CH287862A

CH287862A - Verfahren zur Herstellung der 5,6-3ss,12a-Dioxy-ätio-cholensäure.

Info

Publication number: CH287862A
Authority: CH
Inventors: N V Organon
Original assignee: Organon Nv
Priority date: 1946-11-15
Filing date: 1946-11-15
Publication date: 1952-12-31

Description


  
EMI0001.0001     
  
    1
<tb>  Verfahren <SEP> zur <SEP> Herstellung <SEP> der <SEP> 45,6-3ss,12a-Dioxy-ätio-cholensäure.     
EMI0001.0002     
  
    Geg-enstand <SEP> der <SEP> Erfindung <SEP> ist <SEP> ein <SEP> Ver  fahren <SEP> zur <SEP> Verstellung <SEP> der <SEP> d5,6-3(3,12a-Dioxy  ätio-eholensäure <SEP> aus <SEP> 3ss,6ss-Dioxy-12a-aeetoxy-  ätio-alloeholansäure-niethylester. <SEP> Das <SEP> Erzeug  nis <SEP> ist <SEP> wertvoll <SEP> für <SEP> die <SEP> Synthese <SEP> von <SEP> hoch  wirksan <SEP> jen <SEP> Steroidhormonen. <SEP> Der <SEP> als <SEP> Aus  gangsstoff <SEP> verwendete <SEP> 3ss,6ss-Dioxy#-12a-aeet  oxy-ätio-cholansäure-methylester <SEP> vom <SEP> Schmelz  punkt <SEP> 237 <SEP> bis <SEP> 239  <SEP> C <SEP> lässt <SEP> sieh <SEP> aus <SEP> dem <SEP> 44,5  ,>-Keto-12a-acetoxy <SEP> - <SEP> ätio <SEP> - <SEP> eholensäure-inethyl  ester <SEP> vom.

   <SEP> >ehmelzpunkt <SEP> 206 <SEP> bis <SEP> 21.0  <SEP> C <SEP> ge  winnen. <SEP> (Jeanloz, <SEP> Prins, <SEP> von <SEP> Enw, <SEP> IIelv.
<tb>  (_'liim. <SEP> Aeta. <SEP> 30, <SEP> 374 <SEP> [1947].) <SEP> Zti <SEP> diesem
<tb>  Zweek <SEP> wird <SEP> genannter <SEP> Ester <SEP> durch <SEP> Kochen
<tb>  mit <SEP> einer <SEP> i@Iiseliung <SEP> von <SEP> Acetanhydrid <SEP> und
<tb>  .@cety <SEP> lehlorid <SEP> in <SEP> sein <SEP> Enolaeetat <SEP> übergeführt,
<tb>  das <SEP> mit <SEP> Broniacetainid <SEP> behandelt <SEP> den <SEP> 44,5-6  Brom-3-keto-12a@acetoxv-ätio <SEP> - <SEP> eholensäure-me  thylester <SEP> vom <SEP> Schmelzpunkt. <SEP> <B>175</B> <SEP> bis <SEP> 177  <SEP> C
<tb>  liefert.

   <SEP> Daraus <SEP> erhält <SEP> man <SEP> mit <SEP> inethylalkoho  liselier <SEP> Salzsäure <SEP> den <SEP> 3,6-Diketo-12a-acetoxy  ätio-alloeholansäui#e-metlivlester <SEP> vom <SEP> Schniel.z  punkt <SEP> 227 <SEP> bis <SEP> 229  <SEP> C <SEP> und <SEP> aus <SEP> diesem <SEP> durch
<tb>  fIydrierung <SEP> mit <SEP> Wasserstoff <SEP> in <SEP> Gegenwart     
EMI0001.0003     
  
    von <SEP> Platinoxyd <SEP> den <SEP> gewünsehten <SEP> 3ss,
<tb>  12a-aeetoxy <SEP> -ätio <SEP> - <SEP> alloeholansäure <SEP> - <SEP> niethylester
<tb>  vom <SEP> Schmelzpunkt <SEP> 237 <SEP> bis <SEP> 239  <SEP> C.
<tb>  



  Das <SEP> erfindun;@s-emässe <SEP> Verfahren <SEP> ist <SEP> da  durch <SEP> gekennzeichnet, <SEP> dass <SEP> der <SEP> 3/i,6(1-Dioxy  12a-acetoxy-ätio <SEP> - <SEP> allocliolansäuro <SEP> - <SEP> inethylester
<tb>  mit <SEP> Mesylehlorid <SEP> in <SEP> Pyridin <SEP> behandelt, <SEP> der
<tb>  erhaltene <SEP> 3ss,6ss-Dimesyloxy-12a-acetoxy-ätio  alloeholansäure-metliyiester <SEP> durch <SEP> Behand  lung <SEP> mit.

   <SEP> einem <SEP> den <SEP> Substituenten <SEP> in <SEP> 6-Stel  hin- <SEP> unter <SEP> Bildun-, <SEP> einer <SEP> Doppelbindung <SEP> ab  spaltenden <SEP> und <SEP> die <SEP> llesylgruppe <SEP> in <SEP> 3-Stel  lun<U>-</U> <SEP> durch <SEP> die <SEP> Aeety-lo-ruppe <SEP> ersetzenden
<tb>  Mittel <SEP> in <SEP> den <SEP> J5,6-3ss,12a-Diacetoxy-ätio-eholen  säure-niethylester <SEP> übergeführt <SEP> und <SEP> aus <SEP> letzte  rem <SEP> durch <SEP> V <SEP> erseifun-- <SEP> der <SEP> veresterten <SEP> Karb  oxyl.- <SEP> und <SEP> Hydroxygruppen <SEP> die <SEP> A5,6-3ss,12a  Dioxy-ätio-eholensä.nre <SEP> vom <SEP> Schmelzpunkt <SEP> 293
<tb>  bis <SEP> 295  <SEP> C <SEP> #ebildet <SEP> wird. <SEP> Der <SEP> erhaltene <SEP> End  stoff <SEP> ist. <SEP> neu.
<tb>  



  Der <SEP> Aus-angsstoff <SEP> entspricht. <SEP> der <SEP> Formel
<tb>  I, <SEP> die <SEP> Zwischenprodukte <SEP> den <SEP> Formeln <SEP> II <SEP> und
<tb>  11I, <SEP> das <SEP> Endprodukt <SEP> der <SEP> Formel <SEP> IV     
EMI0001.0004     
    
EMI0002.0001     
  
EMI0002.0002     
  
    worin <SEP> Ac0 <SEP> die <SEP> -lcetoxY-- <SEP> und <SEP> lls0 <SEP> die <SEP> llesyloxy-(-@rnppe <SEP> bedeuten.

         Als Mittel, uni, den     Substituenten    in     6-          Stellung    unter Bildung einer Doppelbin  dung abzuspalten und die     Mesylgruppe    in     3-          Stellung    durch die     Acetylgruppe    zu ersetzen,  wird vorzugsweise     Iialiumacetat    oder Silber  acetat in Eisessig verwendet. Als     Verseifungs-          mittel.dient        vorzugsweise        methanoliselie    Na  tronlauge.

      <I>Beispiel:</I>  173 Teile     3ss,6ss-Dioxy-12a,-acetoxy-ätio-allo-          eliolansäure-methylester    wurden mit     absolutem     Benzol versetzt, letzteres abgedampft und der       PMckstand    mit 0,6 Teilen     Mesylchlorid    und  Teilen     Py        ridin    während 18 Stunden bei  0  C und weitere 6 Stunden bei Raumtempe  ratur stehen gelassen.

   Nach Zugabe von wenig  Eis wurde das Reaktionsgut nochmals ? Stun  den stehen gelassen, sodann mit. Äther aasge  zogen, die erhaltene Lösung mit verdünnter       Salzsäure,        Natriumkarbonatlösung    und     Wasser     gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet     und     eingedampft. Die als     Rückstand    erhaltenen  240 Teile     3ss,6ss-Dimesyloxy-12a-acetoxy-ätio-          alloeholansäure-methylester    wurden     finit    240  Teilen Silberacetat in 8 Teilen Eisessig eine  Stunde am     Rüekflusskühler    erhitzt.

   Die erhal  tene Lösung wurde im Vakuum eingedampft  und     der    Rückstand in Äther aufgenommen.  Nach Waschen mit     Natriumkarbonatlösung     und Wasser, Trocknen über Natriumsulfat  und Eindampfen wurde ein Produkt erhalten,  welches aus     Äther-Petrolät.her    in feinen Na  deln vom Schmelzpunkt 188 bis 192  C kri  stallisierte.

   Nach Sublimation im     Hoch-          vakuum    und erneutem     rmkristallisieren    wurde  der reine     ds#6-3ss-12a    - Diaeetoxy-ätio-cholen-    <B>.</B>     -ineth,#lester        vom        Schmelzpunkt    193 bis  <B>s</B> säure       195 C    in einer Ausbeute von 100 Teilen  (=     56"/o)    erhalten.

   Das Produkt. zeigte mit       Tetranitroniethan    eine schwache     Gelbfärbung.       Von diesem Produkt wurden 100 Teile mit  6 Teilen normaler     methanoliseher    Natronlauge  '? Stunden am     Riiekflusskühler    erhitzt. Das       Reaktionsprodukt    wurde mit Wasser ver  dünnt, das Methanol im     Vakuum    abgetrieben,  der     Rückstand    bis zur     kongosauren        Reaktion     mit Salzsäure     versetzt    und     finit        Äther-Chloro-          form    ausgeschüttelt.

   Die     erhaltenen        Auszüge          ,wurden    mit     VN        asser    gewaschen, über     Natrium-          sulfat    getrocknet und eingedampft. Die als  Rückstand erhaltene     J5.6-3,B,12a-Dioxy-ätio-          eholensä.ure    zeigte nach     I'mkristallisieren    aus       Dioxan-Äther    den     Schmelzpunkt    293 bis  295  C (unter Braunfärbung).

Claims

PATENT ANSPRUCII: Verfahren zur Herstellung von J#51i-3' Dioxy-ätio-eliolensäure, dadurch gekennzeieli- net, dass 3ss,6,B-Dioxi--12a-acetoxy-ätio-alloclio- lansä.ure-methylester mit 1Iesy-lchlorid in PZ-- ridin behandelt, der erhaltene 'ass,6,

ss-Dimesyl- oxy -12a-aeetox-3"- ätio -alloeliolansäure - nietliz-1- ester durch Behandlung- mit einem den Sub- stituenten in 6-Stellung unter Bildung- einer Doppelbindung abspaltenden und die Mesyl- gruppe in 3-Stelhing durch die Aeetylgruppe ersetzenden Mittel in den J@6-3ss,

12a-Diaeet- oxy-ätio-eliolensäure -metliy lester übergeführt und aus letzterem durch Verseifun; der ver- esterten Karboxyl- und IIydroxygruppen die J5.6 - 3ss,12a - Dioxy - ätio - cliolensäure vom , Schmelzpunkt 293 bis 295 C gebildet wird.

C' N TDRAN SPRU CII Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeiehnet. dass als den Substituenten in 6-Stellung unter Bildung einer Doppelbin dung abspaltendes und die blesylgruppe in 3- Stellung durch die -Aeetylgruppe ersetzendes Mittel Silberacetat in Eisessig verwendet wird.