CH357404A - Verfahren zur Herstellung neuer quartärer Verbindungen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung neuer quartärer VerbindungenInfo
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Classifications
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Description
Verfahren zur Herstellung neuer quartärer Verbindungen Im Schweizer Patent Nr. 344 415 ist unter anderem die Herstellung von neuen Verbindungen der Formel EMI1.1 oder von im Benzol- und/oder im Pyridinkern substituierten Derivaten davon, beschrieben, wobei Alk eine gerade oder verzweigte Alkylenkette und'kl und R2 Alkylreste bedeuten, die auch miteinander oder mit dem Alk zu einem Ring geschlossen sein können, der gegebenenfalls ein weiteres Heteroatom enthält. Es wurde nun gefunden, dass man aus diesen tertiären Thiophenylpyridylaminen quartäre Verbindungen von besonderem therapeutischem Wert herstellen kann, wenn man sie mit einem Ester, z. B. einem Alkylhalogenid oder einem Alkylsulfat, umsetzt, wobei quartäre Verbindungen entstehen. Die Umsetzung kann in an sich bekannter Art durchgeführt werden. Die so hergestellten quartären Verbindungen sollen als Arzneimittel Anwendung finden. Sie zeigen im Tierversuch eine starke Schutzwirkung gegen die verschiedenen experimentellen Asthmaformen, wie durch Histamin oder Acetylcholin ausgelöstes Asthma, sowie auch gegen allergisches Asthma. Beispiel 1 62,5 g Dimethylamino-isopropyl-thiophenylpyri- dylamin werden in 450 cm3 Benzol gelöst und langsam und unter Rühren mit 26,2 g Dimethylsulfat, in 50 cm3 Benzol gelöst, versetzt. Dabei fallen 83 g der quartären Verbindung an. Nach dem Umfallen derselben durch Lösen in 80 cm3 Alkohol und Zugabe von 350 cm3 Äther werden 60 g Thiophenyl pyridylamino-isopropyl-trimethylammonium-methyl- sulfat erhalten, das bei 149 bis 152" schmilzt. Beispiel 2 13 g Dimethylamino-isopropyl-thiophenylpyridylamin werden in 25 cm3 Benzol gelöst und mit einer Lösung von 4,15 g Methylbromid in 20 cm3 Benzol versetzt. Die quartäre Verbindung fällt in kleinen weissen Kristallen in quantitativer Ausbeute an. Nach dem Umkristallisieren aus Isopropanol schmilzt das Thiophenyl - pyridylamino - isopropyl - trimethyl- ammonium-bromid bei 186 bis 1870. Beispiel 3 85 g Dimethylaminoäthyl-thiophenylpyridylamin werden in einem Liter Benzol gelöst und dann mit 36 g Dimethylsulfat versetzt, das in 100 cm3 Benzol gelöst ist. Die quartäre Verbindung fällt kristallin an. Sie wird aus einem Gemisch von Isopropanol und Äther umkristallisiert. Es werden 102 g Thiophenyl pyridylaminoäthyltrim. ethylammonium-methylsulfat erhalten, das bei 139 bis 140 schmilzt. Beispiel 4 2,5 g Dimethylaminoäthyl-thiophenylpyridylamin werden in 30 cm3 Benzol gelöst und mit 1,3 g Methyljodid, in 10 cm3 Benzol gelöst, versetzt. Nach wenigen Sekunden trübt sich die Lösung, nach 30 Minuten setzen sich Kristalle des Thiophenylpyridyl aminoäthyl-trimethylammonium-jodid ab. Die Substanz färbt sich bei 1700 gelb und schmilzt bei 240 bis 243 . Beispiel 5 10,4 g Diäthylamino-isopropyl-thiophenylpyri- dylamin werden in 60 cm3 Benzol gelöst und mit einer Lösung von 3,7 g Dimethylsulfat, in 40 cm3 Benzol gelöst, versetzt. Das ausgefallene quartäre Salz ist nach 24 Stunden völlig durchkristallisiert und fällt in quantitativer Ausbeute an. Nach dem Umkristallisieren schmilzt das Thiophenylpyridyiaminoiso- propyl- cliäthyl- methylammonium- methylsulfat bei 164 bis 166". Beispiel 6 31,1 g Piperidinoäthyl- thiophenylpyridylamin werden in 30 cm5 Benzol gelöst; dann gibt man 12,6 g Dimethylsulfat zu und schüttelt. Die Lösung erwärmt sich stark, dann fällt ein öliges Produkt aus,. das nach kurzer Zeit durchkristallisiert. Die Ausbeute ist quantitativ. Nach dem Lösen in Wasser und nach Fällen mit Isopropanol und Äther schmilzt das Thiophenylpyri dylaminoäthyl - methyl-piperidinium-methyisulfat bei 178 bis 1800. Beispiel 7 50,5 g Piperidinopropyl-thiophenylpyridylamin werden in 300 cm3 Benzol gelöst und mit 19,6 g Dimethylsulfat, das in 30 cm3 Benzol gelöst ist, versetzt. Es tritt eine leichte Erwärmung ein, und das quartäre Salz kristallisiert in quantitativer Ausbeute. Nach mehrmaligem Umkristallisieren aus Äthanol schmilzt das Thiophenylpyridylaminopropyl-methylpiperidinium-methylsulfat bei 176 bis 179". Beispiel 8 46 g Pyrollidino - propyl - thiophenylpyndylamin werden in 100 cm3 Benzol gelöst und mit 18,5 g Dimethylsulfat versetzt, das in 50 cm3 Benzol gelöst ist. Dabei tritt Erwärmung ein. Kurz darauf fällt das quartäre Salz in quantitativer Ausbeute aus. Es wird aus Äthanol umkristallisiert. Das Thiophenyl pyridyianiin - propyl methyl - pyrroilidinium - methyl- sulfat schmilzt bei 162 bis 164 .
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung neuer quartärer Verbindungen, dadurch gekennzeichnet, dass man ein tertiäres Thiophenylpyridyiamin der Formel EMI2.1 oder ein im Benzol- und/oder im Pyridinkern substituiertes Derivat davon, wobei Alk eine gerade oder verzweigte Alkylenkette und R1 und R2 Alkylreste bedeuten, die auch miteinander oder mit Alk zu einem Ring geschlossen sein können, der gegebenenfalls ein weiteres Heteroatom enthält, mit einem Ester umsetzt.UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass als Ester ein Alkylhalogenid oder ein Alkylsulfat verwendet wird.
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| CH357404D CH357404A (de) | 1954-10-02 | 1955-09-16 | Verfahren zur Herstellung neuer quartärer Verbindungen |
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