CH338464A

CH338464A - Verfahren zur Herstellung eines 2-Amino-imidazolins

Info

Publication number: CH338464A
Authority: CH
Inventors: Rudolf Dr Hirt
Original assignee: Wander Ag Dr A
Priority date: 1955-12-19
Filing date: 1955-12-19
Publication date: 1959-05-31

Description

Verfahren zur Herstellung eines 2-Amino-imidazolins Es wurde gefunden, dass man zu neuen, pharma kologisch interessanten Substanzen gelangt, wenn man Äthylen-isothioharnstoff-alkyläther oder deren Salze von der Struktur:
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worin R und R1 Wasserstoff oder einen aliphati- schen, aromatischen oder heterocyclischen Rest, R2 einen aliphatischen Rest bedeuten, mit aromatischen oder heterocyclischen Aminen umsetzt.

Dabei findet unter Abspaltung von Mercaptan Kondensation statt unter Bildung von 2-Amino-imidazolinen der Struk tur:
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Darin bedeuten R und Ri Wasserstoff oder einen aliphatischen, aromatischen oder heterocyclischen Rest, R3 einen aromatischen oder heterocyclischen Rest.

Die Kondensation von Äthylenisothioharnstoff- methyläther, nämlich von 2-Methylmercapto-4,5-di- hydro-imidazol-hydrojodid, mit aliphatischen Aminen ist bereits im J. of Am. Chem. Soc. 73, 602 (1951) beschrieben worden, führt aber zu wenig interessan ten Produkten. Ferner ist die Kondensation von offenkettigen Isothioharnstoff-alkyläthern mit aro matischen Aminen bekannt, ergibt aber auch phar makologisch wenig interessante Körper.

Erst die Kondensation von Äthylen-isothioharn- stoff-alkyläthern mit aromatischen Aminen führt, wie jetzt überraschenderweise gefunden wurde, zu biolo- gisch stark wirksamen Verbindungen. So hat z. B. 2-(3,4-Dioxyphenylamino)-imidazolin mit der Kon stitution
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eine Wirkung auf den Blutdruck, die derjenigen des Adrenalins sehr nahe kommt oder sie sogar über- trifft, während im Gegensatz dazu offene Dioxyphe- nyl-guanidine, wie
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diese Wirkung nicht zeigen.

Die mit aromatischen oder heterocyclischen Resten substituierten 2-Amino-imidazoline können dadurch hergestellt werden, dass man in Gegenwart oder Abwesenheit eines Lösungs- oder Suspendie- rungsmittels auf Äthylen-isothioharnstoffalkyläther oder deren Salze aromatische oder heterocyclische Amine bei Temperaturen einwirken lässt, die eben ausreichen, um Mercaptan abzuspalten, im allge meinen 100-150 C.

Als Lösungsmittel eignet sich z. B. vorzüglich Pyridin. Nach Beendigung der Reaktion, die am Auf- hören der Gasentwicklung zu bemerken ist, wird das Gemisch zweckmässig in Natronlauge eingetragen und das Reaktionsprodukt entweder durch Filtration oder durch Extraktion mit einem geeigneten Lösungs mittel abgetrennt. Eine Anzahl Derivate können ohne Zersetzung im Hochvakuum destilliert werden, andere sind durch Kristallisation rein zu erhalten.

<I>Beispiel</I> 122 Teile Äthylen-S-methyl-isothioharnstoff-jod- hydrat und 79 Teile 4-Amino-brenzcatechin-aceton- Verbindung der Formel
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werden mit 100 Teilen abs. Pyridin vermischt und im Ölbad unter Rückfluss auf 110 C erwärmt. Dabei findet nach kurzer Zeit lebhafte Entwicklung von Methylmercaptan statt, das als Gas entweicht.

Nach der Hauptreaktion wird noch 3 Stunden auf 125 C erwärmt und darauf am Vakuum das Pyridin abde- stilliert. Das Reaktionsgemisch wird nun in wenig Wasser gelöst und in konz. Natronlauge eingetragen. Dabei wird ein bald erstarrendes Öl abgeschieden. Das erstarrte Produkt wird abgesaugt und mit Wasser gewaschen und im Vakuum getrocknet, darauf im Vakuum destilliert. Sdp.o,i 180-185 C.

Das Destil lat wird in Benzol gelöst, nach dem Erkalten mit Petroläther vermischt und abgekühlt. Dabei scheidet sich die reine Acetonverbindung des 2-(3,4-Dioxy- phenyl-amino)-imidazolins .aus. Smp. 172-173 C.

Diese Acetonverbindung wird in die freie Dioxy- verbindung übergeführt, indem man sie in der nöti gen Menge konz. Salzsäure (36-38 a/oig) löst, über Nacht stehen lässt, darauf mit Eiswasser abkühlt, das ausgeschiedene Produkt absaugt,

mit wenig alkoho lischer Salzsäure und darauf mehrmals mit Äther nachwäscht. Durch Umkristallisieren aus abs. Alko hol unter Abkühlung auf -30 C wird das entstan dene 2-(3,4-Dioxyphenyl-amino)-imidazolin-chlor- hydrat in farblosen Kristallen vom Smp. 197-198 C erhalten.

Claims

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von 2-(3,4-Dioxy-phe- nylamino)-imidazolin, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Salz eines Äthylen-isothioharnstoff-alkyl- äthers bei einer Temperatur, die für die Mercaptan- Abspaltung ausreicht, auf ein Derivat des 4-Amino- brenzcatechins mit maskierten Hydroxylgruppen ein wirken lässt, bei dem diese Hydroxylgruppen nach der Kondensation freigesetzt werden können,

und die maskierten Hydroxylgruppen durch Behandeln des Reaktionsproduktes mit Mineralsäuren oder Alka- lien freisetzt. UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man als Derivate des 4-Amino- brenzcatechins die Acetonverbindung, einen Dialkyl- äther oder ein Bis-O-acyl-Derivat verwendet. 2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man die Umsetzung bei 100 bis 150 C durchführt. 3.

Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man die Umsetzung in Abwesen heit eines Lösungsmittels durchführt. 4. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man die Umsetzung in Gegenwart eines Lösungsmittels durchführt. 5. Verfahren nach Patentanspruch und Unteran spruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass man als Lö sungsmittel Pyridin verwendet.