CH341165A - Procédé de préparation de N-désacétyl-O-déméthylthiocolchicéines - Google Patents
Procédé de préparation de N-désacétyl-O-déméthylthiocolchicéinesInfo
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Description
Procédé de préparation de N-désacétyl-O-déméthylthiocolchicéines La présente invention a pour objet un procédé de préparation de composés nouveaux de la série des alcoylthiocolchicéines, soit de N-désacétyl-O-déméthylthiocolchicéines. Le procédé suivant l'inven- tion est caractérisé en ce qu'on hydrolyse une alcoylthiocolchicéine répondant à la formule générale : EMI1.1 dans laquelle R représente un radical osidique acylé ou non et R"représente un radical alcoyle substitué ou non, de façon à obtenir une N-désacétyl-O-déméthyl-alcoylthiocolchicéine répondant à la formule générale : EMI1.2 La structure des nouvelles N-désacétyl-déméthyl- alcoylthiocolchicéines est démontrée par le fait qu'en les traitant par l'anhydride acétique en présence de pyridine, on obtient par acétylation simultanée des fonctions amine et phénol, les acétyl-déméthyl-alcoyl- thiocolchicéines correspondantes, ces dernières fournissant, par saponification en milieu alcalin de l'acétoxyle phénolique, les déméthyl-alcoylthiocolchicéines d'où l'on peut passer aux alcoylthiocolchicéines par méthylation suivant les procédés connus. Les nouveaux composés trouvent leur application dans le domaine biologique et industriel de la colchicine, notamment dans les modifications de la mitose et la création de polyploides, soit par épandage de solutions aqueuses ou de suspensions des produits sur des sols cultivés, soit par traitement préalable des semences avec les produits purs ou dilués dans un solvant ou sur support. Du point de vue physiologique, ces nouveaux composés présentent en gé- néral une toxicité nettement inférieure à celle des dérivés colchiciques antérieurement utilisés. Le mode d'exécution le plus simple de la présente invention consiste en une hydrolyse acide d'une alcoylthiocolchicéine telle que définie plus haut. On peut également faire précéder une hydrolyse acide, qui désacétyle l'amine, d'une hydrolyse alcaline qui libère l'hydroxyle phénolique. Les exemples suivants illustrent l'invention. Les points de fusion sont instantanés ; ils ont été déterminés sur bloc. Exemple 1 : Préparation de la N-desacetyl-demethyl-thiocolchicine à partir à prtir du tétracétate de thiocolchicoside 2 g de tétracétate de thiocolchicoside sont hydrolyses par quarante heures de chauffage avec 100 cm3 d'acide chlorhydrique 2N. Après neutralisation, on extrait au chloroforme qu'on évapore à sec. Le résidu recristallisé dans l'éthanol fournit 60 /o de substance pure, F. 185 C, [a] =-213" (c=0, 5"/o, éthanol). La N-désacétyl-déméthyl-thiocolchicine se présente en aiguilles prismatiques, colorées en jaune orangé. Elle est soluble dans 15 volumes d'éthanol chaud et 100 volumes d'éthanol froid, soluble dans le chloroforme, insoluble dans l'éther, éther de pétrole ainsi que dans l'eau. Elle est, par contre, soluble dans les alcalis et les acides grâce à son caractère amphotère dû à la présence d'une fonction amine et d'une fonction phénol libres. Analyse : Cl9HO4NS= 359, 4 Calculé : C 63, 5 /o H 5, 9 /o O 17, 8 O/o N 3, 9 ouzo S 8, 9 ouzo Trouvé : C 63, 4 O/o H 6, 0"/o 0 17, 8 ouzo N 3, 8 ouzo S 8, 9 O/o La N-désacétyl-déméthyl-thiocolchicine fournit un chorhydrate soluble dans l'eau qu'on prépare en traitant une solution éthanolique de base par un léger excès d'acide chlorhydrique 2 N et en préci- pitant par l'éther. Exemple 2 : Preparation de la N-desacetyl-demethylthiocolchicine par hydrolyse alternée alcaline et acide du. tétracétate de thiocolchicoside 2 g de tétracétate de thiocolchicoside sont sapo- nifiés par action de 35 cm3 d'éthanol et 6 cm3 de soude N pendant vingt-quatre heures à la température ambiante. On acidifie ensuite par l'acide chlorhydrique 2N et porte au reflux pendant trente-six heures. Le traitement ultérieur est celui de l'exemple 1 et le rendement en N-désacétyl-déméthyl- thiocolchiciiie est de 75 /o.
Claims (1)
- REVENDICATION : Procédé de préparation de N-désacétyl-O-dé- méthyl-alcoyl-thiocolchicéines, caractérisé en ce qu'on hydrolyse une alcoylthiocolchicéine répondant à la formule générale : EMI2.1 dans laquelle R représente un radical osidique acylé ou non et R"représente un radical alcoyle substitué ou non, de façon à obtenir une N-désacétyl-O-déméthyl-alcoylthiocolchicéine répondant à la formule générale : EMI2.2 SOUS-REVENDICATIONS : 1. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce qu'on utilise un agent hydrolysant acide.2. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce qu'on fait agir sur l'alcoylthiocolchicéine d'abord un agent hydrolysant alcalin ou acide pour obtenir la O-déméthyl-alcoylthiocolchicéine et qu'on soumet ensuite celle-ci à l'action d'un agent hydrolysant acide.
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