CH335403A - Procédé de préparation de nouveaux dérivés de la pipérazine - Google Patents
Procédé de préparation de nouveaux dérivés de la pipérazineInfo
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Description
<B>Procédé de</B> préparation <B>de nouveaux dérivés de la</B> pipérazine La présente invention a pour objet un procédé de préparation de nouveaux dérivés de la pipérazine thérapeutiquement actifs.
Ces nouveaux composés sont les amino- alcoyl-1 (phénothiazinyl-10') alcoyl-4 pipéra- zines qui répondent à la formule générale
EMI0001.0011
Dans cette formule, X représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un radical alcoyle ou alcoyloxy inférieur, phényle, phén- oxy, benzyle ou benzyloxy, de préférence en position 3 du noyau de la phénothiazine (numé rotation Beilstein) ;
<I>A</I> et<I>AI</I> sont identiques ou différents et représentent chacun un radical aliphatique saturé divalent à chaîne droite ou ramifiée contenant de 2 à 4 atomes de carbone; R et RI sont identiques ou différents et repré sentent chacun un radical alcoyle inférieur, ou bien l'un des deux radicaux R et RI est un atome d'hydrogène et l'autre un radical alcoyle inférieur ou cyclo-alcoyle, ou bien encore, R et RI forment avec l'atome d'azote adjacent un radical hétérocyclique tel que pyrrolidino, pipéridino, ou morpholino. Le noyau pipéra- zinique peut, en outre,
être substitué par un ou plusieurs radicaux alcoyle inférieurs.
Par radical alcoyle inférieur, il faut entendre un radical ne contenant pas plus de 4 atomes de carbone.
Le procédé selon l'invention est caractérisé en ce que l'on réduit un composé de formule
EMI0001.0026
dans laquelle<I>B</I> désigne le radical<I>A</I> ou un radical<I>A.-CO</I> tel que A.-CH2 soit identique à A, et<I>BI</I> désigne le radical<I>AI</I> ou un radical CO-A3 tel que -CH2A <I>;</I> soit identique à<B><I>AI,</I></B> l'un au moins des radicaux<I>B</I> et<I>BI</I> étant ré ductible.
On opère cette réduction de préférence au moyen d'hydrure de lithium aluminium, dans un solvant tel que le tétrahydrofuranne. Les bases qui répondent à la formule I peuvent être transformées en sels d'addition avec les acides (par exemple chlorhydrates) en sels d'ammonium quaternaire (par exemple halogéno alcoylates) ou en les dérivés d'addition qu'elles forment par exemple avec la chloro-8 théophylline, par des méthodes connues. Les produits obtenus par mise en oeuvre du procédé selon l'invention, leurs sels et leurs dérivés, ont des propriétés thérapeutiques pré cieuses qui en permettent l'emploi en médecine humaine et vétérinaire.
Les exemples suivants illustrent le procédé selon l'invention. Les points de fusion indiqués ont été déterminés au bloc Kofler. <I>Exemple 1:</I> On hydrogène dans 30 cml de tétrahydro- furane 6,5 g de [(chloro-3" phénothiazinyl- 10")-2' éthyl]-1 (pipéridinoacétyl)-4 pipérazine avec 45 cm-' d'une solution éthérée à 1,811/o d'hydrure de lithium aluminium ajoutée en une demi-heure. On chauffe à reflux pendant 6 heures.
On laisse une nuit à 2011, puis on traite avec 1 cm3 d'eau, puis 1 cm3 de soude à 15 %, puis 4 cm3, 4 em3 et 30 ce d'eau. On ajoute 100 cm3 d'éther. On filtre sur Supercel, épuise avec 3 fois 50 cm3 d'éther. Après séchage de la couche" éthérée sur sulfate de sodium et concentration, on obtient 6,5 g de base brute. On traite avec 3,5 g d'acide maléique dans 70 cm,' d'acétate d'éthyle. On recristallise dans un mélange de 350 cm 3 d'éthanol et 45 cm3 d'eau.
On obtient 5,4 g de trimaléate de [(chloro-3" phénothiazinyl- 10")-2' éthyl]-1 (pipéridino-2' éthyl)-4 pipéra- zine, fondant à 2400.
On obtient la [(chloro-3" phénothiazinyl- 10")-2' éthyl]-1 (pipéridinoacétyl)-4 pipérazine, donnant un dipicrate fondant à 130 en chauf fant au bain-marie pendant 5 heures la pipé ridine avec la [(chloro-3" phénothiazinyl-10")- 2' éthyl]-1 chloracétyl-4 pipérazine.
On prépare ce dernier produit en chauffant à reflux dans le toluène pendant 2 heures le chlorure de chloracétyle avec la chloro-3 [(pipérazinyl-1")-2' éthyl]-10 phénothiazine. <I>Exemple 2</I> En opérant comme dans l'exemple 1, en remplaçant la pipéridine par la monocyclo- hexylamine on obtient le trimaléate de [(chloro- 3" phénothiazinyl-10")
-2' éthyl]-1 (cyclohexyl- amino-2' éthyl)-4 pipérazine qui, après recris- tallisation dans l'éthanol, fond à 2161).
Le dimaléate de [(chloro-3" phénothiazinyl- 10")-2' éthyl]-1 (cyclohexylaminoacétyl)-4 pi- pérazine fond à 1341).
Claims (1)
- REVENDICATION Procédé de préparation des aminoalcoyl-1- (phénothiazinyl-10')-alcoyl-4-pipérazines de formule générale EMI0002.0081 dans laquelle X représente un atome d'hydro gène ou d'halogène ou un radical alcoyle ou alcoyloxy inférieur, phényle, phénoxy, benzyle ou benzyloxy ;<I>A</I> et<I>AI</I> sont identiques ou dif férents et représentent un radical aliphatique saturé divalent à chaîne droite ou ramifiée contenant de 2 à 4 atomes de carbone ;R et RI représentent chacun un radical alcoyle inférieur, ou bien R est un atome d'hydrogène et RI est un radical alcoyle inférieur ou cycloalcoyle ou bien encore R et RI forment avec l'atome d'azote adjacent un radical hétérocyclique, le noyau pipérazinique pouvant, en outre, être substitué par un ou plusieurs radicaux alcoyle inférieurs, caractérisé en ce que l'on réduit un composé de formule EMI0002.0089 dans laquelle<I>B</I> désigne le radical<I>A</I> ou un radical A2-CO tel que AZ-CH, soit identique à A,et BI désigne le radical A1 ou un radical CO-A3 tel que -CH.,A; soit identique<I>à</I> A1, l'un au moins des radicaux<I>B</I> et BI étant réduc tible. SOUS-REVENDICATION Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que l'on transforme la base obtenue en sel d'addition d'acide.
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