CH270450A - Verfahren zur Herstellung der 5,6-3B,12a-Dioxy-ätio-cholensäure. - Google Patents

Description

  <B>Verfahren zur Herstellung der</B>     d"6-3ss,12a-Dioxy-ätio-cholensäure.            Gegenstand    der Erfindung ist ein Verfah  ren zur Darstellung eines wertvollen Zwi  schenproduktes für die Gewinnung hochwirk  samer     Steroidhormone    in Gestalt der     45,6-          3ss,12a-Dioxy-ätio-cholensäure,    einer neuen  Substanz vom Schmelzpunkt 293 bis 295  C.  



  Der als Ausgangsstoff verwendete 3ss  Suceinoxy -     6ss    -     mesyloxy-12a-aeetoxy    -     ätio-allo-          cholansäure-dimethyiester    vom Schmelzpunkt  159 bis 160  C lässt sich aus dem     d4.5-3-Keto-          12a-acetoxy-ät.io-eholensäure-methy        lester    vom       Schmelzpunkt    206 bis 210  C gewinnen     [Jean-          loz,        Prins    und von     En-,v.        Helv.        Chim.    Acta.

    30.     37-1        (19.17)    ] . Zu diesem Zweck wird letzt  genannter Ester durch Kochen mit einer Mi  schung von     Acetanhydrid    und     Acetylchlorid     in sein     Enolacetat    übergeführt, das mit.     Brom-          aeetamid    behandelt den     44,5_a-Brom-3-keto-          12a-acetoxy-ätio-eholensäure-methylester    vom       Sehmelzpunkt    175 bis 177  C liefert.

   Daraus  erhält man mit     methylalkoholischer    Salzsäure  den     3,6-Diketo-12a-acetoxy-ätio-alloeholan-          säure-methylester    vom Schmelzpunkt 227 bis  229"C und aus diesem     Diketon    durch Hy  drierung mit Wasserstoff in Gegenwart von  Platinoxyd den 3ss,6ss-Dioxy-12a-acetoxy-ätio-         allocholansäure-methylester    vom Schmelzpunkt  237 bis 239  C.

   Dieser ergibt durch Behand  lung mit     Bernsteinsäureanhydrid    und     Pyridin     und anschliessend mit.     Diazomethan    den 3ss       Succinoxy-6fl-oxy-12a-aeetox-y-ätio-allocholan-          säure-dimethylester    vom Schmelzpunkt 146 bis  l48  C, woraus durch Behandlung mit     hZesyl-          chlorid    in     Pyridin    der als Ausgangsstoff des  erfindungsgemässen Verfahrens dienende 3ss  Succinoxy -     6ss    -     mesyloxy-12a-acetoxy-ätio-allo-          cholansäure-dimet.hylester    erhalten wird.  



  Das erfindungsgemässe Verfahren zur Her  stellung der     45,6-3ss,12a-Dioxy-ätiocholensäure     ist. dadurch gekennzeichnet, dass der     3ss-Suc-          cinoxy    -     6ss    -     mesy        loxy    '-12a -     acetoxy    -     ätio    -     allo-          cholansäure-dimethylester    durch Behandlung  mit einem den     Substituenten    in     6-Stellung     unter Bildung einer Doppelbindung abspal  tenden Mittel in den     d5,

  6-3ss-Succinoxy-12a-          acetoxy-ätiocholensäure-dimethylester    überge  führt und aus letzterem durch     Verseifung    der       veresterten        Karboxy    1- und     Hydroxy        1-Gruppen     die     45.6-3ss,12a-Dioxy        -ätiocholensäure    vom  Schmelzpunkt 293 bis 295  C hergestellt wird.  



  Das Ausgangsmaterial entspricht der For  mel I, das Zwischenprodukt der Formel     II     und das Endprodukt der Formel     III.     
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           Geeignete        Mittel,    den     Substituenten    in     6-Stel-          lung    unter     Bildtrog        einer    Doppelbindung ab  zuspalten, sind beispielsweise die Behandlung  mit     Phosphoroxyehlorid    in     Pyridin,    ferner  mit Silber- oder     Kaliumacetat    in     Eisessig.     



  Als     Verseifimgsmittel        @        wird    vorzugsweise       methanolische    Natronlauge verwendet.         Beispiel:     480 Teile     3fl-Succinoxy        -6ss-mesyloxy-12a-          acetoxy-ätio-allocholansäure-dimethylester    wur  den durch Abdampfen von absolutem Benzol  getrocknet, sodann mit 5 Teilen     Pyridin    in  ein evakuiertes Bombenrohr eingeschmolzen  und dieses während 20 Stunden auf     134'C     erhitzt.

   Das     Pyridin        wurde    im Vakuum ab  destilliert     und    der Rückstand in Äther auf  genommen. Nach Waschen mit verdünnter  Salzsäure,     Natriumcarbonat-Lösung    und Was  ser, Trocknen über     Natriumsulfat    und Ein  dampfender Lösung     wurde    in guter Ausbeute  der rohe     d5,6-3yf-Succinoxy-12a-acetoxy-ätio-          cholensäure-dimethylester    erhalten, welcher  durch Sublimation im Vakuum und     Umkri-          stallisieren    aus     Äther-Petroläther    gereinigt den       Schmelzpunkt    137 bis 138  C zeigte.

    



  175 Teile dieses     Zwischenproduktes    wur  den     mit    10 Teilen norm.     methanolischer    Na  tronlauge 2 Stunden     zum    Sieden erhitzt. Das  Reaktionsprodukt wurde mit Wasser ver  dünnt, das Methanol im Vakuum abgetrieben,  der Rückstand mit Salzsäure kongosauer ge  macht und mit Äther-Chloroform<B>3:</B> 1 ausge-    schüttelt. Die erhaltenen     .Auszüge    wurden     mit     Wasser gewaschen, über Natriumsulfat ge  trocknet und sodann eingedampft.

   Die als  Rückstand erhaltene     45,6-3ss,12a-Dioxy-ätio-          cholensäure    zeigte nach     Umkristallisieren    aus       Dioxan-Äther    den Schmelzpunkt 293 bis 295  C  (unter Braunfärbung).

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung der d 5,6-3ss,12a- Dioxy-ätio-cholensäure, dadurch gekennzeich net, dass der 3ss-Succinoxy-6p-mesyloxy-12a- acetoxy - ätio - alllocholansäure - dimethylester durch Behandlung mit einem den Substituen- ten in 6-Stellung unter Bildung einer Doppel- bindung abspaltenden Mittel in den d5,

   6-3ss- Succinoxy-12a-acetoxy-ätio - cholensäure-di- methylester übergeführt und aus letzterem durch Verseifung der veresterten Karboxyl- und Hydroxyl-Gruppendied5,6-3ss,12a-Dioxy- ätio-cholensäure vom Schmelzpunkt 293 bis 295 C hergestellt wird. UNTERANSPRÜCHE: 1.

   Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass der Substituent in 6-Stellung unter Bildung einer Doppelbin dung abgespalten wird durch Behandlung der wasserfreien Substanz mit Pyridin bei einer Temperatur über 100 C. 2. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass mit methanolischer Natronlauge verseift wird.