CH297686A

CH297686A - Procédé de préparation d'une substance antihistaminique.

Info

Publication number: CH297686A
Authority: CH
Inventors: Corporation Schering
Original assignee: Schering Corp
Priority date: 1951-02-28
Filing date: 1951-02-28
Publication date: 1954-03-31

Description


  Procédé de préparation d'une substance antihistaminique.    Pans le brevet. principal, on a décrit la  préparation de nouvelles amines     araleoyliques     tertiaires, substituées par un     groupe        pyridyle,     (lui sont     extrêmement    efficaces contre les ma  nifestations allergiques provoquées par l'hista  mine.  



  Ces amines, qui sont. représentées par la.  formule générale  
EMI0001.0005     
    dans laquelle     Py    désigne un groupe     pyridyle,     n un nombre entier compris entre 1 et 5,     Rr     un groupe     dialcoylamino    et R2 un groupe  aryle, ainsi que leurs sels d'acides minéraux  et organiques, possèdent une activité anti  histaminique et.     antianaphylactique    très élevée.  



  Au     cours    d'études cliniques effectuées avec  certains de ces composés, on a pu constater,       dais   <B>85</B> à. 90% des cas traités, ].'absence pres  que totale de torpeur, vertiges ou dépressions.  



  Pour préparer ces composés, on peut:       hydrolyser    et     décarboxyler    les nitriles repré  sentées par la formule générale:  
EMI0001.0015     
    clans laquelle     Py,        Rr,    R2 et n ont la même  signification que     ci-dessus,    en présence d'un    agent. hydrolysant et     déearboxylant,    tel  qu'un acide fort.  



  Une autre possibilité est de     remplacer    di  rectement le     groupement        nit.rile    par de  l'hydrogène par traitement avec une amide  d'un métal alcalin.  



  Les nitriles employés pour la préparation  de ces composés peuvent. être préparés par un  des procédés suivants:  a) en condensant un halogénure de     pyri-          cline    avec un nitrile     aralcoylique    et. en con  densant ensuite le composé obtenu avec un  halogénure de     dialcoylaminoaleoyle;          b)    en condensant. un nitrile     araleoylique     avec un halogénure de     dialcoy        laminoalcoyle    et  en condensant le produit avec un halogénure  de     pyridine;

       c) en condensant en une seule opération  un nitrile     a.ralcoylique    avec un halogénure de       pyridine    et un halogénure de     dialcoplamino-          alcoyle.     



  Ces     condensations    s'effectuent avantageu  sement en chauffant. les réactifs clans un sol  vant organique, tel. que le toluène ou le xylène,  ou dans l'ammoniaque liquide, en     présence     de catalyseurs de     condensation    tels que des  métaux alcalins, des amides de métaux alca  lins, des     alcoolates    de métaux     alcalins    ou des  composés organométalliques alcalins, comme le       butyl-lithitun    ou le     triphényl-méthyl-sodium.     



  Le présent brevet additionnel a pour objet  un procédé de préparation d'une nouvelle       substance        antihistaminique,    la 3- (p -     chloro-          phényl)-3-(pyr        idyl-2)        -N,N    -     diméthyl    -propyl-      amine, procédé caractérisé en ce qu'on fait  réagir le     p-(chlorophényl)-(P-diméthylamino-          éthyl)-(pyridyl-2)-acétonitrile    avec un agent  remplaçant directement. le groupement nitrile  par l'hydrogène et qu'on isole la base libre du       mélange    réactionnel.

      <I>Exemple:</I>  On met en suspension dans     un    ballon de  500     em3    à trois cols 0,2 mol de     sodamide    dans  150 cm-' de     xylène.    On ajoute à la suspension  0,1 mol de nitrile et. l'on soumet au reflux le  mélange de la réaction, en agitant, pendant  environ 15 à 20 heures. On décompose l'excès  de     sodamide    avec de l'eau, on sépare la couche  de     xylène    et. on la concentre dans le vide. On  fractionne le résidu et on obtient la     propyl-          amine    substituée.

   C'est un liquide     huileux     bouillant à 153-l58  C sous 2-3     mm        III.;.     



  Le composé obtenu par le procédé     suivant     l'invention peut être utilisé sous forme de  base libre ou de ses sels d'acides minéraux,  tels que les acides chlorhydrique,     bromhy        dri-          que,    sulfurique et phosphorique ou d'acides  organiques tels que les acides salicylique, tar  trique, maléique,     succinique,    citrique et lac  tique.

   Parmi ces sels, on peut citer:       l'oxalate    acide qui, après     recristallisation          clairs    de l'acétate     d'éthyle,    fond     ii.        133-134     C,  le     suceinate    acide qui, après     recristallisa-          tion    dans de l'acétate d'éthyle, fond à 119 à       120     C,    le     maléa.te    acide qui, après recristallisation  dans de l'acétate     d'isopropyle,    fond à 132 à       l33     C.  



  Le composé peut     être    utilisé sous diverses  formes: en tablettes pour l'administration par  voie buccale, en Brèmes pour des applications  locales et en solutions pour des injections. De  préférence, ou emploie les sels clans les Brèmes.  Les solutions à injecter     consistent.    de préfé  rence en sels non toxiques, en mélange avec  du bicarbonate de sodium et de l'acide bori  que, et sont stérilisées avant usage.

Claims

REVENDICATION Procédé de préparation de la 3-(p-ehloro- pliényl)-3-(pyridyl-2l -N,N -diméthyl -propyl- amine, caractérisé en ce qu'on fait réagir le (p-chlorophényl ) - l@:-diméthylainino-éthyl) - (pyridyl-' -aeétonitrile avec un agent rein- plaçant directement le groupement nitrile par l'hydrogène et qu'on isole la base libre du mélange réactionnel.

La nouvelle substance est un liquide hui leux bouillant à 153-158 C/2-3 mm. SOUS-REVENDICATION: Procédé suivant la revendication, caracté- risé en ce que l'agent reniplaqant le groupe ment nitrile par l'liydrog-ène est sodainide.