CH327120A - Verfahren zur Herstellung von Verbindungen mit das Wachstum von Tumoren verhindernder Wirkung - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von Verbindungen mit das Wachstum von Tumoren verhindernder WirkungInfo
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- C07C209/68—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton from amines, by reactions not involving amino groups, e.g. reduction of unsaturated amines, aromatisation, or substitution of the carbon skeleton
- C07C209/74—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton from amines, by reactions not involving amino groups, e.g. reduction of unsaturated amines, aromatisation, or substitution of the carbon skeleton by halogenation, hydrohalogenation, dehalogenation, or dehydrohalogenation
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Description
Verfahren zur Herstellung von Verbindungen mit das Wachstum von Tumoren verhindernder Wirkung Bis-chloräthylamine der Formel R.N(CH2CH2Cl)2 (in weleher R einen aliphatischen Rest be deutet), sind als cytotoxische Mittel, die die Eigenschaft besitzen, das Wachstum von transplantierten, tierischen Tumoren zu ver hindern, bekannt.
[Haddow, Brit. Med. Bull. 4, 422 (1947).] Die bis jetzt überprüften Ver bindungen weisen jedoeh den Nachteil auf, nicht spezifisch zu wirken, so dass ihre Ver wendung als Chemotherapeutica beschränkt ist. Sie erweisen sich nämlich gegenüber allen Arten von rasch wuchernden Geweben als toxisch; z. B. Knochenmark, gonadalem Ge webe und gastrischer Mucosa, wie auch gegen über neoplastischem Gewebe.
Es wurde nun ' gefunden, dass Verbindun gen der Formel
EMI0001.0021
in welcher n 1, 2, 3 oder 4 ist, das Wachstum von Tumoren verhindernde Eigenschaften zei- gen, wenn sie gegen transplantierte Walker Rattencarcinome getestet werden.
Die Verbindung
EMI0001.0024
das heisst p - N,N - Di - (2-ehlor-äthyl)-amino- phenoxypropionsäure, zeigt eine besonders gute, das Wachstum von Tumoren verhin dernde Wirkung.
Die vorliegende Erfindung betrifft nun .ein Verfahren zur Herstelhlng von Verbin dungen der Formel
EMI0001.0033
das dadurch gekennzeichnet ist, dass eine Verbindung der Formel
EMI0001.0034
worin P,, eine Alkylgruppe und n 1-4 bedeuten, mit Phosphoroxyehlorid behandelt wird.
Die Verbindunzen der Formel
EMI0002.0007
können, falls dies gewünscht ist., durch Hydrolyse in sauren Medium in Verbindunlen der Formel
EMI0002.0012
umgewandelt werden.
In den folgenden Beispielen bedeuten die Teile Gewichtsteile. <I>Beispiel 1</I> p-Amino-phenoxy-essigsäureäthylester (19 Teile), Äthylenoxyd (10 Teile) und n-Essig- säure (25 Teile) werden bei Raumtemperatur während 4 Stunden gerührt und hierauf über Nacht -stehengelassen. Der erhaltene p-N,N- Di- (2-hydroxy-äthyl) -amino-phenoxy-essig- säureäthylester (4 Teile), Phosphoroxyehlorid (5 Teile) und Chloroform (25 Teile)
werden am Rückfluss während einer Stunde erhitzt. Die Hydrolyse des p-N,N-Di-(2-chlor-äthyl)- amino-phenoxy-essigsäureäthylesters (1 Teil) mit. konzentrierter Salzsäure (5 Teile) ist am R.üekfluss nach 30 Minuten beendet.. Dilreh Neutralisation mit Ammoniak und Extrak tion mit Äther wird p-N,N-Di-(2-ehlor-ä,thyl)- a.mino-phenoxy-essigsäure erhalten, welche aus Benzol/Leichtpetroleum (60-80 C) einen Schmelzpunkt von 105 C aufweist.
Beispiel- <I>2</I> p-Amino-phenoxy-propionsäur einethylester (7 Teile), Äthylenoxyd (10 Teile) und n- Essigsäure (25 Teile) werden bei Zimmer temperatur während 4 Stunden gerührt und hierauf über Nacht stehengelassen. Nach Ent fernendes Äthylenoxyds und Extraktion mit.
Chloroform wird der p-N,N-Di-(2-hydroxy- äthyl) - amino - phenoxy - propionsä,uremethy l- ester erhalten, welcher aus Benzol umkristalli siert, bei einer Ausbeute von 7 Teilen einen Schmelzpunkt von 68 C aufweist.
Die Chlo- rierLing von 7 Teilen dieser Verbindung mit Phosphoroxy ehlorid (7 Teile) und Benzol (50 Teile) ergibt. nach Kochen am Rückfluss nach einer Stunde den p-N,N-Di-(2-chlor- äthyl) - amino -. phenoxy - propionsäuremethy l- ester, welcher aus Benzol umkristallisiert einen Schmelzpunkt von 51 C aufweist.
Durch Hydrolyse mittels einer äquivalenten Menge konzentrierter Salzsäure erhält man p-N,N- Di- (2 -.chlor- ä!thyl),- amino - phenoxy -.propion- säure, welche aus Cyelohexan umkristallisiert einen Schmelzpunkt von 93 C besitzt. <I>Beispiel 3</I> p - Amino-phenoxy -buttersäuremethylester (10 Teile), Äthylenoxyd (20 Teile) und n- Essigsäure (25 Teile) werden während 4 Stunden gerührt.
Nach Entfernen des Äthy- lenoxyds und Extraktion mit Chloroform er hält man den p-N,N-Di-(2-liydroxy-äthyl )- amino-phenoxy-buttersäuremethylester, wel cher aus Benzol/Cyelohexan umkristallisiert einen Schmelzpunkt von 57 C aufweist.
Diese Verbindung (5 Teile) wird mit Phos- phoroxyehlorid (5 Teile) und Benzol (40 Teile) während einer Stunde am Rückfloss erhitzt, wonach man den p-N,N-Di-(2-chlor- äthyl) - amino - phenoxy - buttersäuremethyl- ester erhält, welcher aus Tetraehlorkohlen- stoff/Leichtp.etroleum (40-60 C) umkristal lisiert einen Schmelzpunkt von 65 C auf weist.
Die Hydrolyse dieses Methylesters (2 Teile) mit- konzentrierter Salzsäure (2 Teile) ergibt die p-N,N-Di-(2-chlor-ä.thyl)-amino- phenoxy-buttersäure, welche aus Cyclohexan umkristallisiert den Schmelzpunkt von<B>85,50</B> C aufweist.
Claims (1)
- PATENTAN.SPRUCII Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel EMI0003.0003 dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel EMI0003.0004 wobei R eine Alkylgruppe und n 1-1- bedeuten, mit Phosphoroxyehlorid behandelt. UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentansprueh, :la- durch gekennzeichnet, dass man die erhalte- nen Ester durch Hydrolyse in saurem Me dium in Verbindungen der Formel EMI0003.0013 ;umwandelt. ?.Verfahren nach Patentanspruch und Unteransprueh 1, dadurch gekennzeiehn3t, dass man als Ausgangsmaterial eine Verbin dung der Formel EMI0003.0016 verwendet und diese in die p-N,N-Di-(?-ehlor-äthyl) - amino - phenoxy-propionsäure über führt.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB6613/53A GB738415A (en) | 1953-03-10 | 1953-03-10 | Improvements in or relating to chemo-therapeutic agents |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH327120A true CH327120A (de) | 1958-01-15 |
Family
ID=9817652
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH327120D CH327120A (de) | 1953-03-10 | 1954-03-09 | Verfahren zur Herstellung von Verbindungen mit das Wachstum von Tumoren verhindernder Wirkung |
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| GB (1) | GB738415A (de) |
Families Citing this family (1)
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|---|---|---|---|---|
| GB738415A (en) * | 1953-03-10 | 1955-10-12 | Nat Res Dev | Improvements in or relating to chemo-therapeutic agents |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB128912A (en) * | 1918-06-26 | 1919-10-30 | Ste Chim Usines Rhone | Manufacture of New Substituted Benzoic Acid Esters. |
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1953
- 1953-03-10 GB GB6613/53A patent/GB738415A/en not_active Expired
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1954
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- 1954-03-09 DE DEN8598A patent/DE1008317B/de active Pending
-
1956
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Also Published As
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|---|---|
| DE1008317B (de) | 1957-05-16 |
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| US3105847A (en) | 1963-10-01 |
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