CH308133A

CH308133A - Verfahren zur Herstellung eines N-Aryl-N'-aminoalkylharnstoffes.

Info

Publication number: CH308133A
Authority: CH
Inventors: Ag J R Geigy
Original assignee: Ag J R Geigy
Priority date: 1952-06-10
Filing date: 1952-06-10
Publication date: 1955-06-30

Description

Verfahren zur Herstellung eines N-Aryl-N'-aminoalkylharnstoffes.
EMI1.1
worin R, Wasserstoff oder die Methylgruppe, R2 Wasserstoff oder eine niedermolekulare Alkylgruppe, alkylen einen Alkylenrest mit 2-3 Kohlenstoffatomen und Am eine niedermolekulare Dialkylaminogruppe, eine Alkyleniminogruppe mit 5-6 Ringgliedern oder die Morpholinogruppe bedeuten, sind bisher nieht bekanntgeworden.

Wie nun gefunden wurde, besitzen diese Verbindungen eine ausgezeichnete lokalan- ästhetisehe Wirksamkeit.

Man kann die neuen Verbindungen beispielsweise herstellen, indem man ein reak tionsfähiges funktionelles Derivat der 2, 6-Dimethyl-bzw. der 2, 4, 6-Trimethyl-phenylcarb aminsäure, worunter insbesondere deren Alkyl- oder Arylester, ihre Amide sowie das 2, 6 Dimethyl-und das 2, 4, 6-Tlimethyl-phenyliso- eyanat verstanden sind, mit einem Diaminoalkan der allgemeinen Formel
EMI1.2
worin R2, alkylen und Am die oben gegebene Bedeutung haben, umsetzt.

Als Diaminoalkane seien N- (jss-Amino- Ïthyl)-, N-(¯-Amino-propyl)-, N-(¯-Aminoisopropyl)-, N-(&gamma;-Amino-propyl)-, N-(¯-Me- thylamino-Ïthyl) -, N-. (Äthylamino-äthyl)-, N (ss-Methylamino-isopropyl)-und N- (y-Methyl amino-propyl)-dimethylamin-, methyläthyl- amin,-diäthylamin,-dipropylamin,-dibutyl- amin,-pyrrolidin,-piperidin,-2-methyl-piperi- din und-morpholin genannt.

Mit anorganischen oder organischen SÏuren, wie Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Sehwefelsäure, PhosphorsÏure, Methansulfon- säure, ¯pfelsÏure, Bernsteinsäure, Weinsäure, BenzoesÏure, Phthalsäure, bilden die neuen N-Aryl-N'-amino-alkyl-harnstoffe in Wasser mit annähernd neutraler Reaktion losliehe Salze.

Gegenstand vorliegenden Patentes ist nun ein Verfahren zur Herstellung eines N-Aryl N'-aminoalkyl-harnstoffes. Das Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel
EMI1.3
auf eine Verbindlmg der Formel
EMI2.1
einwirken lässt, worin X und Y reaktions fähige, sich unmittelbar zur Gruppe -NH-CO-NH- verbindende Reste bedeuten, wobei X die Atomgruppierung
EMI2.2
und Y die Atomgruppierung-NH-enthält.

Beispielsweise kann man 2, 4, 6-Trimethyl-phe nyl-isoeyanat oder einen 2, 4, 6-Trimethyl-phenylearbaminsäure-alkylester auf N, N-DiÏthyl äthylendiamin einwirken lassen.

Die erhaltene neue Verbindung, der N (2, 4, 6-Trimethyl-phenyl)-N'- (¯-diÏthylamino äthyl)-harnstoff, schmilzt bei 130 . Sie soll als Arzneimittel und als Zwischenprodukt für Arzneimittel Verwendung finden.

Beispiel :
In eine Lösung von 9, 2 Teilen 2, 4, 6-Tri methyl-phenylisocyanat in 20 Volumteilen abs.

Äther wird eine Lösung von 6, 6 Teilen N, N Diäthyl-äthylendiamin eingetropft ; nach dem Abklingen der exothermen Reaktion wird noch 1 1/2 Stunden unter Rückfluss gekoeht. Hierauf werden die basisehen Anteile mit ver dünnter Salzsäure extrahiert, die klare, saure, wässerige Phase mit konzentrierter Kalium carbonatlosung alkalisch gestellt und mit Äther ausgeschüttelt. Nach dem Trocknen iiber Natriumsulfat wird eingedampft und der Riiekstand aus Pentan umkristallisiert. Der N- (2, 4, 6-Trimethyl-phenyl)- (¯-diÏthylamino Ïthyl)-harnstoff schmilzt bei 130 .

Beispiel 2 :
27 Teile Mesidin werden in einer Losung von 10, 6 Teilen Natriumearbonat in 100 Teilen Wasser unter starkem Rumen suspendiert, dann bei 0-5 langsam innert einer Stunde 21, 6 Teile Chlorameisensäure-äthylester eingetropft und anschliessend noch 2 Stunden bei dieser Temperatur weitergeriihrt. Hierauf wird abgesaugt, mit wenig Eiswasser gewaschen und aus wenig abs. Alkohol umkristal- lisiert.

20, 7 Teile des erhaltenen 2, 4, 6-Trimethyl phenylurethans und 32 Volumteile N, N-Di- äthyl-äthylendiamin werden 18 Stunden unter Bückfluss gekocht. Der Überschuss an N, N-Di äthyl-äthylendiamin wird im Vakuum abdestilliert und der Rüekstand aus wenig abs. Alkohol umkristallisiert. Der N- (2, 4, 6-Trimethylphenyl)-N- (¯-diÏthylammoÏthyl)-harnstoff schmilzt bei 130 .

Claims

PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung eines N-Aryl N'-aminoalkyl-harnstoffes, dadurch gekenn zeiclinet, dass man eine Verbindung der Formel EMI2.3 auf eine Verbindung der Formel EMI2.4 einwirken lässt, worin X und Y reaktionsfähige, sich unmittelbar zur Grappe NH-CO-NHverbindende Reste bedeuten, wobei X die Atomgruppierung EMI2.5 und Y die Atomgruppierung-NH-enthält.

Die erhaltene neue Verbindung, der N (2, 4, 6-Trimethyl-phenyl)-N'- (¯-diÏthylamino Ïthyl)-harnstoff, schmilzt bei 130 .

UNTERANSPRÜCEE : 1. Verfahren naeh Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man 2, 4, 6-Tri methyl-phenyl-isocyanat mit N,N-DiÏthyl äthylendiamin umsetzt.

2. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man einen 2, 4, 6- Trimethyl-phenylcarbaminsÏure-alkylester auf N, N-DiÏthyl-Ïthylendiamin einwirken lÏ¯t.