CH363023A - Procédé de préparation des antipodes d d'amines tertiaires - Google Patents

Procédé de préparation des antipodes d d'amines tertiaires

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CH363023A
CH363023A CH6576458A CH6576458A CH363023A CH 363023 A CH363023 A CH 363023A CH 6576458 A CH6576458 A CH 6576458A CH 6576458 A CH6576458 A CH 6576458A CH 363023 A CH363023 A CH 363023A
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propylamine
chloro
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Description


  



  Procédé de préparation des antipodes d d'amines tertiaires
On sait que   les racéma. tes des composes de    formule
EMI1.1     
 dans laquelle Py représente un reste   2-pyridyle,    R représente un reste phényle, substitué ou non par un ou plusieurs atomes d'halogène, groupes alcoyle ou alcoxy inférieurs,   hydroxy,    amino,   mono-ou di (al-    coyle   inférieur)-amino, acylamnno, nitro,    carboxy et/ ou   carbalcoxy,    Ri   représente un reste dialcoylamino,      morpholino,      pyrrolidino    ou   piperidino    et n est un nombre entier de 2 à 4, sont des   antihistanuniques    remarquables.



   La titulaire a cependant découvert que l'antipode    e    d est beaucoup plus actif et produit moins d'effets secondaires que l'antipode   1.    La présente invention a donc pour objet un procédé de préparation des antipodes d des composés de formule ci-dessus. Le procédé selon   l'invention est cairactélisé    en ce que l'on fait réagir le racémate d'un composé de formule
EMI1.2     
 avec un acide optiquement actif, en ce que l'on soumet le mélange de sels diastéréoisomères ainsi obtenu à une   cristaAlisation    fractionnée, et en ce que l'on   libère l'antipode d.   



   Dans la formule des racémates de départ, le reste   dialcoyiamino que peut représenter Ri    est de   préfé-    rence inférieur et n est de préférence égal à 2 ou 3.



   L'acide optiquement actif peut être un isomère d-ou 1-d'un acide succinique substitué et de   préfé-    rence mono-substitué, dont le substituant peut être un radical aryle, aryle substitué par un radical alcoxy inférieur ou un halogène,   thiényle,    cycloalcoyle ou alcoyle. La réaction avec le racémate peut être effectuée en présence   d'un    solvant inerte, tel qu'un alcool aliphatique, et les sels   diastéréoisomères    ainsi obtenus sont séparés par cristallisation fractionnée. Les proportions de racémate et d'acide optiquement actif sont normalement équivalentes, mais il est préférable dans certains cas que le rapport molaire du racémate à l'acide optiquement actif soit de 2 : 1.

   Il est particulièrement avantageux de choisir comme réactifs les isomères   d-et    1-d'acide   phénylsuccinique,    en particulier lorsqu'on désire séparer les antipodes optiques des racémates halogènes, tels que par exemple la   dl-3- (2-pyridyl)-3- (p-chloro-phényl)-N, N-diméthyl-      propylamine    ou la   dl-3- (2-pyridyl)-3- (p-bromo-phé-      nyl)-N,    N-diméthyl-propylamine.

   On peut libérer   l'iso-    mère désiré en ajoutant le sel isomère isolé à une solution aqueuse alcaline (par exemple de carbonate de sodium, d'hydroxyde de potassium ou de sodium) et à un solvant organique sélectif approprié, ne se mélangeant sensiblement pas. avec l'eau, par exemple éther   diéthylique,    benzène,   méthylisobutylcétone,    acétate   d'isopropyle,    alcool   isobutylique    et alcool butylique secondaire, dans lequel la base libre est soluble.



   On obtient les isomères optiques d-par le procédé selon l'invention à   l'état    pur et ne contenant sensiblement pas leurs antipodes optiques, et on peut les faire réagir directement avec des acides minéraux et organiques appropriés, tels que par exemple les acides chlorhydrique, bromhydrique,   sulfucique,    phosphorique,   tartr ; ique, citrique, succimque Rt surtout    les acides maléique et gluconique, de préférence en proportions équimolaires et   dans un solvant appro-    prié de façon à former leurs sels d'addition acides, non toxiques,   thérapeutiquement    avantageux.



   On peut encore étendre les applications thérapeutiques des isomères antihistaminiques obtenus par le procédé selon l'invention, par exemple la d-3- (2pyridyl)-3-   (p-chloro-phényl)-N, N-diméthylupropyla-    mine, la d-3- (2-pyridyl)-3-(p-bromo-phényl)-N,N   diméthyl-propylamine et la d-3- (2-pyridyl)-3-phényl-   
N, N-diméthyl-propylamine, en les faisant réagir avec des xanthines acides et en particulier des   halogéno-    xanthines pour former leurs sels.



   Parmi les xanthines acides qui peuvent être ainsi choisies, on peut citer les dérivés chloro, bromo, iodo de théophylline et les xanthines de la même famille qui comportent un atome d'hydrogène en position 7. Des exemples de ces xanthines sont les suivants : 3-méthyl-8-chloro-xanthine, 8-chloro-théophylline,   8-bromo-théophylline, 8-chloro-xanthine,    8-iodo-l,   3-diethyl-xanthine, 8-iodo-théophylline,    1, 3   diéthyl-8-chlorxantbine, ¯, 3Ziéthyl-8-bromo-xan-    thine et   8-bromo-xanthine.   



   Les antipodes d des composés non   halogénés    de formule ci-dessus, par exemple la   d-3- (2-pyridyl)-3-    phényl-N,N-diméthyl-propylamine, peuvent également être préparés par   déshnlogénation    des isomères optiquement actifs correspondants substitués dans le reste phényle par un halogène, par exemple chlore ou   bro-    me. Cette   déshalogénation    peut être effectuée par l'hydrogène en présence de charbon   palladié.   



   Les isomères optiquement actifs qu'on obtient de préférence par le procédé selon l'invention sont    la d-3-(2-pyridyl)-3-(p-chlorophényl)-N, N-diméthyl-      propylamine,    la   d-3- (2-pyridyl)-3- (p-bromo-phényl)-   
N, N-diméthyl-propylamine et la   32pyridyl)-3-      phényl-N,    N-diméthyl-propylamine.



   Comme autres exemples d'isomères optiquement actifs pouvant être préparés par le procédé selon   l'in-    vention, on peut citer les composés suivants : d-3-(2-py   ridyl)-3- (p-bromo-phényl)-1-pyrrolidino-propane, d- 3- (2-pyridyl)-3- (p-bromo-phényl)-l-morphoËno-pro-    pane, d-3-(2-pyridyl)-3-(p-chloro-phényl)-1-pyrrolidino-propane, d-3-(2-pyridyl)-3-(p-chloro-phényl)-1-pi  péridinbpropane    et   d-3- (2-pyridyl)-3- (p-chloro-phé-      nyl)-1-morpholino-propane.   



   Comme exemples   d'acides succiniques    optiquement actifs substitués utilisables dans le procédé de l'invention, on peut encore mentionner les isomères   , d et 1 de chacun    des acides suivants :   (*chloro-phé-    nyl)-succinique, (p-nitro-phényl)-succinique, (p-méthoxy-phényl)-succinique, a-2-thiényl-succimque, mo  nobenzylsuccinique, méthyl-,    butyl-, éthyl-, propyl-, cyclopentylsuccinique et de préférence, ainsi qu'il a déjà été dit,   phénylsuccinique.   



   En ce qui concerne le solvant inerte dans lequel la réaction du   racémate    avec l'acide optiquement actif est en général   effectuee quoiqu'on donx la préfé-    rence aux alcools aliphatiques, t ls que les alcools   isopropylique,    isobutylique, n-butylique, butylique secondaire et en particulier réthanol absolu ou contenant jusqu'à 20 % en poids et d'avantage d'eau, on obtient aussi des résultats satisfaisants avec des cétones telles que l'acétone, la   méthyléthylcétone,    des esters tels que   l'acétate d'isopropyle d'éthyle    ou de butyle, des nitriles tels que   l'acétonitrile    ou le pro  pionitrile.   



   La réaction du racémate avec l'acide optiquement actif est effectuée normalement à une température comprise entre environ   200    et   100oC.    En général, il ne convient pas d'opérer à une température supéfieure à environ 100  C, sans quoi les isomères tendraient à s'altérer.



   Exemple 1
 On dissout 20 g d'acide d-phénylsuccinique et 28 g de   3-(2-pyridyl)-3-(p-chloro-phényl3-N, N-dimé-    thyl-propylamine dans 400 cm3 d'alcool éthylique absolu et on laisse la solution reposer à la température ambiante jusqu'à ce que la cristallisation se produise. On sépare les cristaux par filtration, on les lave avec de l'alcool éthylique absolu, et on les re  cristalliste    dans   300    cm3 de ce solvant de la même manière.

   On recristallise les cristaux ainsi obtenus à deux reprises dans l'alcool éthylique à 80 % en prenant 3, 5 cm3 par gramme du composé de la même manière que colle qui est décrite ci-dessus et on obtient le   d-phénylsuccinate    de d-3- (2-pyridyl)-3- (p  chloro-phényl)-N,    N-diméthyl-propylamine, fondant à   145-1470    C, pouvoir rotatoire spécifique à 25o C aD =   +9S, 70 (conc. = 1    % dans la   diméthylfor-    mamide).



   On agite ce sel avec 100 cm3 de   diéthyl    éther et 50 cm d'une solution aqueuse à 20 % de carbonate de potassium. On sépare la couche   d'éther,    on la déshydrate sur le carbonate de potassium anhydre, on la filtre et on élimine l'éther dans le vide. La   d-3- (2-py-       ridyI)-3- (p-chloro-phényl)-N, N-diméthyl-propylami-    ne ainsi obtenue est une huile fluide ;   ars      = + 49, 80      (conc.    = 1 % dans la   diméthylformamide).   



   On dissout 4, 3 g de la base précitée et 1, 8 g d'acide   maléfique    dans 20   cm3 d'acétate d'isopropyle    et on conserve la solution à la température ambiante   jusfqui'à    ce que la cristallisation soit terminée. On filtre les cristaux, on les lave avec de l'acétate d'éthyle et on les recristallise dans 15 cm3 de ce solvant de la même manière. Puis on sépare par filtration le maléate de   d-3- (2-pyridyl)-3- (p-chloro-phényl)-N, N-d-      méthyl-propylamine    ainsi obtenu et on le déshydrate.



  Point de   fusion = 113-155  C, αD25 = + 44,3  (conc.   



     =      1 %    dans la   diméthylformamide).   



   Exemple 2
 On dissout 16 g de   3- (2-pyridyl)-3- (p-bromo-    phényl)-N,N-diméthyl-propylamine racémique et 9, 7 g d'acide d-phénylsuccinique dans 150 cm3 d'alcool absolu et on conserve la solution à la température ambiante, jusqu'à ce que la cristallisation soit effectuée. On filtre les cristaux, on les lave avec de l'alcool éthylique absolu et on les recristallise dans le même solvant à raison de 5 cm3 par gramme de solide.



  Après trois recristallisations dans l'alcool à 80 %, on obtient le   d-phénylsuccinate de d-3-(2-pyridyl)-3-    (p-bromo-phényl)-N,N-diméthyl-propylamine ; point de fusion =   152-154     C, aD = 91  (conc.   = 1 %    dans la   diméthylformamide).    



   On obtient la base libre,   d-3- (2 pyridyl)-3- (p-bro-      mo-phényl)-N, N-diméthyl-propylamine à    partir de ce sel avec le   diéthyléther    et une solution aqueuse de carbonate de potassium comme dans 1'exemple 1.   aD ; = + 42, 70 (conc.    = 1 % dans la   diméthylfor-    mamie).



   On mélange 10 g de d-3-(2-pyridyl)-3-(p-bromophényl)-N,N-diméthyl-propylamine et 5, 5   g      de d-glucoW      no-alpha-lactone    dans 50   cm ? d'alcool    aqueux et on conserve le mélange à 50  C pendant 2 heures. Puis on élimine le solvant dans le vide et on obtient le   digLuconate    de   d-3- (2-pyridyl) 3- (p-bromo-phényl)-   
N, N-diméthyl-propylamine sous forme d'huile visqueuse incolore.



   Exemple 3
 On dissout 24 g de 3-(2-pyridyl)-3-phényl-N,N-di méthyl-propylamineet 19,   4g d'acided-phényl-succini-    que dans 200 cm3 d'isopropanol absolu et on conserve la solution à la température ambiante jusqu'à ce que la cristallisation soit   effectueepour    obtenir led-phénylsuccinate   de d-3-(2-pyridyl)-3-phényl-N, N-diméthyl-      propylamine.    On filtre les cristaux, on les lave avec le même solvant et on les recristallise comme dans 1'exemple 1 à raison de 5 cm3 de solvant par gramme de solide cristallisé.

   On recommence la recristallisation jusqu'à ce que aD   = +    105,   9     (conc.   = 1    % dans la   diméthylformamide).    Point de fusion   = 118-    120  C.



   Exemple 4
 On dissout 12 g d'acide   d-p-nitro-phénylsuccini-    que (obtenu en nitrant l'acide d-phénylsuccinique par l'acide nitrique fumant à 00 C) et 12 g de   3- (2-pyri-    dyl)-3-phényl-N,N-diméthyl-propylamine racémique dans 200   cm3 d'alcool à    95 % et on conserve la solution à la température ambiante, jusqu'à ce que la cristallisation soit terminée. On sépare par filtration les   cristaux de d-p-nitrophénylsuccinate    de   d-3- (2-       pyridyl)-3-phényl-N, N-diméthyl-propylamine, on les    lave avec de l'alcool et on les recristallise dans ce solvant jusqu'à ce qu'ils soient purs.



   On filtre le sel et on l'agite avec 100 cm3 de   diéthyléther    et 50   cm3 d'une solution aqueuse à    20 % de carbonate de potassium. On sépare la couche d'éther, on la déshydrate sur le carbonate de potassium anhydre, on la filtre et on élimine l'éther au bain de vapeur. Le produit obtenu, la   d-3- (2-pyridyl)-      
 3-phényl-N, N-di néthyl-propylamine, est une huile    fluide.



   Exemple   S   
 On dissout 23 g d'acide d-o-chloro-phényl succinique et 28 g de   3-(2-pyridyl)-3-(p-chloro-phényl)-   
N, N-diméthyl-propylamine dans 300   cms    d'alcool absolu et on laisse reposer la solution à la température ambiante pendant la nuit. On sépare les cristaux par filtration, on les lave avec de l'alcool absolu et on les recristallise à quatre reprises dans ce solvant de la même manière pour obtenir le   d-o-chloro-phé-    nylsuccinate de   d-3- (2-pyridyl)-3- (p-chloro-phényl)-   
N, N-diméthyl-propylamine.



   On filtre le sel et on l'agite avec 100 cm3 de di  éthyléther    et 50 cm3 d'une solution aqueuse à 20 % de carbonate de potassium, on sépare la couche d'éther, on la déshydrate sur le carbonate de potas  siuim    anhydre, on la filtre et on élimine l'éther au bain de vapeur. Le produit obtenu, la   d-3- (2-pyridyl)-    3-(p-chloro-phényl)-N,N-diméthyl-propylamine est une huile fluide.



   On mélange 10 g de   d-3- (2-pyridyl)-3- (p-chloro-    phényl)-N, N-diméthyl-propylamine et 6, 5 g de d  glucono-a-lactone    dans 50 cm3 d'une solution aqueuse d'alcool à 50 % et on conserve le mélange à 500 C pendant 2 heures, puis on élimine le solvant dans le vide et on obtient le d-gluconate de d-3- (2-pyri   dyl) l-3- (p-chloro-phényl)-N, N-diméthyl-propylmine    sous forme d'huile visqueuse incolore.



   Exemple 6
 On dissout 21 g d'acide d-benzyl succinique et 27, 6 g de 3-(2-pyridyl)-3-(p-chloro-phényl)-N, N  diméthyl-propylamine    dans 175 cm3 d'alcool absolu et on laisse la solution cristalliser à la température ambiante. Après plusieurs de ces recristallisations, on obtient le   d-benzyl    succinate de   d-3- (2-pyridyl)-      3-@-chloro-phényl)-N, N-dimethyl-propylamine    pur.



   On filtre le sel et on l'agite avec 100 cm3 de di  éthyléther    et 50 cm3 d'une solution aqueuse à 20 % de carbonate de potassium. On sépare la couche d'éther, on la déshydrate sur le carbonate de potassium anhydre, on la filtre et on élimine l'éther au bain de vapeur. Le produit obtenu, la d-3- (2-pyri   dyV-3-(p-ohloro-phényl)-N, N-diméthyl-propylamine    est une huile fluide.



   On dissout un mélange de 15 g de   d-3- (2-pyri-       dyl)-3- (p-clloro-phényl)-N, N-diméthyl-propylaminie    et de 12 g de 8-bromo-théophylline dans 75 cm3 d'alcool chaud et 25   cm3 d'eau chaude.    On refroidit la solution ainsi formée et on ajoute du   diéthyl-    éther pour provoquer la séparation d'une huile légère, visqueuse, soluble dans l'eau, qui consiste en 8-bro  mo-théophyllinate    de d-3-(2-pyridyl)-3-(p-chloro-phényl)-N, N-diméthyl-propylamine. On sépare le théo  phyllinate    de la solution, on le déshydrate à une température   d'environ 65    C pendant plusieurs jours et au bout de ce temps le sel est partiellement cristallisé.



  On continue la cristallisation en le déshydratant dans un   exsiccateur    à la température ambiante.



   On prépare le sel de   8-bromo-théophylJine    de d  3- (2-pyridyl)-3-phényl-N, N-diméthyl-propylamine    en ajoutant 13,   5    g de   d3-    (2-pyridyl)-3-phényl-N, N  diméthyl-propylamine    et 12 g de   8-bromo-théophyl-    line à 100   cmg de méthyléthylcétone bouillante    contenant 5   cm3 d'eau.    On filtre cette solution, on   l'éva-    pore et on l'agite avec le   diéthyléther    refroidi pour obtenir le sel qu'on désire.

Claims (1)

  1. REVENDICATION Procédé de préparation des antipodes d des composés de formule EMI4.1 dans laquelle Py représente un reste 2-pyridyle, R représente un reste phényle, substitué ou non par un ou plusieurs atomes d'halogène, groupes alcoyle ou alcoxy inférieurs, hydroxy, amino, mono-ou di- (al- coyle inférieur)-amino, acylamino, nitro, carboxy et/ ou carbalcoxy, Ri représente un reste dialcoylamino, morpholino, pyrrolidino ou pipéridino et n est un nombre entier de 2 à 4, caractérisé en ce que l'on fait réagir le racémate d'un composé de formule EMI4.2 avec un acide optiquement actif,
    en ce que l'on soumet le mélange de sels diastéréoisomères ainsi obtenu à une cristallisation fractionnée et en ce que l'on libère l'antipode d.
    SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que l'acide optiquement actif est un acide d-ou l-succinique monosubstitué en a, de préférence l'acide d-ou l-phénylsuccinique.
    2. Procédé selon la revendication, pour la prépa- ration des antipodes d des composés dans lequels R est un reste p-chloro-ou p-bromo-phényle, caracté- risé en ce que l'on part respectivement du racémate d'un composé dans lequel R est un reste p-chloroou p-bromo-phényle.
    3. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que n est égal à deux.
    4. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que Ri est un groupe diméthylamino.
    5. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que l'on transforme la base obtenue en sel d'addi- tion d'acide avec un acide non toxique.
    6. Procédé selon la sous-revendication 5, caracté- risé en ce que l'acide est une 7-H-8-halogéno-xan- thine.
    7. Procédé selon la sous-revendication 5, carac térisé en ce que l'acide est une 8-halogéno-théophyl- line.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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US3290281A (en) * 1963-07-18 1966-12-06 Weinstein Julius Photochromic nitrobenzylpyridines
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Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2528267A (en) * 1950-10-31 Eobeet j
US2534246A (en) * 1950-01-21 1950-12-19 Searle & Co 8-haloxanthine salts of n, n-dialkyl-n'-arylmethyl-n'-pyrimidyl-alkylenediamines and rocess for preparing same
US2604473A (en) * 1950-07-17 1952-07-22 Schering Corp Propylamine type antihistamines

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