CH299879A - Procédé de préparation de 1-p-chlorbenzhydryl-4-m-méthylbenzylpipérazine. - Google Patents

Description

  Procédé de préparation de     1-p-chlorbenzhydryl-4-m-méthylbenzylpipérazine.       Il est connu que certains dérivés de la       pipérazine    substituée sur les atomes d'azote,  donc en positions 1 et 4, possèdent des pro  priétés thérapeutiques remarquables. Pour  cette raison, on a préparé, par exemple, des  dérivés substitués     asymétriquement    qui cor  respondent au type     R-N        (C,,Hg)        N-R',    où R  et R' désignent des substituants différents,  l'un comportant un groupe cyclique, l'autre  étant aliphatique.  



  La présente invention se rapporte à la  préparation de     dérivés    de la     pipérazine    subs  tituée sur les atomes d'azote par des groupes       araleoyle    de nature différente en faisant       réagir    sur une     1-aralcoylpipérazine    un halo  génure d'un autre reste     aralcoyle.     



  Le présent brevet a pour objet un procédé  (le préparation de l'un de ces dérivés, savoir  la     1-p-chlorbenzhydryl-4-m-méthylbenzyl-          pipérazine,    qui est caractérisé en ce que l'on  J'ait     réagir    sur une     1-aralcoylpipérazine    un       halogénure        d'aralcoyle,    l'un de ces radicaux       aralcoyle    étant le radical     p-chlorbenzhydryle     et l'autre le radical     m-méthylbenzyle.     



  La nouvelle substance ainsi obtenue pos  sède des propriétés thérapeutiques     remarqua-          bles,    notamment pour combattre les effets de  l'histamine.  



  <I>Exemple 1:</I>  On chauffe dans un autoclave un mélange  (le 0,1 mole de m -     méthylbenzylpipérazine     (point d'ébullition: 120  C/2 mm     I3g    ), 0,1 mole       (le    chlorure de     p-chloro-benzliydryle    et 0,11    mole de     triéthylamine    dans<B>125</B>     cms    de to  luène ou de xylène     pendant    4     heures    à 150  à 160  C.  



  Après refroidissement, on filtre le     chlor-          hydrate    de     triéthylamine    et distille le filtrat.  On obtient la     1-p-chlorbenzhydryl-4-m-méthyl-          benzylpipérazine    dont. le point d'ébullition est  de 230  C/2 mm Hg.  



  Ce produit a été transformé en     dichlor-          hydrate    qui,     recristallisé    dans l'alcool, rond  à 215  C.  



  En lieu et place de     triéthylamine    comme  accepteur d'acide     halogénohydrique,    on peut  utiliser le carbonate ou le bicarbonate de so  dium ou d'autres bases .minérales, des bases  organiques comme la quinoléine ou encore  transformer la     4-m-méthylber_zylpipérazine    en,  son dérivé sodé au moyen     d'amidure    de so  dium. La réaction peut aussi s'effectuer sans  autre accepteur que la     pipérazine        disubstituée     qui se forme au cours de la réaction, la base  libre étant ensuite régénérée du sel obtenu.  Il n'est pas indispensable d'opérer en     auto-          elave.     



       Exemple   <I>2:</I>  On dissout. 0,1 mole de     N-p-chlorbenz-          hydrylpipérazine.(point    d'ébullition: 185  C/  1 mm Hg) dans 100     ems    de toluène et on y  ajoute 0,1 mole     d'amidure    de sodium fine  ment broyé. On chauffe à reflux pendant une  heure, refroidit la masse et ajoute ensuite  0,1 mole de chlorure de     m-méthylbenzyle.    On  chauffe ensuite à     reflux    pendant     deux    heures.      Le solvant est évaporé et le résidu est re  pris par du chloroforme.

   Cette     solution    est  lavée par une solution saturée de carbonate  clé potassium et séchée sur du carbonate de  potassium. On évapore le solvant et distille  le résidu sous vide poussé. Le produit de con  densation distille vers 230  C/2 mm     IIg.    On  l'a transformé en     dichlorhydrate    d'un point  de fusion de 215  C, identique à     celui    obtenu  dans l'exemple précédent.  



  Au .lieu de préparer le dérivé sodé de la       N-p-chlorbenzhydrylpipérazine    qu'on traite  ensuite par le chlorure de     m-méthylbennle,     on peut effectuer la réaction sur la     N-p-chlor-          benzhydrylpipérazine    elle-même en     utilisant     un accepteur d'acide halo(     génohydrique        tel       que le bicarbonate de sodium ou d'autres bases  minérales, des bases organiques comme la     tri-          ét.hylamine,        ete.  

Claims (1)

1. REVENDICATION: Procédé de préparation de. 1-p-elilorbenz- liydryl--l-m-méthylben7y-lpipérazine, caracté risé en ce que l'on fait réagir sur une 1-aral- côylpipérazine un halogénure d'araleoyle, l'un de ces radicaux araleoyle étant. le radical p-chlorbenzhydryle et l'autre le radical m-mé- thvlben7yle. La. nouvelle substance obtenue bout à 230 C environ sous 2 mm Hc;

   son dichlor- hydra.te fond à. 2l5 C.