisch.

Beispiel Ein Gemisch von 19,2 Gewiehtsteileri 3,4-Dimethyl-phenoxy-acetonitril und18,9 C-,e- wichtsteilen p-toluolsulfonsaurem Ammonium erhitzt man während 20 bis 30 Minuten auf 220 bis 290 C. Die Reaktionsmasse wird finit Wasser ausgekocht, die wässrige Lösung von etwas Harz getrennt, geklärt und nach Küh lung mit Äther von Neutralv erbindungen be freit.

Hierauf setzt man konzentrierte Pott- asehelösung zu und zieht die entstandene Base mit Äther aus. Nach Abdestillieren des Äthers wird die Base wie im Beispiel 2 über das Hydrochlorid gereinigt.

Claims

PATENTANSPRU CII Verfahren zur Herstellung eines neuen Phenoxy-aeetamidins, dadurch gekennzeich net, dass man Ammoniak bzw. ein Ammonsalz mit einer den Rest EMI0002.0072 abgebenden Verbindung zum 3,4-Dimethyl- phenoxy-acetamidin umsetzt. Das so erhaltene Amidin bildet ein IIy- drochlorid, das bei 202 bis 203,5 C schmilzt. Es soll als Heilmittel. Verwendung finden.