CH309716A - Verfahren zur Herstellung eines Anästhetikums. - Google Patents

Description

  



  Verfahren zur Herstellung eines Anästhetikums.



   Von Aminoalkoholen abgeleitete Ester der   C'arbanilsäure    mit   Alkyl-oder    Alkoxygruppen in 2,   6- oder    2, 4, 6-Stellung des Phenylrestes besitzen ausgezeichnete anästhetische Eigenschaften, wie hohe Wirksamkeit, geringe   Tosizität    und gute Stabilität der   Losungen    ihrer Salze, was sie sowohl für die Oberflächen-als auch für die Injektionsanästhesie geeignet macht. Ein entscheidender Faktor für die Wirksamkeit und Stabilität dieser Ester ist die symmetrische Anordnung der Substituenten im Phenylkern der   Carbanil-    säure, und Untersuchungen haben ergeben, dass besonders die Carbanilsäureester von Alkoholen von der Art von Piperidinoalkanolen und Dialkylaminoalkanolen günstige Ei  genschaften anfweisen.   



   Die Verbindungen entsprechen der Formel
EMI1.1     
 in der   Ri    und   R3    Alkyl-oder   Alkoxygrup-    pen, R2 Wassertoff, Alkyl oder eine Alkoxy  glrlppe, R4    eine verzweigte oder unverzweigte, gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffkette mit höehstens 6 Kohlenstoffatomen und   R5    und R6 Alkylgruppen oder   zusam-    men mit dem Stickstoff einen gesättigten heterocyclischen Ring bedeuten.



   Diese   Anästhetika    lassen sich in der Weise herstellen, dass man ein aromatisches Amin der Formel
EMI1.2     
 mit einem Halogenameisensäureester der Formel
EMI1.3     
 umsetzt, wobei X Halogen bedeutet. An Stelle des Halogenameisensäureesters kann man auch ein Salz dieser Base verwenden. Es empfiehlt sieh, die Reaktion in einem indifferenten Losungsmittel durchzuführen.



   Dabei kann man den Halogenameisensäure  aminoalkylester    entweder als solchen oder in einem indifferenten Lösungsmittel gelöst in die Lösung des aromatischen Amins fliessen lassen. Für den Verlauf der Reaktion ist es unerheblich, welche der Komponenten der andern zugesetzt wird.



   Zur Neutralisation des bei der Reaktion entstehenden Halogenwasserstoffes kann man die Reaktion in Gegenwart von 2 Mol des betreffenden aromatischen Amins oder eines a ndern geeigneten   Neutralisiermittels    durch führen ; doch kann man auch ohne anderes   Neutralisiermittel    als den gebildeten   Carbanil-    säureester arbeiten.



   Nach Beendigung der Reaktion kann der freie Carbanilsäureester naeh Behandlung mit einem   Neutralisiermittel    dureh mehrmaliges Waschen mit Wasser und   nachheriges    Abtreiben des verwendeten   Losungsmittels    isoliert werden. Er kann dann nach bekannten   Vlethoden,    z. B. durch Behandlung mit Aktivkohle und Umkristallisieren, gereinigt   wer-    den.



   Gegenstand des vorliegenden Patentes ist nun ein Verfahren zur Herstellung von   2,    6   Dimethyl-4-n-butoxy-earbanil-säure-ss-diäthyl-      amino-äthylester,    welches   dadurch gekenn-    zeichnet ist, dass man 2, 6-Dimethyl-4-n-but  oxy-anilin    mit einem Halogenameisensäure-ss  diäthylamino-äthylester umsetzt.   



   An Stelle des Halogenameisensäureesters kann man auch ein Salz dieser Base verwenden.



      Beispiet :   
193 Teile 2, 6-Dimethyl-4-n-butoxy-anilin, in 700 Teilen Benzol gelost, werden mit 80 Teilen feinpulverisiertem Soda, das durch kräftiges Rühren in Suspension gehalten wird, vermischt. Die verwendeten Chemikalien müssen gut getrocknet sein. Dann lässt man eine Lösung von 180 Teilen   Chlorameisen-    säure-ss-diäthylamino-äthylester in 300 Teile Benzol unter Kühlung in die Suspension bei etwa 20    C einlaufen.    Wenn die exotherme   Re-    aktion beendet ist, koeht man noch eine Stunde unter   Rückflusskuhl, ung. Dann kühlt    man auf Zimmertemperatur ab und filtriert vom gebildeten Kochsalz und dem überschüssigen Soda ab. Der   Rüekstand    wird auf dem Filter mit 100 Teilen Benzol gewaschen.

   Die vereinigten Filtrate, die den gebildeten 2, 6-Di   methyl-4-n-butoxy-earbanilsäure-ss-diäthy]-      amino-äthylesterenthalten,werden    mit verdünnter Salzsäure extrahiert. Die Salzsäurelösung wird naeh Einstellen des   pi-vertes    auf etwa   6,    5 mit 20 Teilen Aktivkohle und 1 Teil Natriumdithionit behandelt. Nach Fällung mit Ammoniak wird der freie Ester mit Äther extrahiert. Der von Äther befreite Ester stellt ein gelbes öl dar.



   Das   Hydroehlorid    des Esters ist ein wei sses Kristallpulver mit Sehmelzpunkt zwischen 100-103  C.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung von 2, 6-Di methyl-4-n-butoxy-earbanilsäure-ss-diäthyl- amino-äthylester, dadureh gekennzeichnet, dass man 2, 6-Dimethyl-4-n-butoxy-anilin mit einem Halogenameisensäure-ss-diäthylamino- äthylester umsetzt.

   Die erhaltene Verbindung ist ein gelbes öl ; sie bildet ein weisses kristallines Hydrochlorid vom Schmelzpunkt 100-103 C.