CH340820A - Verfahren zur Herstellung von in Wasser löslichen Salzen des Di-(4-amidino-phenyl)-triazen-(N-1,3) - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von in Wasser löslichen Salzen des Di-(4-amidino-phenyl)-triazen-(N-1,3)Info
- Publication number
- CH340820A CH340820A CH340820DA CH340820A CH 340820 A CH340820 A CH 340820A CH 340820D A CH340820D A CH 340820DA CH 340820 A CH340820 A CH 340820A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- triazene
- amidino
- phenyl
- water
- salt
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 21
- -1 4-amidino-phenyl Chemical group 0.000 title claims description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 8
- OKJIRPAQVSHGFK-UHFFFAOYSA-N N-acetylglycine Chemical compound CC(=O)NCC(O)=O OKJIRPAQVSHGFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- WPSSBBPLVMTKRN-UHFFFAOYSA-N butyrylglycine Chemical compound CCCC(=O)NCC(O)=O WPSSBBPLVMTKRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 2
- WOMAZEJKVZLLFE-UHFFFAOYSA-N propionylglycine Chemical compound CCC(=O)NCC(O)=O WOMAZEJKVZLLFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- GWEGWLCGMGLULD-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-methyl-3-oxobutanoic acid Chemical compound CC(=O)C(C)(N)C(O)=O GWEGWLCGMGLULD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZUMIQCRHUYGHRE-UHFFFAOYSA-N 4-(4-carbamimidoyl-N-diazenylanilino)benzenecarboximidamide Chemical compound C(N)(=N)C1=CC=C(C=C1)N(N=N)C1=CC=C(C=C1)C(N)=N ZUMIQCRHUYGHRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Substances CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Verfahren zur Herstellung von in Wasser löslichen Salzen des Di-(4-amidino-phenyl)-triazen-(N-1,3) Aus dem DBP Nr.<B>878651</B> ist das Di-(4-amidino- phenyl)-triazen-(N-1,3) der Formel
EMI0001.0004
als Arzneimittel mit ausgezeichneter Wirksamkeit gegen Blutparasiten bekannt. Die Herstellung wäss riger Lösungen dieser Verbindung bereitet jedoch Schwierigkeiten, da die bisher bekannten Salze für die therapeutische Verwendung in Wasser nicht ge nügend löslich sind.
Es wurde nun gefunden, dass man in Wasser ge nügend lösliche und gleichzeitig auch genügend halt bare Salze des Di-(4-amidino-phenyl)-triazen-(N-1,3) erhält, wenn man Di-(4-amidino-phenyl)-triazen-(N- 1,3) und eine acylierte Aminosäure der Formel R-NH-X-COOH worin R einen aliphatischen Acylrest mit höchstens 4 Kohlenstoffatomen und X eine Alkylengruppe be deuten, in Lösung oder Suspension aufeinander ein wirken lässt.
Als acylierte Aminosäuren kommen insbesondere Verbindungen der angegebenen Formel in Betracht, worin X für Alkylengruppen mit 1-5 Kohlenstoff atomen steht. Beispielsweise seien genannt: Acetur- säure, ss-Acetylamino-propionsäure, w-Acetylamino- capronsäure, Propionylglycin und Butyrylglycin- Für die Durchführung des Verfahrens gemäss der Erfindung sei beispielsweise auf nachstehende Aus führungsformen hingewiesen:
Man kann Lösungen der acyherten Aminosäuren in Wasser oder in organischen Lösungsmitteln mit Di- (4-amidino-phenyl)-triazen-(N-1,3) verrühren und die Mischung mit Wasser bis zur völligen Lösung ver dünnen. Nach Abkühlen der so hergestellten Lösung kristallisiert das gewünschte Salz nach einiger Zeit aus. Als organische Lösungsmittel werden vorteil haft niedere aliphatische Alkohole verwendet.
Eine andere Ausführungsform besteht darin, dass man eine Suspension von Di-(4-amidino-phenyl)- triazen-(N-1,3) in Wasser oder in organischen Lö sungsmitteln, mit einer wässrigen Lösung der acy- lierten Aminosäure vereinigt. Aus der erhaltenen Lö sung kann man das Salz, beispielsweise durch Ab- kühlen oder durch Zugabe eines Lösungsmittels, in dem das gebildete Salz unlöslich ist, beispielsweise durch Versetzen mit Aceton bis zur Trübung, zum Auskristallisieren bringen.
Weiterhin lässt sich beispielsweise eine Suspension von Di-(4-amidino-phenyl)-triazen-(N-1,3) in organi schen Lösungsmitteln mit der acylierten Aminosäure versetzten und aus der entstandenen Lösung das Salz durch Zugabe von beispielsweise Essigsäureäthyl- ester ausfällen.
Schliesslich kann man auch eine Lösung der acy- lierten Aminosäure in organischen Lösungsmitteln mit einer Suspension von Di-(4-amidino-phenyl)-triazen- (N-1,3) in Wasser vereinigen und aus der klaren Lösung das Salz durch Zugabe von beispielsweise Isopropanol abscheiden.
Man kann die Salzbildung durch Rühren öder Schütteln sowie durch vorsichtiges Erhitzen der die Komponenten enthaltenden Mischung beschleunigen. Die gemäss der vorliegenden Erfindung herstell- baren Salze des Di-(4-amidino-phenyl)-triazen-(N-1,3) sind bei etwa gleicher Verträglichkeit und entspre chender Wirksamkeit gegen Blutparasiten in Wasser leichter löslich bzw. länger haltbar, als die bereits bekannten Salze.
<I>Beispiel 1</I> 23,4 g Acetursäure werden in 450 cm3 warmem Methanol gelöst und in der Lösung 28,1 g Di-(4- amidino-phenyl)-triazen-(N-1,3) verrührt. Man ver dünnt bei 60-70 mit Wasser bis zum Eintritt der völligen Lösung und lässt bei etwa 0 einen Tag ste hen. Dabei kristallisieren 37 g des diacetursauren Salzes aus. Schmelzpunkt 202 (unter Zersetzung).
100 Teile Wasser lösen bei 20 10 Teile des Salzes.
<I>Beispiel 2</I> 28,1g Di-(4-amidino-phenyl)-triazen-(N-1,3) wer den in 300 cms warmem Methanol suspendiert und 75 em3 einer 35%igen wässrigen Lösung von ss-Acetyl- amino-propionsäure zugegeben. Die klar gewordene Mischung wird mit Aceton bis zur Trübung versetzt und zum Kristallisieren einen Tag im Eisschrank auf bewahrt. Man erhält 40,5 g des Di-ss-acetylamino- propionsauren Salzes, welches bei 220 (unter Zer setzung) schmilzt.
100 Teile Wasser lösen bei 20 20 Teile des Salzes. <I>Beispiel 3</I> 20 g co-Acetylamino-capronsäure werden einer Suspension von 14 g Di-(4-amidino-phenyl)-triazen- (N-1,3) in 250 cm?, Äthylalkohol zugegeben, die ent standene Lösung klar filtriert und das Salz mit 250 em3 Essigsäureäthylester ausgefällt. Die Aus beute an Di-co-acetylamino-capronsaurem Salz vom Schmelzpunkt 200 (unter Zersetzung) beträgt 25 g.
100 Teile Wasser lösen bei 20 25 Teile des Salzes. <I>Beispiel 4</I> 7,86 g Propionylglycin werden in 50 cm3 Methanol gelöst und die Lösung zu einer Suspension von 8,43 g Di-(4-amidino-phenyl)-triazen-(N-1,3) in 40 cm3 Was ser gegeben. Es entsteht eine klare Lösung, aus der sich beim Zusatz von Isopropanol 11g des Di-pro- pionylaminoessigsauren Salzes abscheiden. Schmelz punkt 217 (unter Zersetzung).
100 Teile Wasser lösen bei 20 2-3 Teile des Salzes.
<I>Beispiel 5</I> 2,90 g Butyrylglycin werden in 15 cm3 Methanol gelöst, und die Lösung einer Suspension von 2,81 g Di-(4-amidino-phenyl)-triazen-(N-1,3) in 15 em3 Wasser zugegeben. Aus der klaren Lösung fällt Ace ton das Di-butyrylaminoessigsaure Salz aus. Schmelz punkt 215 (unter Zersetzung).
100 Teile Wasser lösen bei 20 2 Teile des Salzes.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von in Wasser löslichen Salzen des Di-(4-amidino-phenyl)-triazen-(N-1,3), da durch gekennzeichnet, dass man Di-(4-amidino-phe- nyl)-triazen-(N-1,3) und eine acylierte Aminosäure der Formel R NH X-COOH worin R einen aliphatischen Acylrest mit höchstens 4 Kohlenstoffatomen und X eine Alkylengruppe be deuten, in Lösung oder Suspension aufeinander ein wirken lässt.UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass man Acetursäure als acylierte Amino säure verwendet.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE340820X | 1955-03-19 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH340820A true CH340820A (de) | 1959-09-15 |
Family
ID=6229712
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH340820D CH340820A (de) | 1955-03-19 | 1956-03-17 | Verfahren zur Herstellung von in Wasser löslichen Salzen des Di-(4-amidino-phenyl)-triazen-(N-1,3) |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH340820A (de) |
-
1956
- 1956-03-17 CH CH340820D patent/CH340820A/de unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CH340820A (de) | Verfahren zur Herstellung von in Wasser löslichen Salzen des Di-(4-amidino-phenyl)-triazen-(N-1,3) | |
| DE960457C (de) | Verfahren zur Herstellung von leicht loeslichen Salzen des Di-(4-amidino-phenyl)-triazen-(N-1, 3) | |
| DE1543811B1 (de) | Verfahren zur Trennung von racemischem Carnitinnitril in seine optisch aktiven Antipoden | |
| DE837098C (de) | Verfahren zur Herstellung von quaternaeren 3-Oxyphenyl-ammoniumverbindungen | |
| DE681850C (de) | Verfahren zur Herstellung quaternaerer Stickstoffverbindungen | |
| DE1204666B (de) | Verfahren zur Herstellung von Arylsulfonyl-aethylthioschwefelsaeuren bzw. deren Alkalisalzen | |
| DE875662C (de) | Verfahren zur Herstellung von organischen Phosphorverbindungen | |
| AT101671B (de) | Verfahren zur Darstellung von Karbonsäureestern mehrwertiger, halogenierter Alkohole. | |
| DE927269C (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Derivate des 2-Mercapto-naphthimidazols | |
| DE948687C (de) | Verfahren zur Herstellung von Dialkylxanthinabkoemlingen | |
| DE738499C (de) | Verfahren zur Darstellung von Additionsverbindungen des Hexamethylentetramins | |
| DE963514C (de) | Verfahren zur Herstellung schwerloeslicher kristallisierter Streptomycin- und Dihydrostreptomycinsalze | |
| AT228226B (de) | Verfahren zur Herstellung von Salzen des N-(5-Nitro-2-furfuryliden)-1-aminohydantoins | |
| DE2124106C (de) | ||
| DE3500029A1 (de) | Anthracyclinester | |
| AT204034B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Salze der Methyl-4-β-halogen-äthylthiazole mit Sulfonsäuren | |
| DE948158C (de) | Verfahren zur Herstellung von Zink-Komplexsalzen von Tripeptiden | |
| AT210565B (de) | Röntgenkontrastmittel | |
| AT164032B (de) | Verfahren zur Herstellung von Ortho-oxycarbonsäureamiden | |
| DE950290C (de) | Verfahren zur Herstellung von fuer die Bildung von Oxydationsfarb-stoffen verwendbaren Salzen der 4-Anilino-anilin-N-sulfonsaeure | |
| AT126139B (de) | Verfahren zur Darstellung basischer Nitroderivate des 9-Aminoacridins. | |
| DE874309C (de) | Verfahren zur Herstellung von Sulfaminsaeuren und deren Salzen | |
| DEF0017098MA (de) | ||
| DE688804C (de) | Verfahren zur Darstellung eines leicht loeslichen | |
| CH198137A (de) | Verfahren zur Herstellung von p-Sulfamidophenylkarbaminsäurecholinchlorid. |