CH366045A - Verfahren zur Herstellung von neuen tetrazyklischen Lactamen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von neuen tetrazyklischen LactamenInfo
- Publication number
- CH366045A CH366045A CH5183157A CH5183157A CH366045A CH 366045 A CH366045 A CH 366045A CH 5183157 A CH5183157 A CH 5183157A CH 5183157 A CH5183157 A CH 5183157A CH 366045 A CH366045 A CH 366045A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- formula
- acid
- aldehyde
- dicarboxylic acid
- production
- Prior art date
Links
- 150000003951 lactams Chemical class 0.000 title claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N Diazomethane Chemical compound C=[N+]=[N-] YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 claims description 6
- 150000004753 Schiff bases Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims description 6
- JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M sodium periodate Chemical compound [Na+].[O-]I(=O)(=O)=O JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 229910000489 osmium tetroxide Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000012285 osmium tetroxide Substances 0.000 claims description 4
- APJYDQYYACXCRM-UHFFFAOYSA-N tryptamine Chemical class C1=CC=C2C(CCN)=CNC2=C1 APJYDQYYACXCRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims description 3
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims description 3
- 150000004715 keto acids Chemical class 0.000 claims description 3
- OJURWUUOVGOHJZ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[(2-acetyloxyphenyl)methyl-[2-[(2-acetyloxyphenyl)methyl-(2-methoxy-2-oxoethyl)amino]ethyl]amino]acetate Chemical compound C=1C=CC=C(OC(C)=O)C=1CN(CC(=O)OC)CCN(CC(=O)OC)CC1=CC=CC=C1OC(C)=O OJURWUUOVGOHJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N periodic acid Chemical compound OI(=O)(=O)=O KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- -1 (-) - acetoxy Chemical group 0.000 description 9
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 8
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCUCAQZMPVIYAJ-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methyl-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound CC1=CC=CC2=C1C(CCN)=CN2 QCUCAQZMPVIYAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GEVXFHYJXGYXJP-UHFFFAOYSA-N 2-(6-methyl-1H-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound CC1=CC=C2C(CCN)=CNC2=C1 GEVXFHYJXGYXJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GGJPSKFNUDZJNG-UHFFFAOYSA-N 2-(6-methylsulfanyl-1H-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound CSC1=CC=C2C(CCN)=CNC2=C1 GGJPSKFNUDZJNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(CCNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N reserpine Chemical class O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]2C[C@@H]3C4=C([C]5C=CC(OC)=CC5=N4)CCN3C[C@H]2C1)C(=O)OC)OC)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- GRVFOGOEDUUMBP-UHFFFAOYSA-N sodium sulfide (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[S-2] GRVFOGOEDUUMBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
Verfahren zur Herstellung von neuen tetrazyklischen Lactamen
Es wurde gefunden, dass man zu neuen tetrazyklischen Lactamen der Formel I
EMI1.1
worin eines der Symbole R1 und R2 für eine niedere Alkyl-oder Alkylmercaptogruppe steht und das andere Wasserstoff bedeutet, gelangen kann, indem man auf eine bizyklische, ungesättigte Ketosäure der Formel II
EMI1.2
Perjodsäure oder Natriumperjodat in Gegenwart katalytischer Mengen, von Osmiumtetroxyd einwirken lässt, die entstandene Aldehyd-dicarbonsäure mit Di azomethan verestert, den Aldehyd-dicarbonsäure-di- methylester mit einem Tryptaminderivat der Formel III
EMI1.3
kondensiert,
die entstandene Schiffsche Base reduziert und das Reaktionsprodukt verseift.
Das erfindungsgemässe Verfahren wird beispielsweise folgendermassen ausgeführt : Man oxydiert eine bizyklische, ungesättigteKetosäure der Formel II (hergestellt gemäss schweizerischem Patent Num. mer 354437) in Gegenwart katalytischer Mengen von Osmiumtetroxyd mit Perjodsäure oder Natriumper- jodat, ohne das als Zwischenprodukt entstandene Keto-diol zu isolieren, zur Aldehyd-dicarbonsäure, verestert diese mit ätherischer Diazomethanlösung und kondensiert den entstandenen Aldehyd-dicarbon säure-dimethylester mit einem Tryptamin der Formel III, reduziert die gebilete Schiffsche Base mit Natriumborhydrid und verseift anschhessend das Reaktionsprodukt mit methanolischer Natronlauge,
wobei man das Oxy-säure-lactam der Formel I in wohlkristallisierter Form in einer Ausbeute von 50 bis 80"/0 der Theorie, berechnet über alle Stufen, erhält.
Die nach dem vorliegenden Verfahren hergestell- ten, bisher unbekannten Verbindungen sind bei Zim mertemperatur kristallin. Sie können als Zwischen produkte zur Herstellung von therapeutisch wichtigen Substanzen, z. B. von Reserpin-Analoga, Verwendung finden.
In den nachfolgenden Beispielen erfolgen alle Temperaturangaben in Celsiusgraden. Die Schmelz- punkte sind unkorrigiert.
Beispiel 1
2, 82 g (-)-1, 2, 3, 4, 7, 8, 9, 10-Oktahydro-2-meth- oxy-3-acetoxy-7-oxo-naphthoesäure (hergestellt nach Schweizer Patent Nr. 354437, im folgenden (-)-Acetoxy-säure genannt, werden in 30 cm3 Dioxan gelöst, die Lösung mit 30 mg festem Osmiumtetroxyd und hierauf mit 11, 4 g HJO4 in 50 cm3 Wasser versetzt. Nach 15stiindigem Stehen bei Zimmertemperatur wird die Lösung dreimal mit Essigester extrahiert, der Extrakt über Natriumsulfat getrocknet, filtriert, und das Filtrat mit ätherischer Diazomethanlösung bis zur bleibenden Gelbfärbung behandelt. Die Lösung wird im Vakuum bei einer Badtemperatur von etwa 35 zur Trockne eingedampft, der Rückstand in 25 cm3 Benzol aufgenommen und mit einer Lösung von 1, 90 g 6-Methyl-tryptamin in 35 cm3 Benzol behandelt.
Man lässt 10 Min. bei Zimmertemperatur stehen, versetzt mit 30 cm3 abs.
Methanol und 1, 8 g Natriumborhydrid, erwärmt 10 Min. auf dem Wasserbad, worauf der klaren Lö sung 30 Tropfen Eisessig zugefügt werden. Man engt im Vakuum ein und verteilt zwischen ln Salzsäure und Methylenchlorid. Die Methylenchlorid- lösung wird mit Wasser und gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, und die wässerigen Extrakte noch zweimal mit Methylenchlorid extrahiert. Die vereinigten Methylenchlorid-Ausziige werden über Na triumsulàt getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum entent.
Man löst den amorphen Rückstand in einem Gemisch von 30 cm3 Methanol und 30 cm3 ln Natronlauge, erhitzt die Lösung während 90 Min. zum Sieden am Rückfluss, säuert mit Salzsäure bis zur kongosauren Reaktion an und entfernt die Haupt- menge des Methanols im Vakuum, worauf 2, 3 g Oxy-säure-lactam der Formel I, in welcher Ri = H und R2 = CH3, entsprechend einer Ausbeute von 58 /o der Theorie, erhalten werden.
Aus verdunntem Methanol Polyeder vom Smp.
153-155 . [a] D =+50 (c = 0, 2 in Pyridin).
Beispiel 2
2, 82 g (-)-Acetoxy-säure der Formel II werden wie im Beispiel 1 angegeben oxydiert, das Oxyda tionsprodukt mit Diazomethan verestert, der entstandene Aldehyd-dicarbonsäureester mit 4-Methyl- tryptamin kondensiert und die gebildete Schiffsche Base reduziert und das Reaktionsprodukt verseift.
Man erhält 2, 04 g Oxy-säure-lactam der Formel I, in welcher R2 Wasserstoff bedeutet und Ri für eine Methylgruppe steht, entsprechend einer Ausbeute von 51 O/o der Theorie. Die Verbindung kristallisiert aus verdünntem Methanol in Polyedern vom Smp. 155 bis 160 . [α]D20 = +46,0 (c = 0, 2 in Pyridin).
Beispiel 3
2, 82 g (-)-Acetoxy-säure der Formel II werden wie im Beispiel 1 angegeben oxydiert, das Oxyda tionsprodukt mit Diazomethan verestert, der entstandene Aldehyd-dicarbonsäureester mit 6-Methylmer- capto-tryptamin kondensiert und die gebildete Schiffsche Base reduziert und das Reaktionsprodukt verseift. Man erhält 3, 09 g Oxy-säure-lactam der Formel I, in welcher Ri Wasserstoff bedeutet und R2 für die Methylmercaptogruppe steht, entsprechend einer Ausbeute von 71"/o der Theorie.
Die Verbindung kristallisiert aus verdünntem Methanol in Nadeln vom Smp. 153-155 . [a] 2r0 =+480 (c = 0, 2 in Pyridin).
Beispiel 4
2, 82 g (-)-Acetoxy-säure der Formel II werden wie im Beispiel 1 angegeben oxydiert, das Oxyda tionsprodukt mit Diazomethan verestert, der entstandene Aldehyd-dicarbonsäureester mit 6-Athylmer- capto-tryptamin kondensiert und die gebildete Schiffsche Base reduziert. Nach Verseifung des Reduktionsproduktes erhält man ein Oxy-säure-lactam der Formel I, in welcher R1= H und R2 = SC2H5. Die neue Verbindung kristallisiert aus Methanol-Wasser in feinen Prismen vom Smp. 160-164 . [α]D20 = +48 (c = 0, 2 in Pyridin).
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von neuen tetrazykli schen Lactamen der Formel I, EMI2.1 worin eines der Symbole Ri und R2 für eine niedere Alkyl-oder Alkylmercaptogruppe steht und das andere Wasserstoff bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dal3 man auf eine bizyklische, ungesättigte Ketosäure der Formel II EMI2.2 Perjodsäure oder Natriumperjodat in Gegenwart katalytischer Mengen von Osmiumtetroxyd einwirken lä#t, die entstandene Aldehyd-dicarbonsäure mit Diazomethan verestert, den Aldehyd-dicarbonsäure-di- methylester mit einem Tryptaminderivat der Formel III EMI3.1 kondensiert,die entstandene Schiffsche Base reduziert und das Reaktionsprodukt verseift.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH5183157A CH366045A (de) | 1957-05-22 | 1957-10-22 | Verfahren zur Herstellung von neuen tetrazyklischen Lactamen |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH360058T | 1957-05-22 | ||
| CH5183157A CH366045A (de) | 1957-05-22 | 1957-10-22 | Verfahren zur Herstellung von neuen tetrazyklischen Lactamen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH366045A true CH366045A (de) | 1962-12-15 |
Family
ID=25737247
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH5183157A CH366045A (de) | 1957-05-22 | 1957-10-22 | Verfahren zur Herstellung von neuen tetrazyklischen Lactamen |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH366045A (de) |
-
1957
- 1957-10-22 CH CH5183157A patent/CH366045A/de unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE1793679B2 (de) | S-d'-R-r-X-S'-Oxo-cyclopentyl)propionsSuren und deren Allylester | |
| CH494219A (de) | Verfahren zur Herstellung einer Androsten-Verbindung | |
| CH366045A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen tetrazyklischen Lactamen | |
| AT226378B (de) | Verfahren zur Herstellung von Isodeserpidsäure-lacton und Isoreserpsäure-lacton | |
| AT282629B (de) | Verfahren zur herstellung neuer zimtsaeureamide | |
| AT239224B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen, substituierten 2-Hydroxy-benzo[a]chinolizinen | |
| AT208357B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen, esterartigen Piperidinderivaten | |
| DE1543418C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2, 3,4-Trimethoxy-5-(2'-carboxyäthyl)-6oxo-5,6,8,9-tetrahydro-7H-benzocyclohepten | |
| AT216156B (de) | Verfahren zur Herstellung von Polyhydrophenanthren-Verbindungen | |
| DE935364C (de) | Verfahren zur Herstellung von Polyenverbindungen | |
| AT336807B (de) | Verfahren zur herstellung von n-(heteroarylmethyl)-benzomorphanen und -morphinanen | |
| AT228409B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Lysergsäuren | |
| AT232203B (de) | Verfahren zur Herstellung von 3β-Hydroxy-6-methyl-Δ<5>-steroiden | |
| DE1159955B (de) | Verfahren zur Herstellung von linksdrehendem Isodeserpidinsaeure-lacton und linksdrehendem Isoreserpsaeure-lacton | |
| CH532071A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Spiro-5H-dibenzo- bzw. Spiro-10,11-dihydro-5H-dibenzo (a,d) cyclohepten-5-oxazolin-2-one | |
| AT236378B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen tricyclischen Verbindungen | |
| AT231081B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen reserpinähnlichen Verbindungen | |
| AT241706B (de) | Verfahren zur Herstellung von 18, 20-Laktonen der Pregnanreihe | |
| AT242139B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Piperidinderivaten | |
| DE957943C (de) | Verfahren zur Herstellung der 3 Methyl-3-carboxycyclohexanon-(l)-2-/?-propionsaure und deren Derivaten | |
| AT227256B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Aminoindanen und deren Salzen | |
| CH479587A (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzochinolizinen | |
| CH360058A (de) | Verfahren zur Herstellung von tetrazyklischen Lactamen | |
| DE1169951B (de) | Verfahren zur Herstellung von Deserpidinsaeure-methylester | |
| DE1054088B (de) | Verfahren zur Herstellung von Dehydrierungsprodukten des Piperidins und Pyrrolidins |