CH314567A - Verfahren zur Herstellung eines Anästhetikums - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung eines Anästhetikums    Von     Aminoalkoholen    abgeleitete Ester der       Carbani'lsäure    mit     Alkyl-    oder     Alkoxygruppen     in 2,6- oder     2,4,6=Stellung    des     Phenylrestes    be  sitzen ausgezeichnete     anästhetische    Eigenschaf  ten, wie hohe Wirksamkeit, geringe Toxizität  und gute Stabilität der Lösungen ihrer Salze,  was sie sowohl für die Oberflächen-     als    auch  für die Injektionsanästhesie geeignet macht.

    Ein entscheidender Faktor für die Wirksam  keit und Stabilität dieser Ester ist die sym  metrische Anordnung der     Subatituenten    im       Phenylkern    der     Carbanilsäure,    und Unter  suchungen haben ergeben, dass     besonders    die       Carbanilsäureester    von Alkoholen von der Art  von     Piperidinolalkanolen    und     Dialkjamino-          alkanolen    günstige Eigenschaften aufweisen.  



  Die Verbindungen entsprechen der Formel  
EMI0001.0017     
    in der     R,    und     R3        Alkyl-    oder     Alkoxygruppen,     R2     Wasserstoff,        A2kyl    oder eine     Alkoxy-          gruppe,    R4 eine verzweigte oder     unverzweigte,

       gesättigte oder     ungesättigte    Kohlenwasserstoff  kette mit höchstens 6     Kohlenstoffatomen    und       R5    und     R6        Alkylgruppen    oder zusammen mit  dem Stickstoff einen gesättigten     heterocyeli-          sehen    Ring bedeuten.    Diese Anästhetika     lassen    sich in der Weise  herstellen, dass man ein aromatisches Amin der  Formel  
EMI0001.0035     
    mit einem     Halogenameisensäureester    der For  mel  
EMI0001.0037     
    umsetzt, wobei X Halogen bedeutet. An Stelle  des     Halogenameisensäureesters    kann man auch  ein Salz dieser Base verwenden.

   Es empfiehlt  sich, die Reaktion in einem indifferenten Lö  sungsmittel durchzuführen.  



  Dabei kann man den     Halogenameisensäure-          aminoalkylester    entweder als solchen oder in  einem indifferenten     Lösungsmittel    gelöst in  die Lösung des aromatischen Amins fliessen  lassen. Für den Verlauf der Reaktion ist .es       umerheblich,    welche der Komponenten der  andern zugesetzt wird.  



  Zur Neutralisation des bei der Reaktion  entstehenden Halogenwasserstoffes kann man  die Reaktion in Gegenwart von 2     Mol        des    be-      treffenden aromatischen     Amins    oder eines  andern geeigneten     Neutralisiermittels    durch  führen; doch kann man auch ohne anderes       Neutralisiermittel    als den gebildeten     Carbanil-          säureester    arbeiten.  



  Nach Beendigung der Reaktion kann der  freie     Carbanilsäureester    nach Behandlung mit  einem     Neutralisiermittel    durch mehrmaliges  Waschen mit Wasser und     nachheriges    Abtrei  ben des verwendeten Lösungsmittels isoliert  werden. Er kann dann nach bekannten Me  thoden, z. B. durch Behandlung mit Aktiv  kohle und     Umkristallisieren,    gereinigt werden.  



  Gegenstand     des    vorliegenden Patentes ist  nun ein Verfahren zur Herstellung von     2,6-          Dimethyl-carbanilsäure        -,8    -     piperidino    -     äthyl-          ester,    welches dadurch gekennzeichnet ist, dass  man     2,6-Dimethyl-anilin    mit einem Halogen  ameisensäure-ss-piperidino-äthylester umsetzt.  



  An Stelle des     Halogenameisensäureesters     kann man auch ein Salz dieser Base verwen  den.  



       Beispiel     121 Teile     2,6-Dimethyl-anilin,    in 700 Teilen  Benzol gelöst, werden mit 80 Teilen feinpulve  risiertem Soda, das durch kräftiges Rühren in       Suspension    gehalten wird, vermischt. Die ver  wendeten Chemikalien müssen gut getrocknet  sein. Dann lässt man eine Lösung von 193  Teilen     Chlorameisensäure-ss-piperidino-äthyl-          ester    in 300 Teile Benzol unter Kühlung bei    etwa 20  C in die Suspension einlaufen.

   Wenn  die     exotherme        Reaktion    beendet ist, kocht man  noch eine Stunde unter     Rückflusskühlung.     Dann kühlt man auf Zimmertemperatur ab  und filtriert vom gebildeten Kochsalz und dem  überschüssigen Soda ab. Der Rückstand wird  auf dem Filter mit 100 Teilen Benzol ge  waschen. Die vereinigten Filtrate, die den ge  bildeten     2,6-Dimet.hyl-earbanilsäure-ss-pipei,-          idino-äthylester    enthalten, werden mit ver  dünnter Salzsäure extrahiert.

   Die     Sälzsäure-          lösung    wird nach Einstellen des     pH-Wertes     auf etwa 6,5 mit 20 Teilen Aktivkohle und  1 Teil     Natriumdithionit    behandelt. Bei     vorsieh-          tigem    Ausfällen mit Ammoniak wird der freie  Ester als weisser,     krist.alliniseher        Nied'ersehlaa     erhalten. Er     schmilzt.    bei 80-82  C.  



  Das Hydrochlorid ist. ein weisses Kristall  pulver mit Schmelzpunkt     zwischen   <B>167</B>     bi.-#     169  C.

Claims (1)

1. PATEN TANSPR.UCH Verfahren zur Herstellung von 2,6-Di- methylearbanilsäure-P-piperidino -ätluylester, dadurch gekennzeichnet, da.ss man 2,6-Di- methyl-a.nilin mit. einem Halogenameisensäure- ss-piperidino-äthylester umsetzt.. Die erhaltene Verbinden- ist.

   ein weisser kristalliner Festkörper vom Schmelzpunkt 80 bis 82 C, der ein weisses kristallines Hydro- chlorid vom Schmelzpunkt<B>1677-1690</B> C bildet.