CH314572A - Verfahren zur Herstellung eines Acylmercaptoalkylamins - Google Patents

Description

  



  Verfahren zur Herstellung eines   Acylmercaptoalkylamins   
Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung von   N- (+)-      Pantothenyl-S-a. cety-1-jss-mercapto-äthylamin-    [   (+)-S-Acetyl-pantethein]    der Formel
EMI1.1     

Dieses neue Derivat des Pantetheins ist ein Baustein der unmittelbar aktiven, acyl  iibertragenden    Formen des Coenzyms A und hat im Stoffwechselgesehehen der tierischen Zellen eine grosse Bedeutung. Es besitzt eine ebenso gute   waehstumsfördernde    Wirkung, z. B. auf die Milchsäurebakterien L. helveticus und L. bulgarieus, wie das Pa. ntethein selbst.



  Die neue Verbindung stellt bei Zimmertemperatur einen sehr dieken, farblosen Sirup dar ;   Fa]    26D   =    + 40    (    4  ;   c    = 0, 8, ¯thanol).



   Eine wesentliehe Bedeutung der naeh dem   volliegenden    Verfahren erhältlichen Verbindung besteht auch darin, dass sich der mit dem Schwefelatom verbundene   Acetylrest    selektiv leicht abspalten lässt, so dass sich diese Verbindung zur Einführung des   Acetylrestes    in aktiven Wasserstoff enthaltende Verbindungen sehr gut eignet. Wenn man zum Beispiel auf die Verbindung Ammoniak oder Aminogruppen enthaltende Verbindungen, wie Amine, Aminocarbonsäuren oder Hydroxylamine, einwirken lässt, so entstehen dabei ausser dem Pantethein die entsprechenden   Saureamide.    In analoger Weise kann man die Verbindung auch mit Hydroxylgruppen enthaltenden Verbindungen, wie mit Wasser oder Alkoholen, umsetzen.



   Die neue Verbindung soll als Heilmittel oder als Zwischenprodukt dienen.



   Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man das   N- (+)-      Pantothenyl-äthylenimin    der Formel
EMI1.2     
 mit Thioessigsäure umsetzt.



   Die   Realrtion kann    in Gegenwart von organisehen Verdünnungsmitteln, wie Äther, Benzol, Toluol, Dimethylformamid, oder auch in Anwesenheit von Wasser durchgeführt werden. Sie verläuft bereits bei tiefer Tempera tur ; vorzugsweise arbeitet man bei Zimmertemperatur.



   Für die   Herstellung des N- (+)-Panto-      thenyl-äthylenimins wird    vorteilhaft ein neues, eigenartiges Verfahren verwendet, welches darin besteht, da. man auf ein Anhydrid einer Halbesterkohlensäure und der Pantothensäure   Äthylenimin    in Gegenwart eines säurebindenden Mittels, wie z. B. eines tertiÏren Amins, einwirken lässt.



   Im folgenden Beispiel besteht zwischen Gewichtsteil und   Volumteil    die gleiehe Beziehung wie zwischen Gramm und Kubikzentimeter.



   Beispiel
10 Gewichtsteile   (+)-Calcium-pantothenat    werden in 10 Volumteilen Wasser gelöst und mit 10 Volumteilen Triäthylamin versetzt. Das Calcium wird mit einer genau äquivalenten Menge einer wässerigen OxalsÏurel¯sung ge  fällt. Nach Filtra. tion    und Verdampfen des Lösungsmittels hinterbleiben 12, 5 Gewiehtsteile sirp¯ses TriÏthylammonium-pantothenat.



  4, 7 Gewichtsteile dieser Verbindung werden in 25 Volumteilen   trockenem Dimethylform-      amid-gelost    und auf-5  abgekühlt. Bei dieser Temperatur werden nun 1, 6   Gewiehtsteile      Chlorkohlensäure-äthylester,    in 10 Volumteilen Essigester gelost, tropfenweise eingerührt.



  Nach 10 Minuten wird die entstandene Mi  schung,    ungeachtet des   auskristallisierten    Tri äthylammoniumehlorids, unter Rühren in eine auf-5  gekühlte Lösung von 0, 8   Gewiehts-    teilen ¯thylenimin und 2 Gewichtsteilen Tri  äthylamin    in 20 Volumteilen Essigester schnell portionenweise zugegeben. Nach 20 Minuten wird das entstandene Gemisch in kalte ThioessigsÏurel¯sung (2, 6 Gewichtsteile Thioessigsäure in 10 Volumteilen Essigester) eingegossen. Nachdem die Mischung 30 Minuten bei   0  gestanden    hat, wird sie filtriert und bei tiefer Temperatur, zuerst im Wasserstrahlvakuum, dann im   Feinvakuum    (0, 05 mm   Hg),    von Lösungsmitteln befreit.

   Die Aufarbeitung geschieht durch Aufnehmen des von den Losungsmitteln befreiten Reaktionsproduktes in 200 Volumteilen mit Koehsalz halb   gesättig-    ten Wassers, Extraktion mit Äther und Isolierung des (+)-S-Acetyl-pantetheins dureli Aussehütteln mit   5mal 200 Volumteilen Essig-    ester   (+ 10 /o    Methanol). Die vereinigten Auszüge werden mit 50 Volumteilen halbgesättigter Kochsalzlosung gewaschen, mit Natriumsulfa getrocknet und verdampft (im Wasserstrahlvakuum). Der farblose Rüekstand wiegt 4 Gewichtsteile. Er wird aus Essigester mit 120 Gewichtsteilen neutralem Aluminiumoxyd der Aktivität IV chromatographiert.



  6 Fraktionen zu je 100 Volumteilen Essigester eluieren 2, 3 Gewichtsteile N-   (+)-Pantothenyl-    S-acetyl-¯-mercapto-Ïthylamin [(+)-S-Acetylpantethein]. Zur Analyse wird 8 Stunden über   PgOg bei 25  und    0, 05 mm Hg getrocknet. Sehr dicker, farbloser Sirup ;  [a]26D = + 40¯, (¯ 4¯ ;   c    = 0, 8, ¯thanol).

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung eines Acylmereaptoalkylamins, dadureh gekennzeiehnet, dass man N- (+)-Pantothenyl-äthylenimin mit Thio- essigsäure umsetzt.

   Das Verfahrensprodukt, das N-(+)-Panto thenyl-S-aeetyl-B-mereapto-äthylamin [ (+)-S- Acetyl-pantethein] der Formel EMI2.1 ist neu. Es stellt bei Zimmertemperatur einen sehr dicken, farblosen Sirup dar. [a] 26D = + 406 (¯ 4¯ ; c = 0, 8, ¯thanol). Es soll als Heilmittel oder als Zwischenprodukt Verwendung finden.