CH644110A5 - Preparation de l'isopropylamino-2 pyrimidine. - Google Patents

Description

644110

Claims (2)

REVENDICATION Procédé de préparation de l'isopropylamino-2 pyrimidine comprenant la réaction de sulfate de bis(isopropylguanidine) sur le tétraéthoxy-l,l,3,3-propane, dans des proportions stœchiométri-ques, à 40-60 C, et en solution acide aqueuse. L'invention concerne un nouveau procédé de préparation de l'isopropylamino-2 pyrimidine, composé utilisé comme intermédiaire dans la préparation de produits pharmaceutiques. On connaît déjà différents procédés pour préparer l'isopropylamino-2 pyrimidine, mais aucun n'est vraiment satisfaisant sur les plans du rendement et du coût. Le nouveau procédé, facile à mettre en œuvre, fonctionne avec des rendements très favorables. L'invention concerne un procédé de préparation de l'isopropylamino-2 pyrimidine, ce procédé comprenant la réaction du sulfate de bis(isopropylguanidine) sur le tétraéthoxy-l,l,3,3-propane, dans des proportions stœchiométriques, à 40-60° C et en solution acide aqueuse. ch(oc2h5)2 ch, ch-(oc2h5)2 / nh, nh II c nh /CH3 ch \ ceu H2S04 Le tétraéthoxy-l,l,3,3-propane peut être préparé en faisant réagir un excès stœchiométrique de triéthylorthoformiate sur de l'acétate de vinyle, à 70-90° C, en présence de chlorure ferrique et d'anhydride acétique; le sulfate de bis(isopropylguanidine) peut être obtenu en faisant réagir un excès stœchiométrique d'isopropylamine sur du sulfate de bis(S-méthylisothio-urée), au reflux. L'invention est illustrée par l'exemple suivant: Exemple:

1 ) Préparation du tètraêthoxy-1,1,3,3-propane ococh,

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FeCl.

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Dans un réacteur de 11 muni de moyens de chauffage, de refroidissement et d'agitation, on verse, sous circulation d'azote, 25,8 g (0,85 mol) de triéthylorthoformiate. Le mélange est chauffé à 70° C „ sous agitation. On ajoute ensuite lentement (en 3 h) 1,4 g de chlorure ferrique et 2,2 g d'anhydride acétique. A la fin de l'addition, on maintient l'agitation pendant 14 h et le mélange est ensuite refroidi; on obtient une composition noire que l'on extrait en utilisant 500 ml d'éther diéthylique. Après avoir lavé et séché l'extrait, l'éther di-5 éthylique est évaporé, donnant un produit huileux qui bout à 100-101°C sous 15 mm de Hg. Rendement 56,8 g (86%).

2) Préparation du sulfate de bis(isopropylguanidine)

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Dans un réacteur de 1 1 muni de moyens de chauffage, de refroidissement et d'agitation, on verse 108,5 g (0,39 mol) de sulfate de bis(S-méthylisothio-urée), 150 ml d'eau et 94 ml (ou 68 g, 1,15 mol) d'isopropylamine. Le mélange est porté au reflux pendant 2 h et ensuite évaporé jusqu'à siccité. Le résidu est repris dans l'éthanol à partir duquel on obtient, après filtration, lavage et séchage, 96 g (rendement 82%) du produit.

5Q 3) Préparation de l'isopropylamino-2 pyrimidine

Dans le même réacteur que dans l'étape précédente, on verse 30 g (0,1 mol) de sulfate de bis(isopropylguanidine), 120 ml d'eau, 75 ml de solution d'acide chlorhydrique pur (d. 1,18) et lentement (en 1 Zi h), à température ambiante, 44 g (0,2 mol) de tétraéthoxy-55 1,1,3,3-propane. Le mélange est alors chauffé à 50-55° C, sous agitation pendant 2 h, puis refroidi et neutralisé par un excès de solution de soude pure. On extrait le mélange en utilisant 300 ml d'éther diéthylique. Les extraits sont lavés avec une solution saturée de chlorure de sodium, puis séchés et l'éther diéthylique est évaporé. On 60 obtient 25 g (rendement 91 %) d'une huile jaunâtre qui bout à 91-91,5°C sous 11 mm de Hg, dont l'analyse montre une bonne correspondance avec la formule C,^ !N3.

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