CH340506A - Procédé de préparation d'un dérivé tribromé de la série du prégnane - Google Patents
Procédé de préparation d'un dérivé tribromé de la série du prégnaneInfo
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Description
Procede de preparation d'un derive tribrome de la serie du pregnane Dans 1e brevet suisse N 339202, la titulaire a decrit la preparation dune 2,4,21-tribromo-17a-hydroxy- pregnane-3,11,20-trione de formule V, pouvant exister sous deux formes stereoisomeres qui dependent de la position qu'occupe dans 1'espace 1e brome en 2 et qui se differencient nettement par leur pouvoir rotatoire.
La preparation de l'une d'elles, c'est-ä-dire de la 2a,4ss,21-tribromo-17a-hydroxy-pr6gnane-3,11,20- trione (Va) qui est levogyre, est decrite dans 1e brevet susmentionne au depart de la 4ss,.21-dibromo-17a- hydroxy-pregnane-3,11,20-trione, I, par bromuration au sein du dioxane.
La presente invention a pour objet 1'obtention de ce meme isomere levogyre, Va, au depart de la 17a-hydroxy-pregnane-3,11,20-trione, II, ou de son derive 4ss-monobrome, III, en passant, selon 1e schema suivant, par la 2a,4ss-dibromo-17a-hydroxy- pr6gnane-3,11,20-trione, IV, inconnue jusqu'ici, qui est ensuite bromee en 21 pour obtenir 1'isomere Va levogyre cherche.
Le procede selon 1'invention pour la preparation d'un derive tribrome de la serie de pregnane est caracterise en ce qu'on prepare la 2a,4[3-dibromo- 17a-hydroxy-pr6gnane-3,11-20-trione par d'ibromu- ration au sein du dioxane de la 17a-hydroxy-pre- gnane-3,11,20-trione ou par monobromuration au sein du meme solvant de la 4ss-bromo-17a-hydroxy- pr6gnane-3,11,20-trione, an purifie 1e compose di- brome par cristallisation fractionnee et an brome en 21 pour obtenir la 2a,4ss,21-tribromo-17a-hydroxy- pr6gnane-3,11,20-trione.
La 4ss-bromo-17a-hydroxy-pr6gnane-3,11,20- trione, III, que Fon peut utiliser comme produit de ddpart peut eire obtenue facilement selon le proced6 d6crit dans 1e brevet suisse No 324083 par mono- bromuration du compos6 II par 1e N-bromo-succi- nimide en prAence d'un alcool oxydable et dune faible quantit6 d'eau, ou par bromuration avec Oxy dation simultan6e de la 3a,17a-dihydroxy-pr6gnane- 11,20-dione, ce qui est dgalement d6crit dans ce brevet.
L'exemple suivant illustre 1'invention. Ort peut 6videmment y apporter des modifications et notam- ment faire varier les temperatures et 1e solvant ä 1'aide duquel an fixe 1e demier brome en 21.
Les points de fusion sont des points de fusion instantan6e d6termin6s sur bloc de Maquenne. Exemple <I>A.</I> Preparation <I>de la</I> 2a,4ss-dibromo-l7a-hydroxy- pregnane-3,11,20-trione, IV, <I>ä</I> partir <I>de la</I> 17a-hydroxy-pregnane-3,11,20-trione, 1I Ort dissout 10 g de 17a-hydroxy-pregnane-3,11, 20-trione, 11, Jans 150 cm3 de dioxane, refroidit de fagon ä se trouver en dessous de -!-100 C et intro- duit 0,5 cm3 dune solution acdtique d'acide brom- hydrique renfermant 38,8 g d'acide bromhydrique anhydre pour 100 cm3 de solution. 0n ajoute alors lentement et en refroidissant de fagon ä maintenir la tempdrature, une solution ac6tique de brome et d'acdtate de sodium constituee par - acide acetique <B>.....</B> .<B>.....</B> 57,3 cm3 - brome . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10,6 g - ac6tate de sodium anhydre . . 5,2 g de fagon ä biter, avant la fin de la reaction, tout exces de brome. La bromuration terminde, an ajoute 1 g d'acAate de sodium et verse dans un litre d'eau et de glace. 0n essore et lave ä 1'eau jusqu'ä neu- tralit6 (et disparition du Bromure des eaux de lavage). 0n obtient apres s6chage sous vide ä la temp6rature ordinaire 14,6 g de produit brat titrant 31 % de brome (titre th6orique : 31,7), faiblement dextrogyre que 1'on purifie d'abord par deux recris- tallisations en acide ac6tique dilue ä 50 % environ qui foumissent un produit de pouvoir rotatoire spe- cifique (c = 1 %, ac6tone), puis an dissout
dann 26 volumes de benzene anhydre en tiMissant 16gerement, ajoute un volume egal de cyclohexane et laisse cristalliser. Apres essorage et sechage sous vide ä la temperature ordinaire, an obtient 1e produit pur pour analyse, F. (dec.) = 210o C environ,
(c = 1 0/0, ac6tone).
<I>Analyse:</I> C,#1Hs804Br3 = 504,27 Caleule C 50,01 0/0 H 5,59 % Br 31,69 0/0 Trouve C 50,2 % H 5,7 % Br 31,6 0/0 Ce produit est nouveau.
<I>A'.</I> Preparation <I>de la</I> 2a,4ss-dibromo-17a-hydroxy- pregnane-3,11,20-trione, <I>IV, ä</I> partir <I>de la</I> 4ss-bromo-17a-hydroxy-pregnane-3,11,20-trione, <I>111</I> 0n m61ange 2,47 g de compos6 III, obtenu selon Je proc6d6 g6n6ral d6crit dans le brevet suisse No 324083 et identique au produit dkrit par Gallagher (J. Am. Chem. Soc., 1952, 74, 483), ä 30 cm3 de dioxane et introduit 0,1 cm3 dune solution acetique d'acide bromhydrique identique ä celle em- ployee sous A et brome par addition dune solution constituk par - acide acetique . . . . . . . . . . 5,8 cm3 - brome <B>...</B> . . . . . . . . . . . . . . . 1,06 g - ac6tate de sodium anhydre . . 0,48 g en op6rant comme sous A. Apres precipitation dans 1'eau, lavage et s6chage, an obtient 2,7 g de produit brat 16gerement dextrogyre. 0n purifie comme sous A et obtient finalement la 2a,4ss-dibromo-17a- hydroxy-pregnane-3,11,20-trione identique ä celle obtenue selon A, F. (d6c.) = 210 C environ,
(c = 1 %, ac6tone).
<I>B.</I> Preparation <I>de la</I> 2a-4ss,21-tribromo-l7a-hydroxy- pregnane 3,11,20-trione, <I>Va, ä</I> partir <I>de la</I> 2a,4ss-dibromo-l7a.-hydroxy-pregnane- 3,11,20-trione, <I>IV</I> 0n dissout 2 g de compos6 IV obtenu selon A ou A' (il suffit de prendre 1e produit recristallise une Beule fois montrant un
dans 40 cm3 de chloroforme, introduit 0,2 cm3 dune solu- tion chroroformique d'acide bromhydrique anhydre (ä 10 % d'acide bromhydrique) et ajoute, petit ä petit, 0,66 g de brome dissous dans 3,4 cm3 de chloroforme anhydre. La bromuration terminee, an ajoute 10 g d'eau et 10 g de glace et 2 cm3 dune solution de bisulfite de sodium ä<B>360B6.</B> 0n d6- cante rapidement la solution chloroformique que Fon lave par 50 cm3 d'eau renfermant 5 cm3 de bi- sulfite de sodium, puis an lave ä 1'eau jusqu'ä dis- parition des bromures. 0n seche la solution chloro- formique sur du sulfate de sodium et evapore ä sec sous vide.
Le r6sidu est dissous dans 15 em3 d'acide ac6- tique pur.<B>11</B> cristallise aussit6t. 0n essore et empäte ä plusieurs reprises dans 5 cm3 d'acide ac6tique pur, en essorant ä chaque fois, an lave ensuite ä 1'eau jusqu'ä neutralit6 et seche sous vide. 0n obtient finalement 0,8 g de compose Va cherche, identique ä tout point de vue au produit d6crit dans 1'exem- ple 2 du brevet suisse N 339202 ; F. (d6c.) _ 230-232 C ;
Claims (2)
- REVENDICATION Proced6 de preparation d'un derive tribrome de la s6rie du pregnane, caracterise en ce qu'on pr6pare la 2a,4ss-dibromo-17a-hydroxy-pr6gnane-3,11,20- trione parRTI ID="0003.0270" WI="22" HE="4" LX="1269" LY="1153"> dibromuration au sein du dioxane de la 17a-hydroxy-pregnane-3,11,20-trione ou par mono- bromuration au sein du meine solvant de la 4ss bromo-17a-hydroxy-pr6gnane-3,11,20-trione, an purifie 1e compose dibrome par cristallisation frac- tionnee et an brome en 21 pour obtenir la 2a,4ss,21- tribromo-17a-hydroxy-pregnane-3,11,20-trione. SOUS-REVENDICATIONS 1. ProcM6 suivant la revendication, caraeterise en ce qu'on effectue la dibromuration en positions 2 et 4 au sein du dioxane par apport dune solution ac6tique de brome en presence d'acide bromhydrique et d'ac6tate de sodium.
- 2. Proc6d6 suivant la revendication, caract6ris6 en ce qu'on effectue la bromuration en position 21 au sein du chloroforme par apport dune solution chloroformique de brome en presence d'acide brom- hydrique.
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