CH283647A

CH283647A - Verfahren zur Herstellung eines neuen Phenoxyacetamidins.

Info

Publication number: CH283647A
Authority: CH
Inventors: Aktiengesellschaft Ciba
Original assignee: Ciba Geigy
Priority date: 1948-06-10
Filing date: 1948-06-10
Publication date: 1952-06-15

Description

Verfahren zur Herstellung eines neuen Phenoxyaeetamidins. Das vorliegende Patent betrifft ein Ver fahren zur Herstellung eines neuen Phenoxy- aeetamidins, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass man Ammoniak bzw. ein Ammonsalz mit einer den Rest
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abgebenden Verbindung zum 2,4-Dimethyl- phenoxy-acet.amidin umsetzt.

Als Ausgansstoffe kommen die Imido- äther oder Thioimidoäther, das Thioamid, Amid oder Nitril der 2,4-Dimethyl-phenoxy- essigsäure in Betracht. Die genannten Imido- oder Thioimidoäther setzt man vorzugsweise in Form ihrer Salze mit.

Ammoniak oder aber als freie Basen mit Salzen von Ammoniak tim. Auch das Nitril wird vorteilhaft mit Sal zen von Ammoniak in Reaktion gebracht. Die Umsetzung lässt sich in An- oder Abwesenheit, von Verdünnungsmitteln und/oder Konden sationsmitteln bei niederer oder höherer Temperatur und verschiedenem Druck vor nehmen.

Verschiedene der genannten Säurederi vate der 2,4-Dimethyl-phenoxy-essigsäure lassen sich nach üblichen Methoden aus dem Nitril gewinnen. Das Nitril kann durch Be handeln von 2,4-Dimethyl-phenol mit Chlor- aeetonitril direkt oder mit Chloressigsäure, deren Estern oder Amiden und durch flber- führung der erhaltenen Zwischenprodukte, z.

B. durch -#Vasserabspaltung aus dem unsub- stituierten Amid, gewonnen werden.

Das so erhaltene 2,4-Dimethyl-phenoxy- aeetamidin bildet ein Hydrochlorid, das bei 176 bis l77 C schmilzt. Es zeigt eine hervor ragende, den Herzmuskel stimulierende Wir kung und soll als Heilmittel Verwendung finden.

Beispiel 1: Eine Aufschwemmung von 74,7 Gewichts teilen des 2,4-Dimethyl-phenoxy-acetimido- ä.thyläther-hydrochlorids in 130 Volumteilen abs. Äthanol wird während 20 Stunden mit 74,5 Volumteilen äthanolischem Ammoniak, welches 5,44 Gewichtsteile Ammoniak enthält, geschüttelt. Eine Spur von Ammoniumehlo- rid wird abfiltriert, das Filtrat mit Äther verdünnt und das ausfallende 2,4-Dimethyl- phenoxy-acetamidin-hydrochlorid abgesaugt.

Es schmilzt nach dem Umkristallisieren bei 1.76 bis 177 C.

Statt wie im obigen Beispiel das Imido- äther-hydroehlorid zu verwenden, kann man auch die freie Base mit einem Ammonium salz, gegebenenfalls gelöst in NNTasser, bei spielsweise mit Ammoniumchlorid oder Am moniumsulfat oder Ammonium-p-toluolsul- fonat, umsetzen, wobei das entsprechende Salz des Amidins erhalten wird.

Wird das Imidoäther-hydrobromid ver wendet, so erhält man das entsprechende Amidin-hydrobromid. Ersetzt man den Äthyl- imidoäther durch einen andern Äther, wie den 1Zethyl- oder Cyclohexyläther, so wird vor zugsweise der entsprechende Alkohol als Lö sungsmittel bei der Umwandlung ins Amidin verwendet.

Die im obigen Beispiel verwendeten Aus gangsstoffe stellt man z. B. nach der fol genden Arbeitsweise her: 2,4-Dimethyl-phenoxy-acetonitril, erhalten durch Alkylieren von 2,4-Dimethyl-phenol mit.

Chloracetamid und anschliessender Was serabspaltung mit Phosphorpentoxyd, wird durch Behandeln mit äquivalenten Mengen von absolutem Äthanol und Salzsäure in Chloroformlösung und Verdünnen mit Äther in das entsprechende Ätliy limidoäther-hy dro- chlorid übergeführt.

Beispiel 2: In die Lösung von 16,1 _ Gewichtsteilen 2,4-Dimethyl-phenoxy-aeetonitril in 55 Ge wichtsteilen einer alkoholischen Ammoniak lösung, die 6,8 Gewichtsteile Ammoniak ent hält, leitet man unter Kühlung 0,6 Gewichts teile Schwefelwasserstoff ein und lässt zwei bis drei Tage unter Stickstoffatmosphäre bei Zimmertemperatur stehen, wobei intermediär das Thioamid entsteht. Man destilliert das Lösungsmittel im Vacuum ab. Die verblei bende Base wird zwecks Reinigung in wenig Alkohol gelöst, mit einem Äquivalent alkoho lischer Salzsäure versetzt und das Hydro- chlorid mit Äther ausgefällt.

Nach Umkri- stallisieren aus einem Gemisch von Alkohol und Methyläthylketon erhält. man das im Bei spiel 1 beschriebene 2,4-Demethyl-phenoxy- a.cetamidin-hydrochlorid.

Die Umsetzung kann bei erhöhter Tempe ratur durchgeführt werden, wobei die Reak tionsdauer stark verkürzt wird.' Die Reinigung der Base kann auch so durchgeführt werden, dass man an Stelle der Salzsäure eine äquivalente Menge Ammo- niumchlorid verwendet und die Suspension bis zum Verschwinden des letzteren rührt. Beispiel 3: Zu 5,1 Gewichtsteilen Ammoniak, das in 50 Gewichtsteilen Methylalkohol gelöst ist, gibt man 16,1 Gewichtsteile 2,4-Dimethyl- phenoxyacetonitril und 5,3 Gewichtsteile Am moniumehlorid und leitet. 0,3 Gewichtsteile Schwefelwasserstoff unter Kühlung ein.

So dann wird die Mischung während einigen Stunden bei 20 C und 8 Stunden bei 35 bis .10 C gerührt, wobei das Ammoniumehlorid in Lösung geht. Das Lösungsmittel wird ab destilliert und der Rückstand aus einem CTe- misch von Alkohol und Methvläthvlketon umkristallisiert. Das erhaltene Hvdroehlorid ist mit demjenigen von Beispiel 1 identisch.

Beispiel 4: Irin Gemisch von 19,2 Gewichtsteilen 2,4-Dimethyl-phenoxy-acetonitril und 18,9 Gewichtsteilen p-toluol,sulfonsaurem Ammo nium erhitzt man während 20 bis 30 Minuten auf 220 bis 290 C. Die Reaktionsmasse wird mit Wasser ausgekocht, die wässrige Lösung von etwas Harz getrennt, geklärt und nach Kühlung mit Äther von Neutralverbindungen befreit. Hierauf setzt man konzentrierte Pott- asehelösung zu und zieht die entstandene Base mit Äther aus.

Nach Abdestillieren des Uhers wird die Base wie im Beispiel ? über das Hydrochlorid gereinigt.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines neuen Plienoxy-aeetamidins, dadurch gekennzeich net, dass man Ammoniak bzw. ein Ammonsalz mit einer den Rest. EMI0002.0060 abgebenden Verbindung zum 2,4-Dimethyl- phenoxy-acetamidin umsetzt. Das so erhaltene Amidin bildet ein Hv- droehlorid, das bei 176 bis 177 C schmilzt, und soll als Heilmittel Verwendung finden.