CH330125A - Process for the preparation of quinuclidine-2-carboxylic acid - Google Patents

Process for the preparation of quinuclidine-2-carboxylic acid

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CH330125A
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quinuclidine
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Grob Cyril A Dr Prof
Ernst Dr Renk
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Ciba Geigy
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Description

  

      Verfahren        zur    Herstellung von     Chinuclidin-2-carbonsäure       Die     Cliinuclidin-\?-earbonsäure    ist bekannt.  Die bekannten Methoden zu deren Herstel  lung sind jedoch kompliziert und mühsam.  



  Die vorliegende Erfindung bezieht. sieh auf  ein neues Verfahren zur Herstellung der       Chinuelidin-2-carbonsäure    und ist dadurch ge  kennzeichnet, dass man     a-Halogen-ss-piperidyl-          (4)-propionsäure    oder ihre Salze mit säure  bindenden Mitteln erhitzt; aus dem so erhal  tenen Salz der     Chinitclidin-2-carbonsäiire    kann..  man nach an sich bekannten Methoden die  Säure freisetzen. Eine bevorzugte Ausfüh  i     ungsform    des neuen Verfahrens besteht  darin, dass man     a-Chlor-ss-piperidyl-(4)-pro-          pionsäure    mit überschüssigem     Alkalihydroxyd     in wässriger Lösung erhitzt..  



  Das neue Verfahren ergibt gute Ausbeu  ten. Die Ausgangsstoffe sind leicht zugänglich.  Die     Chinuclidin-2-carbonsäure    kann als  Zwischenprodukt zur Herstellung von Desin  fektionsmitteln,     Textilhilfsstoffen    und von  Heilmitteln verwendet werden.  



  Die Erfindung wird im     nachstehenden    Bei  spiel beschrieben. Zwischen Gewichtsteilen und       VOlllmtellen    besteht. die gleiche Beziehung  wie     zwischen    g und     cm3.    Die Temperaturen  sind in Celsiusgraden angegeben. Die Schmelz  punkte sind im     hapillarrohr        bestimmt.    und       urkorrigiert.     



  <I>Beispiel</I>  0,9 Gewichtsteile Hydrochlorid von     a-          Chloi--ss-piperidyl-(4)-propionsäure    werden    mit 8     Volumteilen        ln-Natriumhydroxydlösung     während 2 Stunden am     Rückfluss    gekocht.  Schon nach etwa 30 Minuten     reagiert    die  Lösung nicht. mehr     phenolphthaleinalkaliseh.     Die abgekühlte     Lösung    wird mit Salzsäure  kongosauer gestellt und bei vermindertem  Druck eingedampft. Der Trockenrückstand  wird mit absolutem Äthanol erschöpfend ex  trahiert. Beim Einengen scheiden sich allmäh  lich 0,63 Gewichtsteile farblose Kristalle aus.

    Durch     Umkristallisieren    aus Äthanol können  diese ganz rein erhalten werden. Sie schmel  zen bei 290-291  unter Zersetzung und stel  len das Hydrochlorid der     Chinttelidin-2-car-          bonsäure    dar.  



  Die freie     Cliinuclidin-2-carbonsäure    ent  steht daraus nach üblichen Methoden, bei  spielsweise durch Behandlung mit. Silberoxyd.  Sie schmilzt bei     275-27811    unter Zersetzung.  



  Das     Hydrobromid    kann aus Äthanol um  kristallisiert werden und schmilzt bei 277 bis  278  unter Zersetzung.  



  Das als Ausgangsstoff verwendete     Hydro-          chlorid    der     a-Chlor-ss-piperidyl-(4)-propion-          säure    kann auf folgende Art erhalten werden    40 Gewichtsteile     a-Chlor-ss-N-benzoyl-pi-          peridyl-(4)-propionsäure    (vgl.     Harris        and          Work,        Biochem.    J. 46, 190 [1950]) werden  mit 250     Volumteilen        konzentrierter        Salzsäure     und 200     Volumteilen    Wasser unter     Rückfluss     gekocht.

   Die abgekühlte Mischung wird mit      Chloroform     extrahiert;    aus der     wä.ssrigen    Lö  sung erhält man beim Eindampfen im Va  kuum und Anreiben mit Aceton das neue  Hydrochlorid, welches durch     Umkristallisie-          ren    aus     Methanol-Aceton    gereinigt werden       kann.     Es schmilzt bei 177-183 .



      Process for the preparation of quinuclidine-2-carboxylic acid Cliinuclidine-2-carboxylic acid is known. The known methods for their produc- tion, however, are complicated and laborious.



  The present invention relates. see a new process for the preparation of quinuelidine-2-carboxylic acid and is characterized in that a-halo-ss-piperidyl- (4) -propionic acid or its salts are heated with acid-binding agents; the acid can be released from the quinitclidine-2-carboxylic acid salt obtained in this way by methods known per se. A preferred embodiment of the new process consists in heating a-chloro-ß-piperidyl- (4) -propionic acid with excess alkali metal hydroxide in an aqueous solution.



  The new process gives good yields. The starting materials are easily accessible. The quinuclidine-2-carboxylic acid can be used as an intermediate in the production of disinfectants, textile auxiliaries and medicinal products.



  The invention is described in the following example. There is between parts by weight and full parts. the same relationship as between g and cm3. The temperatures are given in degrees Celsius. The melting points are determined in the hapillary tube. and corrected.



  <I> Example </I> 0.9 parts by weight of the hydrochloride of α-chloro-β-piperidyl- (4) -propionic acid are refluxed with 8 parts by volume of ln sodium hydroxide solution for 2 hours. The solution does not react after about 30 minutes. more phenolphthalein alkaline. The cooled solution is made acidic to the Congo with hydrochloric acid and evaporated under reduced pressure. The dry residue is extracted exhaustively with absolute ethanol. On concentration, 0.63 parts by weight of colorless crystals gradually separate out.

    These can be obtained completely pure by recrystallization from ethanol. They melt at 290-291 with decomposition and represent the hydrochloride of chinttelidin-2-carboxylic acid.



  The free Cliinuclidin-2-carboxylic acid ent is therefrom by customary methods, for example by treatment with. Silver oxide. It melts at 275-27811 with decomposition.



  The hydrobromide can be crystallized from ethanol and melts at 277 to 278 with decomposition.



  The hydrochloride of α-chloro-ß-piperidyl- (4) -propionic acid used as starting material can be obtained in the following manner: 40 parts by weight of α-chloro-ß-N-benzoyl-piperidyl- (4) -propionic acid (cf. Harris and Work, Biochem. J. 46, 190 [1950]) are refluxed with 250 parts by volume of concentrated hydrochloric acid and 200 parts by volume of water.

   The cooled mixture is extracted with chloroform; From the aqueous solution, by evaporation in a vacuum and rubbing with acetone, the new hydrochloride is obtained, which can be purified by recrystallization from methanol-acetone. It melts at 177-183.

 

Claims (1)

pATENTANSPR.UCH Verfahren zur Herstellung von Chinucli- din-2-car@bonsäure, dadurch gekennzeichnet, dass man a-Halogen-ss-piperidyl-(4)-propion- sä.ure oder ihre Salze mit säurebindenden Mit teln erhitzt. A process for the production of quinuclidine-2-car @ bonic acid, characterized in that a-halo-ss-piperidyl- (4) -propionic acid or its salts are heated with acid-binding agents.
CH330125D 1954-11-30 1954-11-30 Process for the preparation of quinuclidine-2-carboxylic acid CH330125A (en)

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