CH365066A - Verfahren zur Herstellung von 16a-Methyl-pregnan-3a-ol-11,20-dion-3-acetat - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung von     16a-Methyl-pregnan-3a-ol-11,20-dion-3-acetat       Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Her  stellung von     16a-Methyl-pregnan-3a-o1-11,20-dion-3-          acetat    aus dem bekannten     16-Pregnen-3a-o1-11,20-          dion-3-acetat.    Dieser neue Ester sowie der entspre  chende freie Alkohol besitzen starke anästhesierende  Wirkung. Sie sind ausserdem als Zwischenprodukte  für die Herstellung von     16a-Methyl-1,4-pregnadien-          17a,21-diol-3,11,20-trion    und damit verwandten  Verbindungen verwertbar, die eine äusserst starke       entzündungshemmende    Aktivität besitzen.  



  Das neue     16a-Methyl-pregnan-3a-ol-11,20-dion-          3-acetat    hat die Strukturformel  
EMI0001.0011     
    in welcher R die     Acetylgruppe    bedeutet.  



  Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch ge  kennzeichnet, dass man     16-Pregnen-3a-o1-11,20-dion-          3-acetat    mit einem     Methylmagnesiumhalogenid    in  Gegenwart von     Cuprochlorid    umsetzt. Das erhaltene       16a-Methyl-pregnan-3a-o1-11,20-dion-3-acetat    kann  durch Reaktion mit einem     Hydrolysierungsmittel    in  16a -     Methyl    -     pregnan    -     3a-o1-11,20-dion    übergeführt  werden.  



  <I>Beispiel</I>  Eine Lösung von 10,22 g     Methyljodid    in 50 cm-'  Äther wird zu 1,73 g Magnesium in 50     cm3       Äther hinzugefügt. Die so erhaltene Ätherlösung von       Methylmagnesiumjodid    wird unter Stickstoff gehalten  und mit 0,045g wasserfreiem     Cuprochlorid    versetzt.  Zu diesem Gemisch fügt man unter heftigem Rühren  eine Lösung von 5,6 g     16-Pregnen-3a-ol-11,20-dion-          3-acetat    in 175     cm3    Äther hinzu, wobei das Reak  tionsgemisch etwa auf Raumtemperatur gehalten  wird. Während des Zusatzes scheidet sich ein weisser,  körniger Körper ab.

   Das Gemisch wird 2 Stunden  unter schwachem     Rückfluss    erhitzt, dann gekühlt und  mit 125     cm3    einer gesättigten wässerigen     Amino-          niumchloridlösung    und     anschliessend        mit    200     cm3     Äther versetzt. Die Schichten werden voneinander  getrennt, und die Ätherschicht     wird    dreimal mit je  50     cm3    Wasser gewaschen.

   Nach dem Waschen wird  die Ätherschicht getrocknet und das     Lösungsmittel     im Vakuum abgedampft, wobei ein braunes, zäh  flüssiges Öl     hinterbleibt.    Dieses wird 15 Minuten mit  einem     Gemisch    von 25     cm3        Essigsäureanhydrid    und  25     em3        Pyridin    auf 60 bis 70  C erhitzt, und das       acetylierte    Produkt wird durch     Chromatographie.        an     mit Säure gewaschenem     Aluminiumoxyd    und nach  folgendes     Umkristallisieren    aus     Petroläther    gereinigt.

    Man erhält ungefähr 1,5 g praktisch reines     16a-Me-          thyl-pregnan-3a-o1-11,20-dion-3-acetat;    F = 157 bis  158  C.  



  Eine Lösung von 0,8 g     16a-Methyl-pregnan-3a-.          ol-11,20-dion-3-acetat    in 40     cm3    Methanol wird mit  1,5     cm3    konzentrierter wässeriger Salzsäure versetzt  und     dann    über Nacht bei etwa 25  C gerührt. Die  Reaktionslösung wird im Vakuum bei 25  C auf ein  kleines Volumen eingeengt und dann in 50     em3    Eis  wasser gegossen. Der weisse Niederschlag wird     abfil-          triert,    mit Wasser gewaschen und aus     Äthylacetat     umkristallisiert. Man erhält     16a-Methyl-pregnan-3a-          o1-11,20-dion;    F = 157,5-158  C.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von 16a-Methyl- pregnan-3a-o1-11,20-dion-3-acetat, dadurch gekenn zeichnet, dass man 16-Pregnen-3a-ol-11,20-dion-3- acetat in Gegenwart von Cuprochlorid mit einem Me- thylmagnesiumhalogenid umsetzt. UNTERANSPRüCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man anschliessend das erhaltene 16a-Methyl-pregnan-3a-o1-11,20-dion-3-acetat mit einem Hydrolysierungsmittel in den entsprechenden freien Alkohol überführt. 2.

   Verfahren nach Unteranspruch 1, dadurch ge kennzeichnet, dass eine Lösung von Chlorwasserstoff in wässrigem Methanol als Hydrolysierungsmittel ver wendet wird.