CH350972A - Procédé de préparation de N-désacétyl-N-méthyl-alcoylthiocolchicéines - Google Patents
Procédé de préparation de N-désacétyl-N-méthyl-alcoylthiocolchicéinesInfo
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Description
Procédé de préparation de N-désacétyl-N-méthyl-alcoylthiocolchicéines
La présente invention a pour objet un procédé de préparation de N-désacétyl-N-méthyl-alcoylthio colchicéines. Le procédé suivant l'invention est caractérisé en ce qu'on fait agir un alcoylmercaptan substitué ou non, ou un sel de ce dernier, sur la démécolcine (substance F) pour obtenir une N-dés acétyl-N-méthyl-alcoylthiocolchicéine de formule
EMI1.1
dans laquelle R représente un radical alcoyle substitue ou non.
La dëmëcolcine ou substance F répond à la formule
EMI1.2
Les composés obtenus trouvent leur application dans le domaine biologique et industriel de la colchicine, notamment dans les modifications de la mitose et la création de polyploides soit par épandage de solutions aqueuses ou de suspensions des produits sur des sols cultivés, soit par traitement préalable des semences avec les produits purs ou dilués dans un solvant ou sur support. Au point de vue physiologique, ces composés présentent en gÚ néral une toxicité nettement inférieure à celle des dérivés colchiciques antérieurement utilisés.
Les exemples suivants illustrent l'invention. Les points de fusion sont instantanés ; ils ont été déterminés sur bloc.
Exemple 1
PrÚparation
de la N-dÚsacÚtyl-N-mÚthyl-thiocolchicine
(R =-CH3)
On dissout 1, 5 g de substance F ou démécolcine (isolée du colchique selon la technique de F. Santavy, Pharm. Aota Helv., 1950, 25, 248), F. 183 C (sur bloc), [a] 20D = -127¯ (c = 1%, chloroforme), dans 7, 5 cm3 de méthanol et 7, 5 cm3 d'eau et ajoute 1, 5 g de mercaptide de sodium cristallisé et abandonne la solution limpide obtenue pendant 24 heures à 200 C. Il se produit une cristallisation abondante. Après essorage, lavage à l'eau et séchage, le produit obtenu pèse 1, 25 g, soit un rendement de 80 /o. F. 2150 C.
Par recristallisation en mélange méthanol-eau (1 : 1) ou acétone-eau, le point de fusion de la thiodémécolcine pure atteint 2220 C (sur bloc), [a] D =-164 (c = 0, 5'/o, chloroforme).
Le composé se présente sous forme de prismes jaunes irréguliers, bien solubles dans l'acide chlor- hydrique dilué aqueux, le chloroforme, la diméthyl- formamide, solubles dans l'éthanol et le méthanol, peu solubles dans l'acétate d'éthyle, insolubles dans l'eau, l'éther et l'éther de pétrole.
Analyse :
C21H25O4NS=387, 48
Calculé :
C 65, 1'o/o H6, 5"/. N3, 6/o S8, 3"/o
Trouvé :
C 65,3% H 6,7% N 3,4% S8,0%
Exemple 2
Préparation
de la N-desacetyl-N-methyl-thiocolchicine (R =-CH3)
1, 5 g de substance F naturelle sont dissous en 7, 5 cm3 d'eau et on ajoute 8 cm3 d'une solution aqueuse renfermant 1, 2 g de potasse et 1, 1 g de méthylmercaptan (préparée préalablement à 0 C).
Après un abandon de 24 heures à 200 C on dilue par l'eau, extrait au chloroforme et lave à l'eau.
Après séchage de la solution et évaporation du solvant sous vide, le résidu pesant 1, 5 g se présente sous forme d'une poudre amorphe, F. 170 C environ, qui, par reprise dans le méthanol et dilution par 1'eau (1 : 1) fournit, après amorçage avec un échantillon préparé selon l'exemple 1, la N-dés acétyl-N-méthylthiocolchicine ou thiodémécolcine, F.
2220 C, avec un rendement de 50' /o. Le composé est identique à tout point de vue à celui de l'exem- ple précédent.
Claims (1)
- REVENDICATION : Procédé de préparation de N-désacétyl-N-méthyl alcoylthiocolchicéines, caractérisé en ce qu'on fait agir un alcoylmercaptan substitué ou non, ou un sel de ce dernier, sur la démécolcine pour obtenir une N-désacétyl-N-méthyl-alcoylthiocolchicéine de formule EMI2.1 dans laquelle R représente un radical alcoyle substitué ou non.SOUS-REVENDICATION : Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce qu'on fait agir du méthylmercaptan ou un sel de ce dernier sur la démécolcine pour obtenir la N-dés acétyl-N-méthyl-thiocolchicine.
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