CH291932A - Verfahren zur Herstellung eines neuen Halogenaryl-pyridyl-alkanonamins. - Google Patents

Verfahren zur Herstellung eines neuen Halogenaryl-pyridyl-alkanonamins.

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CH291932A
CH291932A CH291932DA CH291932A CH 291932 A CH291932 A CH 291932A CH 291932D A CH291932D A CH 291932DA CH 291932 A CH291932 A CH 291932A
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CH
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pyridyl
new
acid
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haloaryl
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Aktiengesellschaft Ciba
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Ciba Geigy
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    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/38Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Description


      Verfahren    zur Herstellung eines neuen     Halogenaryl-pyridyl-alkanonamins.       Gegenstand des vorliegenden Patentes ist  ein Verfahren zur Herstellung eines neuen       Ilalogenphenyl-pyriidyl-alkanonamins,    welches       dadurch    gekennzeichnet ist, dass man ein Ha  logenphenyl -     pyridyl-aminoalkan        -carbonsäure-          nitril    der Formel  
EMI0001.0008     
    mit; einer     Äthyl-Metall-Verbindung,    insbeson  dere mit einem     Äthylmagnesiumhalogenid,    um  setzt und das Umsetzungsprodukt     hydrolytisch     zusetzt.

   Die hydrolytische Zersetzung kann  in üblicher Weise, z. B. mit Mineralsäure, er  folgen.  



  Das so erhaltene     1-Dimethylamino-3-        (p-          elilor-plienyl)-3-pyridyl-(2')-hexanon-(4)    der       Formel     
EMI0001.0016     
         destilliert    als     hoeliviskoses,        gelbstiehig    fluores  zierendes 01 bei 157 bis 163  unter einem       Druek    von 0,25 mm.    Die neue Verbindung weist     interessante     pharmakologische Eigenschaften auf. Sie zeigt  eine langandauernde     histaminolytische    Wir  kung und soll als Heilmittel Verwendung  finden.  



  Je nach der Arbeitsweise wird das neue       Alkanon    in Form der freien Base oder seiner  Salze erhalten. Aus der Base können Salze  hergestellt werden, wie z. B. der Halogen  wasserstoffsäuren, Schwefelsäure, Salpeter  säure, Phosphorsäure, Essigsäure,     Propion-          säure,        Oxalsäure,    Apfelsäure, Zitronensäure,       Benzoesäure,        Salicylsäure,        p-Aminosalicyl-          säure,        Methansulfonsäure,        Äthansulfonsäure     oder     Toluolsulfonsäure.     



  <I>Beispiel:</I>  15,1 Gewichtsteile     co-Dimethylamino-a-(p-          clilor    -     phenyl        )-a-pyridyl-    (2)     -buttersäurenitril,     gelöst in 100     Volumteilen    absolutem Benzol,  werden zu einer     Crrignardlösung,    hergestellt  aus 4,7 Gewichtsteilen Magnesium, 100     Vo-          lumteilen    absolutem Äther und 26,1 Gewichts  teilen     Äthylbromid,    in Portionen zugegeben  und während 1 Stunde am     Rückfluss    gehalten.

    Das Reaktionsgemisch giesst man auf ein Ge  misch, bestehend aus 200 Gewichtsteilen Eis  und 100     Volumteilen    konzentrierter Salz  säure, und lässt während einer Stunde stehen.  Die ätherische Lösung wird abgetrennt, die  saure,     wässrige    Lösung mit Natronlauge auf       Phenolphthalein    alkalisch gestellt und mit  Äther extrahiert. Man trocknet den Äther  extrakt über Pottasche, dampft das Lösungs-      mittel ab und destilliert den Rückstand im.  Hochvakuum.

   Das entstandene     1-Dimethyl-          amino-3-        (p-chlor-phenyl)-3.,-pyridyl-    (?')       hexanon-(4)    der Formel  
EMI0002.0005     
    destilliert als hochviskoses,     gelbstichig    fluores  zierendes Öl bei 157 bis 163  unter einem  Druck von 0,25 mm.  



  Das durch Lösen der Base in absolutem  Essigester     Lind    Zugabe einer äquivalenten  Menge von trockenem Chlorwasserstoff, gelöst  in Essigester, erhältliche Hydrochlorid ist in  Wasser leicht löslich und stark hygroskopisch.  



  Das als Ausgangsstoff verwendete     co-Di-          methy        lamino-a-        (p-ehlor-phenyl)        -a-pyridyl-        (?)        -          buttersäurenitril    kann folgendermassen herge  stellt werden:

    Zu 15 Gewichtsteilen     p-Clilor-benzyley        anid,     gelöst in 150     Volumteilen    absolutem Benzol,  werden bei einer Temperatur von 25 bis 30        4,4        Glewichtsteile    pulverisiertes     Natriumainid          portionenweise    zugefügt und hierauf 12,8 Ge  wichtsteile     f-Chlor-äthyl-dimethylamin    bei 30  bis 35      zutropfen    gelassen.

   Nachdem man das  Reaktionsgemisch während 2 Stunden bei     30      gehalten hat, versetzt man mit Wasser, extra  hiert die     Benzollösung    mit verdünnter Mi  neralsäure, stellt den sauren Auszug alkalisch,  extrahiert das entstandene     co-Dimethylamino-          a-        (p-chlor-phenyl)        -butter        säurenitril    mit Äther,  trocknet, die ätherische Lösung, dampft. das  Lösungsmittel ab und destilliert den Rück  stand im     Hochvakuum.    Das Produkt destil  liert bei 114 bis 116  unter einem Druck von  0,2 mm und bildet ein Hydrochlorid vom     Smp.     = 165 bis 170 .  



  16,1     Gewichtsteile        co-Dimethylamino-a-(p-          chlor-phenyl)-buttersäurenitril    werden in 150       Volumteilen    absolutem     Toluol    gelöst und bei  einer Temperatur von 55 bis 60  3,2 Gewichts  teile pulverisiertes     Natriumamid    zugefügt.    Nachdem das     Reaktionsgemisch    während  1 Stunde bei dieser Temperatur belassen  wurde, steigert man die Reaktionstemperatur  auf 70 bis 80  und fügt in Portionen 14,1  Gewichtsteile     2-Brom-pyridin    zu.

   Schliesslich  hält man während 1 Stunde bei 80 , versetzt  nach dem Abkühlen mit Wasser,     extrahiert     die     Toluollösung    mit verdünnter Salzsäure,  stellt den Säureauszug mit Natronlauge alka  lisch und extrahiert mit Äther. Die ätheri  sche Lösung wird mit     Pottascbe    getrocknet,  das     Lösungsmittel        abdestilliert        Lind    der     R.ück-          sta,nd    unter vermindertem Druck destilliert.

    Das entstandene     c)-Dimethylamino-a-(p-chlor-          pheny-1)-a-pyridyl-(2)-buttersätirenitril    der  Formel  
EMI0002.0052     
    geht über als viskoses Öl. bei 154 bis     164     und  einem Druck von 0,2     mm.  

Claims (1)

  1. <B>PATENTANSPRUCH:</B> Verfahren zur Herstellung eines neuen Halogenaryl-pyridyl.-alkanonaniins, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Halogenphenyl- pyridyl-aniinoalkan-carl)onsäurenitril der For mel EMI0002.0059 mit, einer Ätltyl-Metall-Verbindung niiisetzt und das rmsetzun@gsprodukt bydrolytiseh zersetzt.
    Das so erhaltene 1-1)inietliyiainino-3-(p- chlor-phenyl)-3-pyridyl-(2')-hexanon-(4) der Formel EMI0002.0066 destilliert als hochviskoses, gelbstichig fluores zierendes Öl bei 157 bis 163 unter einem Druek von 0,25 mm. Die neue Verbindung zeigt eine lang andauernde histaminolytische Wirkung und soll als Heilmittel Verwendung finden. UNTERANSPRUCH: Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man mit einem Äthyl- magnesiumhalogenid umsetzt.
CH291932D 1950-03-02 1950-03-02 Verfahren zur Herstellung eines neuen Halogenaryl-pyridyl-alkanonamins. CH291932A (de)

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