CH307321A - Verfahren zur Herstellung von 7-Keto-4b-methyl-1,2,3,4,4a,4b,5,6,7,9,10,10a-dodecahydro-phenanthren-1,4-diol. - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 7-Keto-4b-methyl-1,2,3,4,4a,4b,5,6,7,9,10,10a-dodecahydro-phenanthren-1,4-diol.Info
- Publication number
- CH307321A CH307321A CH307321DA CH307321A CH 307321 A CH307321 A CH 307321A CH 307321D A CH307321D A CH 307321DA CH 307321 A CH307321 A CH 307321A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- methyl
- keto
- diol
- sep
- perhydronaphthalene
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- AOMIEBNQFOURPP-UHFFFAOYSA-N 5,8-dihydroxy-4a-methyl-3,4,4b,5,6,7,8,8a,9,10-decahydrophenanthren-2-one Chemical compound C1CC2C(O)CCC(O)C2C2(C)C1=CC(=O)CC2 AOMIEBNQFOURPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 6
- FUSUHKVFWTUUBE-UHFFFAOYSA-N buten-2-one Chemical compound CC(=O)C=C FUSUHKVFWTUUBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 17
- KRJWIJLMVAUQTI-UHFFFAOYSA-N 5,8-dihydroxy-1-methyl-3,4,4a,5,6,7,8,8a-octahydro-1h-naphthalen-2-one Chemical compound OC1CCC(O)C2CCC(=O)C(C)C21 KRJWIJLMVAUQTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 10
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 10
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 9
- -1 methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10a-dodecahydro- phenanthrene-1,4-diol Chemical compound 0.000 claims description 9
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 8
- NDKBVBUGCNGSJJ-UHFFFAOYSA-M benzyltrimethylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].C[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 NDKBVBUGCNGSJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 7
- CIMRTEJQFWNSRH-UHFFFAOYSA-M diethyl-methyl-(3-oxobutyl)azanium;iodide Chemical compound [I-].CC[N+](C)(CC)CCC(C)=O CIMRTEJQFWNSRH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 2
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims description 2
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 claims description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims 4
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 50
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 20
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 7
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZGNCPWAGDPPZSU-ALCCZGGFSA-N (3Z)-3-ethoxypenta-1,3-diene Chemical compound CCO\C(=C/C)C=C ZGNCPWAGDPPZSU-ALCCZGGFSA-N 0.000 description 2
- KPRGOTLNGIBVFL-GINZOMEDSA-N 7-ketodehydroepiandrosterone Chemical group C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3C(=O)C=C21 KPRGOTLNGIBVFL-GINZOMEDSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N Methyl ethyl ketone Natural products CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- JBMCSDOFDMHNRO-UHFFFAOYSA-N 1,3,3-triethoxypentane Chemical compound C(C)OCCC(CC)(OCC)OCC JBMCSDOFDMHNRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFUOIRGPMKHSHY-UHFFFAOYSA-N 1-ethoxypentan-3-one Chemical compound CCOCCC(=O)CC DFUOIRGPMKHSHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 11-dehydrocorticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JTNCEQNHURODLX-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanimidamide Chemical compound NC(=N)CC1=CC=CC=C1 JTNCEQNHURODLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKSGQXSDRYHVTM-UHFFFAOYSA-N 3-ethoxypropanal Chemical compound CCOCCC=O RKSGQXSDRYHVTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RHSLNURIZBRCRC-UHFFFAOYSA-N 6-ethoxy-5-methyl-2,3,4a,5,8,8a-hexahydronaphthalene-1,4-dione Chemical group CCOC1=CCC2C(C1C)C(=O)CCC2=O RHSLNURIZBRCRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SINFWIRCACLFRD-UHFFFAOYSA-N 6-ethoxy-5-methyl-4a,5,8,8a-tetrahydronaphthalene-1,4-dione Chemical compound CC1C2C(C=CC(C2CC=C1OCC)=O)=O SINFWIRCACLFRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMFXVFTZEKFJBZ-UHFFFAOYSA-N Corticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 OMFXVFTZEKFJBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N Cortisone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005698 Diels-Alder reaction Methods 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000001919 adrenal effect Effects 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 150000005840 aryl radicals Chemical class 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L chromic acid Substances O[Cr](O)(=O)=O KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- OMFXVFTZEKFJBZ-HJTSIMOOSA-N corticosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@H](CC4)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OMFXVFTZEKFJBZ-HJTSIMOOSA-N 0.000 description 1
- 229960004544 cortisone Drugs 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 1
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N formic acid ethyl ester Natural products CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N furo[3,4-b]pyrazine-5,7-dione Chemical compound C1=CN=C2C(=O)OC(=O)C2=N1 AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 125000002524 organometallic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000343 potassium bisulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 description 1
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000006257 total synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
- C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
- C07C2603/04—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings
- C07C2603/22—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing only six-membered rings
- C07C2603/26—Phenanthrenes; Hydrogenated phenanthrenes
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Verfahren zur Herstellung von 7-Keto-4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10a-dodecahydro phenanthren-1, 4-diol. Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung der neuen Verbin lung 7-Keto-4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, lOa-dodecahydro-phenanthren-1, 4-diol, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass man 5-Methyl 6-keto-perhydronaphthalin-1, 4-diol mit Me thylvinylketon umsetzt. Die neue Verbindung kann durch die fol pende Strukturformel dargestellt werden : EMI1.1 Sie besitzt also das für gewisse Steroide cha rakteristische Ringsystem ABC und weist in 4b Stellung (der 10-Stellung nach der gebräuch- lichen Steroidnomenklatur entsprechend) eine anguläre Methylgruppe und in 4-Stellung (11-Stellung der Steroide) eine Sauerstofffimktion auf, wie dies für Nebennierenrindenhormone, wie Cortison, Verbindung F und Corticosteron, kennzeichnend ist. Das 7-Keto 4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10a-dodeca liydro-phenanthren-1, 4-diol ist für die Total svnthese von Steroidhormonen von Bedeutung. Das 5-Methyl-6-keto-perhydronaphthalin- 1, 4-diol (Verbindung 1) wird mit dem Methylvinylketon am besten in Gegenwart eines alkalischen Kondensationsmittels zum 7-Keto-4bmethyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10a-dodeca hydro-phenanthren-1, 4-diol (Verbindung 2) umgesetzt. Die Reaktion kann wie folgt dargestellt werden : EMI1.2 <tb> <SEP> HsHa <tb> <SEP> HOH <SEP> 2 <SEP> HOH <SEP> 2 <tb> <SEP> Methylvinyl-Hz <SEP> CH3 <tb> <SEP> /'OH <SEP> keton//OH <tb> <SEP> OH <tb> HII <SEP> IH <SEP> H2 <SEP> \1/ <tb> <SEP> H <tb> <SEP> 0 <SEP> = <SEP> I <SEP> Or <tb> <SEP> / <tb> <SEP> Hz <SEP> H <SEP> Hz <tb> <SEP> HzH <SEP> Hz <tb> <SEP> Verbindung <SEP> 1 <SEP> Verbindung <SEP> 2 <tb> Das als Ausgangsstoff verwendete 5-Methyl-6-keto-perhydronaphthalin-1, 4-diol ist ebenfalls ein neuer Stoff und kann nach folgendem Verfahren gewonnen werden : ss- Äthoxy-propionaldehyd wird mit Athylmagne- siumbromid zu 1-Äthoxy-3-hydroxy-pentan umgesetzt. Dureh Oxydation der Hydroxylgruppe mit Chromsäure entsteht daraus 1- Äthoxy-3-keto-pentan. Dieses wird mit Äthylformiat und Äthanol in Gegenwart von Chlor- wasserstoff behandelt und liefert dabei 1, 3, 3 Triäthoxy-pentan, woraus mit heissem Kalium bisulfat 3-Äthoxy-1, 3-pentadien entsteht. Das 3-Athoxy-1, 3-pentadien wird dann nach Diels Alder mit Benzoehinon zu 5-Methyl-6-äthoxy- 1, 4, 4a, 5, 8, 8a-hexahydro-naphthalin-1,4-dion kondensiert, welches in Gegenwart von Raney Nickel mit Wasserstoff hydriert wird. Das dabei entstehende 5-Methyl-6-äthoxy-1, 2, 3, 4, 4a, 5, 8, 8a-octahydro-naphthalin-1, 4-dion bildet mit Lithiumaluminiumhydrid das entsprechende Diol, also 5-Methyl-6-äthoxy-1,2,3,4, 4a, 5, 8, 8aoctahydro-naphthalin-1, 4-diol, welches mit einem Hydrolysierungsmittel das 5-Methyl-6- keto-perhydronaphthalin-1, 4-diol liefert. Das Methylvinylketon kann als solches in die Reaktionsmischung gebracht werden. Doeh ist es auch möglich, ein ss-substituiertes Äthylmethyl-keton zuzusetzen, das im alkalischen Reaktionsmedium unter Bildung von Methyl vinylketon zersetzt wird. Zu den gewohnlich für die Erzeugung von Methylvinylketon in situ verwendeten Verbindungen gehören die Äthyl-methylketone, welehe in ss-Stellung durch eines der folgenden Radikale substituiert sind : R2N-, RS-, RSO-, RSO2-, RO-oder Halogen, wobei R einen Alkyl-oder Arylrest bedeutet. Bevorzugt werden tertiäre Amine, CH3COCH2CH2NR2, und quaternäre Salze derselben, vor allem die N- (3-Keto-butyl)- N, N, N-trialkyl-ammoniumhalogenide, wie N- (3- Keto-butyl)-N, N-diäthyl-N-methyl-ammonium- jodid. Als alkalisches Kondensationsmittel kann jede starke Base verwendet werden, z. B. : Na trium-und Kaliumhydroxyd, quaternäre Ammoniumhydroxyde, wie Benzyltrimethyl-am- moniumhydroxyd, Cholin, Alkalimetallamide, wie Natriumamid, oder metallorganische Basen, wie Alkalialkoholate. Die Basenmenge kann weitgehend variieren ; so wurde gefunden, dass die Reaktion bei der Verwendung von nur einem Zehnteläquivalent bis zu 4 oder mehr Äquivalenten Base, bezogen auf die Verbindung 1, normal verläuft. Zweckmässig wird die Reaktion in einer polaren Flüssigkeit durchgeführt, z. B. in Wasser, einem niederen aliphatischen Alkohol, wie Methanol, Äthanol, Isopropanol, einem Äther, wie Diäthyläther, Tetrahydrofuran, oder einer Mischung aus zwei oder mehr mischbaren polaren Flüssigkeiten. Die angewendete Flüssigkeitsmenge hat wenig Einfluss auf den Ablauf der Reaktion ; doch ist eine Flüssigkeitsmenge im etwa zehnfachen Ge- wicht der Reaktionsteilnehmer zweekmässig. Das Mengenverhältnis der Ausgangsstoffe kann ebenfalls in weiten Grenzen variieren. Ein befriedigender Ablauf der Kondensation wird erhalten, wenn zwisehen einem und vier Äquivalenten Methylvinylketon, bezogen auf das 5-Methyl-6-keto-perhydronaphthalin-1, 4- diol, verwendet werden. Zur Durchführung der Reaktion werden zweekmässig das 5-Me- thyl-6-keto-perhydronaphthalin-1, 4-diol, die polare Flüssigkeit, das alkalisehe Wondensa- tionsmittel und das Methylvinylketon oder an seiner Stelle eine das Methylvinyl-keton liefernde Verbindung zusammengebraeht und die Mischung etwa 30 Minuten bis 24 Stunden erhitzt. Das 7-Keto-4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10a-dodecahydro-phenanthren-1,4-diol kann aus der Reaktionsmischung dadurch abgesehieden werden, dass man diese mit der wässerigen Lösung einer Mineralsäure ansäuert und die saure Flüssigkeit mit einem wasserunlösliehen, organischen Losungsmittel extrahiert, wobei das Reaktionsprodukt in die nicht wässerige Schicht übergeht, während in der wässerigen Lösung die anorganischen Stoffe und wasserlösliche organische Nebenprodukte verbleiben. Das gelöste Produkt kann aus der Losung durch Verdampfen des organischen Lösungs- mittels ausgeschieden und dann in üblicher Weise weiter gereinigt werden. Beispiel 1 : 10 em3 absoluter Alkohol, 1, 148 g 5-Methyl 6-keto-perhydronaphthalin-1, 4-diol (0, 00578 Mole), 2, 4 em3 40 /oige Lösung von Benzyltri methylammonium-hydroxyd (0, 00575 Mole) und l cm3 85%ige Lösung von Methylvinylketon (0, 012 Mole) wurden vermischt und die Mischung am Rüekfluss etwa zwei Stunden lang erhitzt. Dann wurden 10 cm3 Wasser beigefügt und noeh einige Minuten weitererhitzt. Der Alkohol wurde nun abgedampft und die verbleibende Mischung durch Zusatz von Salzsäure auf etwa normal eingestellt. Die ange säuerte Losung wurde auf dem Wasserbad 5 bis 1 Minuten erhitzt, abgekühlt und mit Chloroform ausgeschüttelt. Die Lösung in Chloroform wurde zur Trockne eingedampft und das erhaltene rohe Produkt durch Umkristallisation aus Äthanol gereinigt, wodurch praktisch reines 7-Keto-4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10a-dodecahydro-phenanthren-1, 4diol mit dem Schmelzpunkt 246 C erhalten wurde. Beispiel 2 : 15, 2 g 5-Methyl-6-keto-perhydronaphthalin1, 4-diol (0, 0767Mole), 130em3 absolutesÄtha nol, 5 em3 40''/oige Losung von Benzyltrimethyl- ammoniumhydroxyd in Wasser (0, 012 Mole) und 13 em3 85%ige, wässerige Methylvinyl ketonlosung wurden vermiseht und die Misehung etwa zwei Stunden am Rüekfluss erhitzt. Nun wurde die Hälfte desÄthanols ab gedampft und der Lösung 50 em3 Wasser zugesetzt, worauf noch einmal 5 bis 10 Minuten am Rüekfluss erhitzt und dann der Rest des Äthanols abgedampft wurde. Die verbleibende, wässerige Losung wurde durch Salzsäurezusatz auf etwa normal eingestellt, die saure Mischung etwa 10 Mintiten auf dem Dampf- bad erhitzt, dann abgekühlt und mit Chloroform extrahiert. Der Chloroformauszug wurde zur Trockne eingedampft und der bleibende Rückstand durch Umkristallisation aus Äthanol gereinigt. Es wurde so praktisch reines 7 Keto-4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10a- dodecahydro-phenanthren-1, 4-diol mit dem Schmelzpunkt 246 C erhalten. Beispiel 3 : 1 g 5-Methyl-6-keto-perhydronaphthalin- 1, 4-diol (0, 00505 Mole), 9 em3 absolutes Tetrahydrofuran, 0, 1687 g Benzyltrimethylammoniumhydroxyd (0, 001 Mole) und 2, 879 g Me thylvinylketon (0, 04 : 1 Mole) wurden vermischt und am Rückfluss in Stiekstoffatmosphäre während etwa einer Stunde erhitzt. Nun wurden der Reaktionsmischung 9 cm3 Wasser zugesetzt und aus der erhaltenen wässerigen Mischung das Tetrahydrofuran abgedampft. Die verbleibende wässerige Lösung wurde mit Salzsäure auf etwa normal eingestellt, hierauf die Mischungauf dem Dampf- bad etwa 10 Minuten lang weiter erhitzt, abgekiihlt und mit Chloroform extrahiert. Durch Eindampfen des Chloroformauszuges zur Trockne und Umkristallisieren des Rückstandes aus Äthanol wurde praktisch reines 7 Keto 4b-methyl-2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10a dodeeahydro-phenanthren 1, 4-diol mit dem Schmelzpunkt 2460 C erhalten. Beispiel 4 : 0, 7 g 5-Methyl-6-keto-perhydronaphthalin- 1, 4-diol (0, 00352 Mole), 7 cm3 Wasser, 0, 14g wässerige 85%ige Kalilauge (0, 00214 Mole), 0, 6 cm3 wässerige 85%ige Methylvinylketonlösung (0, 0071 Mole) und 0, 3 em3 40%ige wässerige Lösung von Benzyltrimethylammoniumhydroxyd (0, 0007 Mole) wurden vermischt und die Mischung etwa eine Stunde am Rückflu# erhitzt. Dann wurde durch Salzsäurezusatz die Losung auf etwa normal eingestellt und die saure Losung etwa 15 Minuten auf dem Dampfbad weitererhitzt. Die Mi sehung wurde gekühlt und dann mit Chloroform extrahiert. Durci Eindampfen des Chloroformauszuges zur Trockne und Umkristallisieren des Riiekstandes aus Äthanol wurde praktisch reines 7-Keto-4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10a-dodecahydTo-phenanthren- 1, 4-diol mit dem Schmelzpunkt 246 C erhalten. Beispiel 5 : 10 cm3 Wasser, : 1, 086 g 5-Methyl-6-keto perhydronaphthalin-1, 4-diol (0, 00548 Mole), 0, 852g 85 /oige wässerige Kalilauge (0, 0129 Mole), 3, 072g Diäthyl- (3-keto-butyl)-methyl- ammoniumjodid (0, 01078 Mole) und 0, 5 em3 40%ige wässerige Lösung von Benzyltrime- thylammoniumhydroxyd (0, 0012 Mole) wurden vermischt und die Mischung etwa2 Stunden am Rückfluss erhitzt. Nun wurde die Reaktionslosung durch Salzsäurezusatz unge fähr auf normal eingestellt, etwa 15 Minuten auf dem Dampfbad weitererhitzt, abgekühlt und mit Chloroform ausgeschüttelt. Durch Eindampfen des erhaltenen Chloroformaus- zuges zur Trockne und Umkristallisieren des erhaltenen Rüekstandes ausÄthanol wurde praktisch reines 7-Keto-4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10-adodecahydro-phenanthren-1,4diol mit dem Schmelzpunkt 246 C gewonnen. Beispiel 6 : 1 g 5-Methyl-6-keto-perhydronaphthalin1, 4-diol (0, 00505 Mole), 12 cm3 Wasser, 1, 33 g 85%ige wässerige Kalilauge (0, 0202 Mole) und 3, 9817 g Diathyl- (3-keto-butyl)-methyl- ammoniumjodid (0, 01398 Mole) wurden vermischt, und die Mischung etwa zwei Stunden am Rückflu# erhitzt. Nun wurde die Reak tionslösung mit Salzsäure auf etwa normal eingestellt, die saure Lösung auf dem Dampfbad fünf Minuten weitererhitzt, abgekühlt und mit Chloroform extrahiert. Der Chloroformauszug wurde zur Trockne verdampft und der Rüekstand zu praktisch reinem 7-Keto-4b-methyl- 1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10a-dodeeahydro-phen- anthren mit dem Schmelzpunkt 246 C umkri- stallisiert. Beispiel 7 : 0, 5 g 5-Methyl-6-keto-perhydronaphthalin- 1, 4-diol (0, 00252 Mole), 0, 784 g Diäthyl- (3- keto-butyl)-methylammoniumjodid (0, 00274 Mole), 3 em3 absoluter Alkohol, 3 em3 Wasser und 0, 495 g wässerige 85%ige Kalilauge (0, 0075 Mole) wurden vermischt und die erhaltene Mischung während etwa einer Stunde am Rückfluss erhitzt. Dann wurde das Athanol abgedampft und die verbleibende Losung durch Salzsäurezusatz auf etwa normal eingestellt. Die angesäuerte Lösung wurde auf dem Dampfbad weitere 5 bis 10 Minuten erhitzt, dann abgekühlt und mit Chloroform extrahiert. Der nach dem Abdampfen des Chloroforms bleibende Rückstand wurde aus Äthanol zu praktiseh reinem 7-Keto-4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10a-dodecahydro-phenanthren1, 4-diol mit dem Schmelzpunkt 2460 C umkristallisiert. Beispiel 8 : 5 emö Wasser, 0, 992 g 5-Methyl-6-keto-per- hydronaphthalin-l, 4-diol (0, 0050 Mole), 0, 7 em3 40 /o ige wässerige Lösung von Benzyltrime thylammoniumhydroxyd (0, 001678 Mole.) und 0, 9 em3 85%ige wässerige Lösung von AIethyl- vinylketon (0, 0108 Mole) wurden vermischt und die Misehung während etwa 11/2 Stunden an Rüekfluss erhitzt. Dann wurde die Lösung mit Salzsäure auf etwa normal eingestellt, die angesäuerte Lösung auf dem Dampfbad etwa 1· Stunden weitererhitzt, abgekühlt und mit Chloroform extrahiert. Der Chloroformauszug wurde zur Trockne eingedampft und der Rüekstand aus Äthanol zu praktiseh reinem 7-Keto-4b-methyl-1,2,3,4,4a,4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10a dodecahydro-phenanthren-1, 4-diol mit dem Schmelzpunkt 2460 C umkristallisiert. Beispiel 9 : 10 cm3 absoluter Alkohol, 1, 162 g 5-Methyl6-keto-perhydronaphthalin-1,4-diol (0, 00586 Mole), 1, 3 cm3 50%ige wässerige Cholinlösung mit einem Cholingehalt von 0, 71 g (0, 00586) und 1, 45 em3 85%ige wässerige Methylvinylketonlosung (0, 0176 Mole) wurden vermiseht und die erhaltene Mischung etwa zwei Stun- den am Rückfluss erhitzt. Nun wurden der Re aktionsmisehung 10 cm3 Wasser zugesetzt und einige Minuten am Rückfluss weitererhitzt. Dann wurde das Äthanol aus der Mischung abgedampft und die verbleibende Lösung durch Salzsäurezusatz auf etwa normal 1 eingestellt. Die angesäuerte Losung wurde auf dem Dampfbad etwa 5 bis 10 Minuten weitererhitzt, dann abgekühlt und mit Chloroform extrahiert. Der Chloroformauszug wurde zur Trockne verdampft und der Rückstand aus Athanol umkristallisiert, wodurch praktisch reines 7-Keto-4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, lOa-dodeeahydro-phenanthren-1, 4-diol mit dem Schmelzpunkt 246 C erhalten wurde,
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung von 7-Keto-4b methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10a-dodecahydro- phenanthren-l, 4-diol, dadurch gekennzeichnet, dass 5-Methyl-6-keto-perhydronaphthalin-1, 4diol mit Methylvinylketon umgesetzt wird.Das erhaltene neue Produkt ist ein fester Stoff mit dem Schmelzpunkt 246 C. Es kann als Ausgangsmaterial für die Herstellung von Steroiden dienen.UNTERANSPRÜCHE : 1. Verfahren naeh Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass die Reaktion in alkalischem Medium durchgeführt wird.2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass Methylvinylketon verwendet wird, das in Gegenwart der übrigen Reaktionsteilnehmer gebildet wurde.3. Verfahren nach Patentanspruch und den Unteransprüehen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass Methylvinylketon verwendet wird, das in Gegenwart des 5-Methyl-6-keto perhydronaphthalin-1, 4-diols und einer Base aus einer den Rest CH3-CO-CH2-CH- aufweisenden Verbindung hergestellt wurde.4. Verfahren naeh Patentanspruch und den Unteransprüehen 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass das Reaktionsmedium eine starke Base enthält.5. Verfahren nach Patentanspruch und den Unteranspriiehen 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass die Reaktion durch Erhitzen der Mischung herbeigeführt wird.6. Verfahren nach Patentanspruch und den Unteransprüchen 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass als Base ein quaternäres Ammoniumhydroxyd verwendet wird.7. Verfahren nach Patentanspruch und den Unteransprüchen 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass als Base Benzyltrimethyl- ammoniumhydroxyd verwendet wird.8. Verfahren nach Patentanspruch und den Unteransprüchen 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass Methylvinylketon verwendet wird, das in Gegenwart des 5-Methyl-6 keto-perhydronaphthalin-1, 4-diols und eines Alkalihydroxyds in wässeriger Lösung aus N (3-Keto-butyl)-N, N-diäthyl-N-methylammo- niumjodid gebildet wurde.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US307321XA | 1951-05-24 | 1951-05-24 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH307321A true CH307321A (de) | 1955-05-31 |
Family
ID=21855706
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH307321D CH307321A (de) | 1951-05-24 | 1952-05-12 | Verfahren zur Herstellung von 7-Keto-4b-methyl-1,2,3,4,4a,4b,5,6,7,9,10,10a-dodecahydro-phenanthren-1,4-diol. |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH307321A (de) |
-
1952
- 1952-05-12 CH CH307321D patent/CH307321A/de unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CH307321A (de) | Verfahren zur Herstellung von 7-Keto-4b-methyl-1,2,3,4,4a,4b,5,6,7,9,10,10a-dodecahydro-phenanthren-1,4-diol. | |
| DE894396C (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-(o-, m- oder p-Oxyphenyl)-1-oxy-2-aralkylamino-aethanen | |
| DE937951C (de) | Verfahren zur Herstellung von 7-Keto-4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10a-dodecahydrophenanthren-1, 4-diol | |
| DE1949800A1 (de) | Neue Indanderivate und deren Herstellung | |
| CH459219A (de) | Verfahren zur Herstellung von 6- und 7 gliedrigen A-Ringlaktamen der Androstanreihe | |
| DE1568686C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 5, (10),7-Dehydrosterolden, sowie verschiedene dabei erhaltene Verbindungen | |
| AT233179B (de) | Verfahren zur Herstellung des neuen 3β-Hydroxy- und 3β-Acyloxy-6, 16-dimethylpregna-5, 16-dien-20-one | |
| CH498819A (de) | Verfahren zur Herstellung von Steroidketonen mit 17- oder 17a-Halogenalkinylgruppen | |
| DE954155C (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-Aminochromanen | |
| DE936571C (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-Aminochromanen | |
| DE922651C (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-o-Carboxybenzamido-1-p-nitrophenylpropan-1, 3-diol | |
| AT219609B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Iminodibenzylderivaten und deren Salzen | |
| AT228946B (de) | Verfahren zur Herstellung des neuen 6, 16-Dimethylpregna-4, 16-dien-3, 20-dions | |
| DE932796C (de) | Verfahren zur Herstellung von gesaettigten und ungesaettigten 17-Oxy-20-ketonen der Pregnanreihe | |
| AT134994B (de) | Verfahren zur Darstellung von im Phenylrest hydroxylierten 1-Phenyl-2-aminoalkoholen-(1). | |
| DE946897C (de) | Verfahren zur Herstellung von Polyhydronaphthalinverbidungen | |
| DE951988C (de) | Verfahren zur Herstellung von 4, 4'-Dioxy-diphenyl-(pyridyl-2)-methanen oder ihren O-Acyl- bzw. O-Alkyl-derivaten | |
| DE1443647A1 (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Methylandrostane | |
| AT271755B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Steroidguanylhydrazonen | |
| CH481088A (de) | Verfahren zur Herstellung eines isoprenoiden Alkohols | |
| DE1568686B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 5, (10),7-Dehydrosteroiden, sowie verschiedene dabei erhaltene Verbindungen | |
| CH368161A (de) | Verfahren zur Herstellung von 11-Amino-steroiden | |
| CH346554A (de) | Verfahren zur Herstellung von N,N'-substituierten, symmetrischen Diaminen | |
| LU84202A1 (de) | Neues verfahren zur herstellung von ketoaminen | |
| CH331998A (de) | Verfahren zur Herstellung von 3-Keto-oxysteroiden |