Procédé pour préparer des vinyl=éthinyl-carbinols tertiaires L'invention est relative à un procédé pour préparer des carbinols tertiaires non saturés qui sont utiles, notamment comme produits in termédiaires pour des synthèses organiques, comme solvants organiques et comme produits anesthésiques et anticonvulsifs.
Conformément à l'invention, lesdits carbi- nols tertiaires non saturés sont préparés par condensation dans des conditions anhydres d'une cétone (3-haloalcoylée aliphatique avec un acétylure métallique.
Parmi les composés sus ceptibles d'être préparés par le présent pro cédé, on peut citer, ceux ayant pour formule générale
EMI0001.0011
dans laquelle RI est un halogène, de l'hydro gène ou un groupement alcoyle, par exemple un groupement alcoyle contenant de 1 à 7 ato mes de carbone, Rz, R,3 et R5 sont de l'hydro gène ou des groupements alcoyles contenant de 1 à 7 atomes, alors que R4 est un groupement alcoyle ou alcényle contenant de 1 à 7 atomes de carbone.
Un groupe particulier de nouveaux composés correspondant à la formule générale indiquée plus haut est celui pour lequel R4 est un groupement alcényle contenant de 1 à 7 atomes de carbone, par exemple le divinyl- éthinyl-carbinol et le vinyl-(3-chlorovinyl-éthi- nyl-carbinol ; ces composés constituent des in termédiaires utiles pour des synthèses organi ques.
Une grande variété de cétones (3-haloalcoy- lées aliphatiques sont utilisables pour exécuter le procédé faisant l'objet de l'invention et, parmi celles-ci, se trouvent les cétones corres pondant à la formule générale
EMI0001.0027
dans laquelle RI, Rz, R3 et R4 ont les signifi cations indiquées plus haut, alors que X est un halogène, de préférence du chlore ou du brome.
Un certain nombre de ces cétones ca ractéristiques sont indiquées ci-après a) - les alcoyl-5-haloalcoyl-cétones telles que
EMI0001.0033
EMI0002.0001
dans <SEP> laquelle <SEP> RI, <SEP> R2 <SEP> et <SEP> R3 <SEP> sont <SEP> de <SEP> l'hydrogène
<tb> ou <SEP> un <SEP> groupement <SEP> alcoyle <SEP> et <SEP> X <SEP> étant <SEP> un <SEP> halo gène,
<SEP> comme <SEP> les
<tb> méthyl-p-chloroéthyl-cétone
<tb> propyl-(3-chloroéthyl-cétone
<tb> isopropyl-(3-chloroéthyl-cétone
<tb> heptyl-(3-chloroéthyl-cétone
<tb> éthyl-(3-chloroéthyl-cétone
<tb> éthyl-(3-chloropropyl-cétone
<tb> n-butyl-(3-bromoéthyl-cétone
<tb> hexyl-p-chlorononyl-cétone
<tb> méthyl-(3-chloroisobutyl-cétone
<tb> propyl-(3-bromoisobutyl-cétone
<tb> n-butyl-(3-chloroisobutyl-cétone
<tb> méthyl-(a-méthyl-p-chloro-5-méthyléthyl) cétone
<tb> méthyl-(a-méthyl-(3-chloro-(3-méthylpropyl) cétone
<tb> méthyl-(a-méthyl-(3-chloro-(3-méthylbutyl) cétone
<tb> b) <SEP> les <SEP> alcoyl-(3,(3-dihaloalcoyl-cétones <SEP> telles
<tb> que <SEP> :
EMI0002.0002
EMI0002.0003
formule <SEP> dans <SEP> laquelle <SEP> R2 <SEP> et <SEP> R3 <SEP> sont <SEP> de <SEP> l'hydro gène <SEP> ou <SEP> des <SEP> groupements <SEP> alcoyles, <SEP> R4 <SEP> est <SEP> un
<tb> groupement <SEP> alcoyle, <SEP> X <SEP> étant <SEP> un <SEP> halogène,
<tb> comme <SEP> les
<tb> méthyl-(3,(3-dichloroéthyl-cétone
<tb> éthyl-(3,(3-dichloroéthyl-cétone
<tb> isopropyl-(3, <SEP> P-dichloroéthyl-cétone
<tb> n-butyl-P,P-dibromopropyl-cétone
<tb> méthyl-(3,P-dibromoisoamyl-cétone
<tb> éthyl-(3,a-dibromononyl-cétone
<tb> propyl-O,a-dichloroisoamyl-cétone
<tb> méthyl-(3,(3-dichlorohexyl-cétone
<tb> éthyl-(3,(3-dichlorooctyl-cétone
<tb> méthyl-@,(3-dichlorononyl-cétone
<tb> c) <SEP> les <SEP> P,
(3'-dihaloalcoyl-cétones <SEP> telles <SEP> que
EMI0002.0004
EMI0002.0005
dans <SEP> laquelle <SEP> R, <SEP> Rh <SEP> R2 <SEP> et <SEP> R3 <SEP> sont <SEP> de <SEP> l'hydro gène <SEP> ou <SEP> un <SEP> groupement <SEP> alcoyle, <SEP> alors <SEP> que <SEP> X
<tb> est <SEP> un <SEP> halogène, <SEP> comme <SEP> les
<tb> @,(3'-dichlorodiéthyl-cétone
<tb> (3,(3'-dichlorodipropyl-cétone
<tb> (3,(3'-dichlorodibutyl-cétone
<tb> (3,(3'-dibromodiheptyl-cétone
<tb> (3, <SEP> (3'-dichlorodinonyl-cétone
<tb> 0-chloroéthyl-(3'-chloropropyl-cétone
<tb> (3-chloroéthyl-(3'-chlorobutyl-cétone
<tb> p-chloroéthyl-S'-chloroheptyl-cétone
<tb> a-chlorobutyl-p'-chlorohexyl-cétone
<tb> (3-bromoéthyl-p'-bromoisoamyl-cétone
<tb> [3-chloropropyl-(3'-chloropropyl-cétone
<tb> d) <SEP> les <SEP> (3,@,
5'-trihaloalcoyl-cétones <SEP> telles <SEP> que
EMI0002.0006
EMI0002.0007
dans <SEP> laquelle <SEP> R, <SEP> R2 <SEP> et <SEP> R3 <SEP> sont <SEP> de <SEP> l'hydrogène
<tb> ou <SEP> un <SEP> groupement <SEP> alcoyle, <SEP> alors <SEP> que <SEP> X <SEP> est <SEP> un
<tb> halogène, <SEP> comme <SEP> les
<tb> p,(3,a'-trichlorodiéthyl-cétone
<tb> P,P,P'-trichlorodipropyl-cétone
<tb> (3, <SEP> a, <SEP> P'-trichlorodibutyl-cétone
<tb> (3,(3-dichloroéthyl-(3'-chloropropyl-cétone
<tb> (3,(3-dichloropropyl-p'-chloroéthyl-cétone
<tb> (3, <SEP> (3-dichlorobutyl-(3'-chloropropyl-cétone
<tb> (3,(3-dichloroisoamyl-(3'-chloroéthyl-cétone
<tb> (3, <SEP> (3-dibromohexyl-p'-bromopropyl-cétone
<tb> (i, <SEP> [3-dibromoisopropyl-(3'-bromoéthyl-cétone
<tb> @,(3-dibromoéthyl-@'-chloropropyl-cétone
<tb> e)
<SEP> les <SEP> [3-haloalcoyl-p'-haloalcényl-cétones, <SEP> tel les <SEP> que
EMI0002.0008
dans laquelle R, R2 et R3 sont de l'hydrogène ou le groupement alcoyle, et X est de l'halo gène, comme les 5-chloroéthyl-5'-chlorovinyl-cétone p-chloropropyl-p'-chlorovinyl-cétone a-chlorobutyl-(3'-chlorovinyl-cétone (3-chlorohexyl-(3'-chlorovinyl-cétone (3-chlorononyl-p'-chlorovinyl-cétone (3-chloroéthyl-(3'-chloropropényl-cétone (3-chloroéthyl-p'-chlorobutényl-cétone
p-bromoéthyl-(3'-bromovinyl-cétone p-bromopropyl-p'-bromovinyl-cétone 0-bromobutyl-(3'-chloropropényl-cétone On fait réagir les p-haloalcoyl-cétones ali phatiques avec -un acétylure métallique ou un acétylure métallique substitué par un groupe alcoyle ayant, par exemple, de 1 à 7 atomes de carbone. Les acétylures de métaux alcalins et alcalino-terreux sont très efficaces à cet effet.
On préfère toutefois l'acétylure de lithium car il procure des rendements excellents sans qu'on ait à craindre la polymérisation de cétones non saturées. Les acétylures sont avantageusement préparés en faisant dissoudre le métal libre ou une amide métallique dans de l'ammoniac li quide et en traitant la solution obtenue avec un courant d'acétylène éventuellement substi tué pour former l'acétylure correspondant.
L'acétylure métallique agit comme un agent de condensation et forme le groupement acétylénique désiré du produit final. Il agit, en outre, comme un agent de déhydrohalogéna- tion pour la P-haloalcoyl-cétone procurant la non-saturation alcényle voulue au produit. Pour obtenir ces effets, au moins deux équi valents de l'acétylure métallique par mole de cétone sont utilisés, un léger excès sur la quan tité indiquée ci-dessus étant préféré.
Quand on utilise les alcoyl-(3-haloalcoyl- cétones, indiquées plus haut, comme matières initiales, deux équivalents de l'acétylure sont nécessaires, dont on forme une liaison double entre les atomes de carbone a et P de la cétone pour enlever les éléments hydrogène et halo gène, alors que l'autre condense avec la cétone non saturée obtenue.
Pour les mêmes raisons, deux équivalents de l'acétylure métallique sont utilisés avec l'alcoyl-P,(3-dihaloalcoyl-cétone et les (3-haloalcoyl, (3'-haloalcényl-cétones, un seu lement des halogènes étant éliminé par l'acé- tylure métallique dans chaque cas.
Quand on utilise les p,#'dihaloalcoy1 <B>-</B>cétones et les p,(3,(3'-trihaloalcoyl-cétones, trois équivalents de l'acétylure agissent d'une manière analogue, deux équivalents formant deux. liaisons entre les atomes de carbone a, (3 et a', (3' des cétones, alors que le troisième condense avec les céto nes non saturées obtenues.
L'ammoniac liquide est particulièrement utile comme solvant pour la réaction, mais il peut être dilué avec un solvant inerte, par exemple de l'éther diéthylique, sans préjudice sérieux po ur la réaction de condensation.
En général, la réaction a lieu à peu près au point d'ébullition de l'ammoniac liquide, mais, quand on utilise un solvant à bas point d'ébullition, des températures correspondant à peu près au point d'ébullition du solvant, par exemple de l'éther diéthylique,
peuvent être utilisées. Les réactions sont achevées en quelques heures et les produits sont isolés par l'enlèvement du solvant et de l'agent de condensation au métal alcalin ou alcalino-terreux. Ceci est obtenu ai sément en permettant à l'ammoniac de s'éva porer et en versant la suspension obtenue dans un mélange de glace et d'un acide approprié, par exemple d'acide acétique. Les produits sont ensuite extraits rapidement avec de l'éther, après quoi les carbinols obtenus peuvent être purifiés par distillation à une pression réduite.
Les exemples suivants illustrent l'invention. <I>Exemple 1</I> Préparation du 3-éthyl-5-méthylpentène-1-yne- 4-ol-3 (éthyl-vinyl-propynyl-carbinol). Une solution- de 7,7 g (1,1 mole) de lithium dans 800 ml d'ammoniac liquide, est traitée avec un courant de propyne gazeux jusqu'à ce que la couleur bleue de la solution ait disparu. Le courant de gaz est interrompu peu après.
Une solution de 60,3 g (0,5 mole) d'éthyl-(3- chloroéthyl-cétone dans l'éther diéthylique est ensuite ajoutée lentement au mélange de ré action et l'on soumet celui-ci à un reflux, à l'aide d'un condenseur, à la glace sèche, pen dant environ trois heures. Ensuite, on dilue le mélange avec de l'éther diéthylique et l'on per met l'évaporation de l'ammoniac. La solution résiduelle est traitée avec un mélange de glace et d'acide acétique, après quoi le produit est extrait avec de l'éther et purifié par deux dis- tillations. On obtient un rendement de 7,2 g (11,6 0/0). Le produit bout à 68 - 690 sous une pression de 14 mm.
EMI0004.0002
L'analyse <SEP> du <SEP> <I>C811120</I> <SEP> donne <SEP> par <SEP> calcul
<tb> C <SEP> = <SEP> 77,27 <SEP> ; <SEP> H <SEP> = <SEP> 9,74.
<tb> On <SEP> trouve<B>:</B> <SEP> C <SEP> = <SEP> 77,16 <SEP> ; <SEP> H <SEP> = <SEP> 9,88. Cette matière a une solubilité dans l'eau d'environ 6 /o. Sa densité D24 = 0,905. Son indice de réfraction nD = 1,4670.
<I>Exemple II</I> Préparation du 3-isopropylpentène-1-yne-4-ol-3 (isopropyl-vinyl-éthinyl-carbinol). On fait passer de l'acétylène dans une so lution agitée de lithium (7,7 g ou 1,1 mole) dans de l'ammoniac liquide (800 cm3) jusqu'à ce que la couleur bleue ait disparu et jusqu'à ce que la solution ne contienne plus de matiè res solides. A la solution obtenue, de l'acéty- lure de lithium, 'on ajoute, en agitant, 67,3 g (0,5 mole) d'isopropyl-@-chloroéthyl-cétone dis soute dans 70 cm3 d'éther.
On observe une précipitation immédiate d'une matière solide blanche (chlorure de lithium). Après un reflux de deux heures, on ajoute 300 cm3 d'éther et l'on permet à l'ammoniac de s'évaporer pen dant la nuit. Le mélange résiduel est versé dans de l'acide acétique glacial (35 g). La cou che aqueuse est séparée et est extraite plusieurs fois avec des portions de 100 cms d'éther. La couche aqueuse est ensuite soumise à une ana lyse pour déterminer sa teneur en ions chlo rure et l'on trouve qu'elle contient 0,493 mole (théoriquement 0,50 mole). Les extraits à l'éther mélangés sont lavés avec une solution de bicarbonate de sodium et sont séchés sur du sulfate de magnésium anhydre.
L'enlève ment de l'éther et deux distillations du résidu procurent 36,8 g (rendement 59,3 %) d'iso- propyl-vinyl-éthinyl-carbinol pur dont le point d'ébullition est 65 - 661, (29 mm) ; nD =1,4520 ; D20 = 0,8923.
EMI0004.0027
L'analyse <SEP> du <SEP> <I>C811120</I> <SEP> donne <SEP> par <SEP> calcul
<tb> C <SEP> = <SEP> 77,37 <SEP> ; <SEP> H <SEP> = <SEP> 9,74.
<tb> On <SEP> trouve <SEP> : <SEP> C <SEP> = <SEP> 77,53 <SEP> ; <SEP> H <SEP> = <SEP> 10,03.
<I>Exemple III</I> Préparation du 3-n-butylpentène-1-yne-4-ol-3 (n-butyl-vinyl-éthinyl-carbinol). Ce produit est préparé comme dans l'exem ple II à partir de 74,3 g (0,5 mole) de n-butyl- (3-chloroéthyl-cétone. On obtient un rendement de 46,8 g. Le produit bout à 66 - 680 sous une pression de 9 mm; le nv = 1,4532 et le D= 4 0,8773.
EMI0004.0035
L'analyse <SEP> du <SEP> <I>C,,11140</I> <SEP> donne <SEP> par <SEP> calcul
<tb> C <SEP> = <SEP> 78,21 <SEP> ; <SEP> H <SEP> = <SEP> 10,21.
<tb> On <SEP> trouve: <SEP> C <SEP> = <SEP> 78,26 <SEP> ; <SEP> H <SEP> = <SEP> 10,25.
<I>Exemple IV</I> Préparation du 3-vinylpentène-1-yne-4r o1-3 (divinyl-éthinyl-carbinol). Ce produit est préparé comme dans l'exem ple II à partir de 7,63 g (1,1 mole) de lithium dans 350- ml d'ammoniac liquide- et 52 g (0,33S mole) de di-(3-chloroéthyl-cétone. Après deux distillations, on.
obtient 12,4 g de divinyl- éthinyl-carbinol qui bout à 51 - 54o (16,5 mm). Son nD = 1,4676 et sa D= 4 0,918.
EMI0004.0053
L'analyse <SEP> du <SEP> <I>C71180</I> <SEP> donne
<tb> C <SEP> = <SEP> 77,75 <SEP> ; <SEP> H <SEP> = <SEP> 7,46.
<tb> On <SEP> trouve: <SEP> C <SEP> = <SEP> 77,29 <SEP> ; <SEP> H <SEP> = <SEP> 7,50.
<I>Exemple V</I> Préparation du 3-vinyl-1-chloropentène-1-yne- 4-ol-3 (vinyl-p-chlorovinyl-éthinyl-carbinol). Ce produit est préparé comme dans l'exem ple II à partir de 76,5 g (0,5 mole) de (3- chloréthyl-(3'-chlorovinyl-cétone dans 75 ml d'éther. Après distillation, on obtient 46,2 g du produit pur qui bout à 33 - 33,5o (0,2 mm). Son nD = 1,4960 et sa D4 = 1,103.
EMI0004.0062
L'analyse <SEP> du <SEP> <I>C7H70C1</I> <SEP> donne
<tb> C <SEP> = <SEP> <B>58,96;</B> <SEP> H <SEP> = <SEP> 4,95.
<tb> On <SEP> trouve: <SEP> C <SEP> = <SEP> <B>58,70;</B> <SEP> H <SEP> = <SEP> 4,95. D'autres composés, qui sont avantageuse ment préparés par ce procédé et sont particu- fièrement utiles comme anesthésiques et/ou comme anticonvulsifs, sont le 3-méthylpentène-1-yne-4-ol-3 (méthyl-vinyl-éthinyl-carbinol) ; le 3-éthylpentène-1-yne-4-ol-3 (éthyl-vinyl-éthinyl-carbinol) ; le 3-n-propylpentène-1-yne-4-ol-3 (n-propyl-vinyl-éthinyl-carbinol) ;
et le 1-chloro-3-éthylpentène-1-yne-4-ol-3 (éthyl-(3-chlorovinyl-éthinyl-carbinol).