CH291372A - Procédé de préparation d'un sel d'ammonium quaternaire. - Google Patents

Description

  Procédé de préparation     d'un    sel     d'ammonium        quaternaire.       On a trouvé de nouveaux sels quaternaires  d'esters     aminoalcoyliques    d'acides carboxyli  ques polynucléaires et     phis    particulièrement       des    composés de formule générale       R-C00-R'-Q-X     dans laquelle R est un radical     polynucléaire,          R'    un radical alcène inférieur, Q un atome  d'azote portant trois substituants aliphatiques  et X un anion;

   les substituants du groupe  représenté par     Q    peuvent être des radicaux  alcoyle ou     hydroxyalcoyle    contenant un à  cinq atomes de carbone ou des radicaux     aral-          coyle    inférieurs tels que 'benzyle,     phénétyle,          j,-pliényl-propyle    et     naphtyl-méthyle,    deux  d'entre eux pouvant former avec l'azote un  reste hétérocyclique tel que     pyrrolidine,        pipé-          ridine,        morpholine,

          thiamorpholine    et leurs  dérivés     alcoylés    tels que     lupétidine,        méthyl-          pyrrolidine,        méthylpipéridine,    etc.; l'anion X  peut être celui d'un chlorure, bromure, iodure,       sulfate    de méthyle, sulfate d'éthyle,     sulfonate     (le benzène,     sulfonate    de toluène, tartrate,     suc-          cinate,        maléate,    acétate, citrate, nitrate, sul  fate, phosphate, etc.  



  R peut être le     9-fluorényle,    le     9-xanthyle,     le     9,10-dihydro-9-anthryle,    le     10-thiaxanthyle,     le     9-acridanyle,    le     9-phénanthryle,    le     9-hydroxy-          9-xanthyle    et le     9-hydroxy-9-fluorényle;    dans  cette énumération, les acides organiques sont  désignés et numérotés conformément au  Ring  Index  de     Patterson    et     Capell,        Reinliold        Pu-          blishing    Co., New York, N. Y. 1942.

      On peut préparer ces nouveaux sels en  faisant réagir un     aminoester    tertiaire de for  mule     R-COO-R'-Y,    dans laquelle R et R'  ont la même signification que ci-dessus et Y  représente un radical     amino    tertiaire alipha  tique, avec un ester aliphatique ou     aralipha-          tique    d'un acide fort organique ou inorgani  que de formule     R"-X,    dans laquelle R" re  présente     un    radical alcoyle,     hydroxyalcoyle     ou un autre radical aliphatique apparenté, ou  un radical     aralcoyle    tel que benzyle,     phéné-          tyle,

  .    etc., et X représente un anion tel que  ceux qui sont énumérés ci-dessus.    Ces réactions s'effectuent de préférence à  des températures élevées, de l'ordre de 50 à  150  C, dans des solvants     inertes    tels que  l'acétone, la     méthyléthylcétone,    les alcools in  férieurs, le chloroforme et le     nitrométhane.     Des températures plus basses, par exemple de  0 à 50  C, sont toutefois également satisfai  santes. D'une manière générale, on effectue  de préférence ces réactions dans une enceinte  close si l'un des réactifs utilisés est un     halo-          génure    d'alcoyle inférieur.

   Dans la plupart  des cas, le sel quaternaire cristallisé précipite  du mélange de réaction refroidi et peut être  isolé par filtration et séchage. Il est néces  saire dans certains cas de précipiter le sel  par addition d'un solvant tel que l'éther ou  un hydrocarbure aliphatique ou aromatique à  bas point d'ébullition, de manière à diminuer  la solubilité du sel dans le solvant choisi.      Les nouveaux composés qu'on obtient de  cette façon sont généralement     solubles    dans  l'eau ou dans les     solutions    aqueuses d'alcools  et dans d'autres solvants organiques miscibles  à l'eau. Ils manifestent des propriétés     tensio-          actives    et certains d'entre eux constituent des  agents antiseptiques et dispersants intéres  sants.

   D'autres possèdent des propriétés théra  peutiques, par exemple des propriétés sympa  tholytiques et spasmolytiques. Certains cons  tituent des drogues     anticolinergiques    et pos  sèdent la propriété de bloquer les jonctions       ganglionnaires        myoneurales        parasympathiques     du squelette.  



  Le présent brevet a pour objet un procédé  de préparation d'un de ces nouveaux sels qua  ternaires, le     bromométhylate    de     xanthène-9-          carboxvIate    de     f-diéthylaminoéthyle,    caracté  risé par le fait qu'on fait réagir du     xanthène-          9-carboxylate    de     fl-diéthylaminoéthy    le avec du  bromure de méthyle dans un solvant orga  nique inerte.  



  Le nouveau composé ainsi obtenu possède  un point de fusion de 173 à 176  C; il trouve  des applications en médecine, en raison de ses  propriétés     sympatholytiques    et     spasmolytiques.          Exemple:     On dissout 82 parties de     xanthène-9-          carboxylate    de     fl-diéthylaminoéthyle    dans<B>125</B>  parties de     méthyléthylcétone.    On fait passer  dans cette solution du bromure de méthyle  gazeux jusqu'à, absorption de 25 parties. L'ad  dition du bromure de méthyle provoque  l'échauffement de la     solution    et le sel d'am  monium quaternaire commence à précipiter.

    On chauffe le mélange de réaction à 75  C en  vase clos pendant 18 heures. On recueille alors  le sel sur un filtre, on le lave avec de la       méthyléthy        lcétone    et on le sèche. Le     rende-          ment        est        de        95%.        Le        bromométhylate        de    xan-         thène-9-carboxylate    de     jj-diéthylaminoéthyle     ainsi obtenu fond à l73-176  C.  



  Dans une opération     sinïilaire    à la précé  dente dans laquelle on     maintient    le mélange  de     réaetion    à la. température ambiante pen  dant 18 heures, au lieu de     75 C,    on obtient  avec un rendement de     93'11/0    le même sel, qui  présente     un    point de fusion de 176-178  C  après deux     lavages    à la     rnéthyléthyleétone.     



  On peut obtenir ce sel., sous forme puri  fiée, avec un point de fusion de 180-182  C,  par dissolution du produit brut dans l'éthanol  chaud, traitement au charbon de bois activé,  filtration, évaporation, lavage du sel avec de  la     méthyléthyleétone    froide, et enfin séchage.

Claims (1)

1. REVENDICATION: Procédé de préparation du bromométhylate de xanthène-9-carboxylate de f-diéthylamino- éthyle, correspondant à la formule: EMI0002.0050 caractérisé en ce qu'on fait réagir du xan- thène-9-carboxylate de #)-diéthylaminoéthyle avec du bromure de méthyle dans un solvant organique inerte. Le nouveau composé ainsi obtenu possède un point, de fusion de<B>173</B> à<B>1760</B> C. <B>SOUS-REVENDICATIONS:</B> 1. Procédé selon la revendication, caracté risé en ce qu'on emploie, comme solvant, une cétone aliphatique inférieure. 2.

   Procédé selon la revendication, carac térisé en ce qu'on emploie, comme solvant, la méthyl éthy lcétone.