CH308263A - Procédé de préparation d'un dérivé de l'ergostérol. - Google Patents
Procédé de préparation d'un dérivé de l'ergostérol.Info
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Description
Procédé de préparation d'un dérivé de l'ergostérol. La présente invention est relative à un procédé pour la préparation d'un nouveau dé rivé de l'ergostérol, qui constitue un produit intermédiaire utile pour la synthèse de la cor tisone et de composés analogues.
L'invention repose sur la découverte qu'on peut photoperoxyder l'acétate d'isodéhydTo- ergostéryle, qui contient des doubles liaisons conjuguées aux positions <B>9(11)</B> et 8(14) et présente la formule suivante:
EMI0001.0010
Ce composé peut être préparé par isomé risation du 5,7,9(11)-triène correspondant, c'est-à-dire de l'acétate de déhydro-ergostéryle, qui peut être obtenu lui-même par déshydro-
EMI0001.0014
génation <SEP> de <SEP> l'acétate <SEP> d'ergostéryle.
<SEP> C133
<tb> - <SEP> <B>CH3 <SEP> CH-CH</B> <SEP> Cg-Ug3
<tb> <B>il <SEP> <U>1</U></B>
<tb> CH3 <SEP> CH <SEP> CH-CH3
<tb> <B>ô</B> <SEP> CH <SEP> 3
<tb> CH3C0 <SEP> <B>0@</B> L'invention a donc pour objet un procédé de préparation du 11(14)-peroxyde de l'acé tate d'ergosta-6,8,22-trien-3p-yle, représenté par la formule procédé caractérisé en ce qu'on fait réagir l'acétate d'ergosta-6,8(14),9(11),22-tetraen-3p- yle avec de l'oxygène en présence de lumière.
On obtient ainsi le peroxyde de l'acétate d'isodéhydro-ergostéryle ou 11(14)-peroxyde de l'acétate d'ergosta-6,8,22-trien-3p-yle, qui, à l'éta-t pur, présente les propriétés physiques suivantes: point de fusion = 157--158 C (corr.) log e à 274 mu = 3,60 analyse: calculé pour CgpHq404: C = 76,88; H = 9,46 trouvé: C = 77,27;H = 9,67.
Ainsi, par une méthode relativement sim ple, on peut obtenir efficacement -Lui intermé diaire de grande valeur pour la préparation de la cortisone et autres composés analogues, intermédiaire qui contient de l'oxygène à la position Cil tellement importante pour l'ac tivité biologique.
La méthode préférée pour effectuer la ré action consiste à dissoudre l'acétate d'isodé- hydro-ergostéryle dans un solvant organique et à mettre la solution obtenue en contact avec de l'oxygène. L'oxygène peut être utilisé à l'état pur ou tel qu'il se trouve dans l'atmosphère.
On peut également le di luer par .des gaz inertes. En principe, on peut utiliser tout solvant organique connu qui dissout le stéroïde de départ, mais ne réagit pas lui-même avec les réactifs. Des hydrocarbures aromatiques tels que le benzène, le toluène, le xylème, etc.,
des hydro- carbures aliphatiques ou cycloaliphatiques tels que l'hexane ou le cyclohexane, des fractions de pétrole à point d'ébullition bas ou modéré, des alcools inférieurs tels que l'éthanol sont très avantageux du point de vue industriel, bien que les alcools inférieurs aient l'inconvé nient que, généralement,
ils ne dissolvent qu'iuie quantité plutôt limitée du stéroïde.
La réaction avec l'oxygène de l'acétate d'isodéhydro-ergostéryle a lieu en présence de lumière, qui est essentielle pour catalyser l'oxydation; on peut se servir de la lumière solaire ou d'une source de lumière artificielle qui procure à peu près les mêmes longueurs d'onde, telle que la lumière d'une lampe à incandescence ou celle fournie par un arc élec trique au carbone.
De préférence, on opère également. en présence d'un accélérateur d'oxy dation, tel que l'éosine ou un autre colorant de structure semblable. Ces accélérateurs et leur fonction sont bien connus des hommes du métier.
Une quantité très petite d'une telle matière, par exemple de l'ordre de 0,001% (basé sur le poids du stéroïde) peut être utili sée à l'échelle industrielle, mais une proportion considérablement moindre peut être suffisante. Ces matières peuvent être aisément séparées du peroxyde obtenu.
Au cours de la réaction, la tempéra ture monte plus ou moins rapidement suivant la vitesse d'introduction de l'oxygène, la constitution des appareils, etc. Il est pré férable que la température ne dépasse pas en viron 60 . La réaction avance assez rapide ment et est généralement terminée en moins de 10 heures environ et parfois en moins d'une heure.
La vitesse de la réaction dépend, évi demment, du genre de l'appareil utilisé, des accélérateurs éventuels, de la température et d'autres facteurs. Bien que la molécule du peroxyde formé puisse continuer à fixer de l'oxygène, après que l'addition, aux positions CI,-C,4 est terminée, la vitesse de cette réaction est nettement moindre. Par consé quent, en surveillant l'absorption de l'oxygène, la réaction peut être arrêtée au moment. con venable.
Pour cela, on peut relier le récipient, fermé pour l'air libre, contenant le mélange réactionnel, à un manomètre et à un réser voir d'air ou d'oxygène, pendant- qu'on agite le mélange, ce qui permet de surveiller l'ab sorption de l'oxygène.
Quand la réaction est terminée, le per oxyde de l'acétate d'isodéhydro-ergostéryle peut être récupéré de toute manière appro priée. Le solvant est recueilli généralement par distillation et le résidu sec est lavé pour le débarrasser de l'éosine ou de tout autre accélérateur en se servant d'un solvant tel que le méthanol. Le produit est alors recristallisé, par exemple dans un mélange de chloroforme et de méthanol.
Un rendement d'au moins 50 % environ en un produit cristallisé très pur est ainsi obtenu. Si l'on, veut préparer une matière ayant une pureté extrêmement élevée, on peut l'obtenir par exemple par chro matographie de la matière cristallisée dans de l'éther de pétrole sur de l'alumine.
Après avoir rempli la colonne avec de l'éther de pé trole, on ajoute des quantités graduellement croissantes de benzène à des parties de l'éther et le produit est -finalement séparé de la co lonne à l'aide de benzène.
La double liaison isolée, qui se trouve sur la chaîne latérale et les autres substituants du stéroïde n'ont pas d'effet préjudiciable sur l'addition d'oxygène. <I>Exemple 1:</I> On soumet une solution de 1,8 g (0,0041 mol) de l'acétate d'ergosta-6,8(14),9(11),22- tetraen,3,l-yle ([a] D = --74,5") dans 1,5 litres d'éthanol contenant 0,01 g d'éosine, à un rayonnement émanant d'une lampe à in candescence de 200 watts pendant 8 heures. La solution est maintenue à 30-35 par refroi dissement.
Un courant vigoureux d'oxygène est chassé à travers la solution pendant son exposition à la lumière. Le mélange est en suite concentré sous vide jusqu'à former une masse de paillettes incolores dont on sépare la plus grande partie de l'éosine par trituration avec du méthanol froid.
Le peroxyde obtenu est un produit légèrement rosé avec un point de fusion de 152154 et un rendement de 46 % (0,89 g). Une partie de ce produit (0,435 g) est chromatographiée sur de l'alu mine (activée à 500-600 ) dans une colonne ayant un diamètre de 18 mm.
Après élution des impuretés plus solubles à l'aide d'un mé lange de benzène et d'éther de pétrole (1: 8), on élue le produit désiré avec des mélanges analogues, mais dans le rapport 1:4, puis 1:2 et finalement avec du benzène seul. Les frac tions mélangées contiennent 0,247 g de per oxyde.
Deux recristallisations ordinaires dans du méthanol donnent le peroxyde de l'acétate d'isodéhydro-ergostéryle analytiquement pur sous forme de paillettes incolores ayant un point de fusion de 152-153 . <I>Exemple 2:</I> Une solution de 0,874 g (0,002 mols) d'acé tate d'ergosta-6,8(14),9(11),22-tétraen-3p-yle ([a] D = -78 ) dans 10 ml de benzène an hydre est mélangée à 5 ml d'éthanol contenant 0,05 g d'éosine.
Le mélange est agité dans un système fermé sous une pression d'oxygène de 1 atm. Le récipient de réaction est éclairé par une lampe de 500 watts et est refroidi dans un bain maintenu à 7,5-9,6 . Après 60 mi nutes un équivalent d'oxygène a été adsorbé et la vitesse d'adsorption de l'oxygène, obser vée au manomètre de l'appareil, diminue rapi dement.
Après séparation d'un peu d'éosine qui a précipité, le mélange est concentré sous vide pour former une masse partiellement cristalline qui, en étant triturée avec 20 ml d'éthanol froid à 80 0/0, donne le peroxyde dé siré sous forme de paillettes incolores. Ce pro duit pèse 0,820 g avec un rendement de 87,5 0/0. Il est chromatographié sur 24 g d'alu mine (activée à 500-600 ) dans une colonne de 25 mm.
et les impuretés sont séparées, comme expliqué plus haut, avec de l'éther de pétrole, un mélange 8:1 d'éther de pétrole et de benzène et du benzène seul. Le peroxyde de l'acétate d'isodéhydro-ergostéryle purifié obtenu pèse 0,38 g avec un rendement de 41,5%,. .
Claims (1)
- REVENDICATION Procédé de préparation du 11(14)-per- oxyde de l'acétate d'ergosta-6,8,22-trien-3p-yle, représenté par la formule EMI0004.0001 caractérisé en ce qu'on fait réagir L'acétate d'ergosta6,8 (14),9(11),22-tetraen-3fl-yle avec de l'oxygène en présence de hunière. Le peroxyde obtenu est un composé peu stable, qui présente à l'état pur un point de fusion de 157-158 C (corr.)et une pointe dans son spectre d'absorption de rayons ultra violets, caractérisée par: log e à 274 m,u = 3,60. SOUS-REVENDICATION: Procédé selon la revendication, caractérisé ente qu'on dissout le produit de départ dans un solvant organique inerte, on met en con tact la solution obtenue avec de l'oxygène mo léculaire en présence d'un .accélérateur d'ox-y- dation et en présence de lumière, et on main tient le tout à une température inférieure à 60 C pendant ledit contact.
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| CH308263D CH308263A (fr) | 1951-05-04 | 1952-04-23 | Procédé de préparation d'un dérivé de l'ergostérol. |
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