CH350304A

CH350304A - Verfahren zur Herstellung von Thiochromonen

Info

Publication number: CH350304A
Authority: CH
Inventors: Friedrich Dr Bossert; Hans Dr Henecka
Original assignee: Bayer Ag
Priority date: 1956-07-04
Filing date: 1957-05-09
Publication date: 1960-11-30

Description

Verfahren zur Herstellung von Thiochromonen
Im Hauptpatent ist ein Verfahren zur Herstellung von Thiochromonen beschrieben. Es besteht darin, dass man Thiophenole mit mindestens einer freien o-Stellung zur Mercaptogruppe mit a-Acyl-fettsäureestern in Gegenwart von Polyphosphorsäure kondensiert.

Bei der weiteren Bearbeitung des Verfahrens wurde nunmehr gefunden, dass man auch dann zu Thiochromonen gelangt, wenn man Thiophenole mit mindestens einer freien o-Stellung zur Mercaptogruppe mit Diacylessigsäureestern unter dem Einfluss von Polyphosphorsäure kondensiert. Das Thiophenol selbst kann im Kern beliebige Substituenten tragen; mindestens eine o-Stellung zur Mercaptogruppe muss dabei aber stets unsubstituiert sein. Als Diacylessigsäureester können z. B. Verbindungen gemäss der folgenden Formel verwendet werden:
EMI1.1
in der R = Wasserstoff, eine Alkyl-, Aryl-, substituierte Aryl-, Cycloalkyl-, Heteroaryl- oder eine partiell oder vollhydrierte heterocyclische Gruppe, die jeweils mit beliebigen Substituenten weiter substituiert sein können, und R' eine Alkyl- oder Arylgruppe und R" einen niedermolekularen Alkylrest bedeuten.

Die Reaktion verläuft hierbei derart, dass während der Kondensation einer der beiden Acylreste des Diacylessigsäureesters abgespalten wird und der hierbei intermediär 'entstehende Acylessigester - analog dem Verfahren des Hauptpatentes - unter dem Einfluss der Polyphosphorsäure mit dem angewandten Thiophenol zu dem entsprechenden Thiochromon kondensiert.

Diese Ausführungsform der Thiochromonsynthese bedeutet eine wesentliche Vereinfachung gegenüber dem Verfahren des Hauptpatentes, da eine allgemein anwendbare und häufig verwendete Herstellungsmethode der bei dem Verfahren des Hauptpatentes anzuwendenden Acylessigsäureester in der partiellen Hydrolyse von Diacylessigsäureestern besteht. Die nunmehr gefundene neue Ausführungsform der Thiochromonsynthese vereinfacht daher den Anwendungsbereich des neuen Verfahrens dadurch, dass nunmehr bereits Zwischenprodukte der üblichen Herstellungsweise von Acylessigsäureester unmittelbar der Kondensation mit Thiophenolen unter dem Einfluss von Polyphosphorsäure unterworfen werden können.

Beispiel 1
Zu Polyphosphorsäure (70 cm3 Phosphorsäure von d = 1 75 und 130 g Phosphorpentoxyd) gibt man bei 90" 10 cm3 Thiophenol und 11 cm3 Diacetylessigester, erhitzt 2 Stunden auf 100" und giesst auf Eis. Nach Kristallisation aus Ligroin erhält man 2-Methyl-thiochromon, F. 104". Es gibt mit der nach dem Verfahren des Hauptpatentes hergestellten Vergleichssubstanz keine Schmelzpunktdepression.

Beispiel 2
15 g 2-Methyl-5-acetamino-thiophenol werden in 15 cm3 Diacetylessigester gelöst und 1 Stunde in Polyphosphorsäure (vergleiche Beispiel 1) erhitzt.

Anschliessend gibt man auf Eis und erhält 2,8-Di- methyl-5-acetamino-thiochromon vom Fp. 163 bis 164" (Alkohol).

Wenn man die Verbindung mit Salzsäure verseift, erhält man 2, 8-Dimethyl-5-amino-thiochromon vom Fp. 1700 (Methanol). Es gibt mit der nach dem Verfahren des Hauptpatentes hergestellten Vergleichssubstanz keine Schmelzpunktdepression.

Beispiel 3
Eine Lösung von 15 g 2-Methyl-5-acetamino-thiophenol und 18 cm3 a-Benzoyl-acetessigester in Polyphosphorsäure (vergleiche Beispiel 1) wird 30 Minuten auf 100" erhitzt und dann auf Eis gegeben. Man erhält 2-Phenyl-5-acetamino-8-methyl-thiochromon.

Wenn man die Verbindung mit HCl hydrolysiert, erhält man 2-Phenyl-5-amino-8-methyl-thiochromon vom Fp. 114 bis 115 (Methanol). Es gibt mit der nach dem Verfahren des Hauptpatentes hergestellten Vergleichssubstanz keine Schmelzpunktdepression.

Beispiel 4
Zu Polyphosphorsäure (vergleiche Beispiel 1) gibt man bei 800 8 g 2-Methyl-5-acetamino-thiophenol und 12 g p-Chlorbenzoyl-acetessigester, erhitzt 20 Minuten auf 1000 und giesst auf Eis. Man erhält 2 (p-Chlor-phenyl)-5 -acetamino- 8-methyl-thiochromon.

Wenn man die Verbindung mit Salzsäure verseift, erhält man 2-(p-Chlor-phenyl) -5- amino -8- methyl- thiochromon vom Fp. 176 bis 177 (Alkohol). Es gibt mit der nach dem Verfahren des Hauptpatentes hergestellten Vergleichssubstanz keine Schmelzpunktdepression.

Claims

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Thiochromonen, dadurch gekennzeichnet, dass man Thiophenole mit mindestens einer freien o-Stellung zur Mercaptogruppe mit Diacylessigsäureestern unter dem Einfluss von Polyphosphors äure zu Thiochromonen kondensiert.