CH374681A - Verfahren zur Herstellung von neuen N-heterocyclischen Verbindungen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von neuen N-heterocyclischen VerbindungenInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung von neuen N-heterocyclischen Verbindungen Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen N-heterocyclischen Ver- bindungen mit wertvollen pharmakologischen Eigen schaften.
Es wurde gefunden, dass basisch substituierte Iminostilbene der Formel
EMI0001.0011
worin Y Wasserstoff oder ein Halogenatom, Z Wasserstoff oder ein Halogenatom, eines der Symbole R1 und R2 die Methylgruppe und das andere Wasser stoff, und R3 und R4 niedermolekulare Alkylreste, welche auch unter sich direkt oder über ein Sauer stoffatom oder eine niedermolekulare Alkylimino-,
Alkanoyloxyalkylimino- oder Hydroxyalkyhmino- gruppe verbunden sein können, bedeuten, wertvolle pharmakologische Eigenschaften, insbesondere anti allergische, sedative, anticonvulsive und antiemeiische Wirksamkeit besitzen.
Man stellt die Verbindungen der vorstehend defi nierten Formel I her, indem man einen reaktions fähigen Ester einer Hydroxyverbindung der Formel
EMI0001.0031
z. B. ein Halogenid, einen Arylsulfonsäure- oder Methansulfonsäureester, mit einem sekundären Amin der Formel
EMI0001.0035
umsetzt. Die Umsetzung kann- beispielsweise bei mässig hoher Temperatur von z. B. 80-120 in einem inerten Lösungsmittel, wie z.
B. einem niedermoleku laren Alkanol oder Alkanon, erfolgen, wobei zweck= mässig ein überschuss des umzusetzenden Amins als säurebindendes Mittel verwendet wird. Je nach dem Siedepunkt des verwendeten Amins und des Lösungs mittels sowie der benötigten Reaktionstemperatur ist die Umsetzung- gegebenenfalls im geschlossenen Ge fäss durchzuführen.
Zu reaktionsfähigen Estern von Hydroxyverbindungen- der Formel 1I gelangt- uran beispielsweise durch Umsetzung vors Alkalimetall= verbindungen von gegebenenfalls substituiertem Iminostilben- der Formel
EMI0002.0023
EMI0002.0024
mit <SEP> 1 <SEP> Brom-3-chlor-butan, <SEP> 1,3 <SEP> Dichlor-butan <SEP> oder
<tb> y-Bröm <SEP> ss-metliyl-propyl-chlorid <SEP> oder <SEP> mit <SEP> Halogen butyl-arylsulfonsäureestern <SEP> oder <SEP> -methansulforisäure estern.
<tb>
Zur <SEP> Herstellung <SEP> von <SEP> Ausgangsstoffen <SEP> der <SEP> For mel <SEP> Il <SEP> geeignete <SEP> Verbindungen <SEP> der <SEP> Formel <SEP> IV <SEP> sind
<tb> neben <SEP> dem <SEP> Grundkörper <SEP> Iminostilben <SEP> z. <SEP> B. <SEP> 3,7 <SEP> Di chlor-iminostilben <SEP> und <SEP> 3,7-Dibrom-iminostilbon- <SEP> so wie <SEP> die <SEP> monosubstituierten <SEP> Verbindungen <SEP> 3-Chlor iminostilben <SEP> und <SEP> 3-Brom-iminostilben. <SEP> Deren <SEP> Her stellung <SEP> kann <SEP> z. <SEP> B.
<SEP> durch <SEP> Behandlung <SEP> von <SEP> 3,5-Di acetyl-invinodiibenzyl <SEP> mit <SEP> Stickstoffwasserstoffsäure
<tb> nach <SEP> Schmitt, <SEP> gefolgt <SEP> von <SEP> partieller <SEP> Hydrolyse- <SEP> der,
<tb> Acetaminoverbindung <SEP> zum <SEP> 3-Amino-5-acetyl-imino dibenzyl, <SEP> Diazotierung <SEP> desselben, <SEP> Umsetzung <SEP> der <SEP> Di- <SEP> azoniumhalogenide <SEP> mit <SEP> Cuprihalogeniden <SEP> nach <SEP> Sand meyer <SEP> und <SEP> Aydrolyse <SEP> zu <SEP> 3-Halogen <SEP> iminodi@enzylen
<tb> bzw. <SEP> Bromierung <SEP> der <SEP> nach <SEP> Sandmeyer' <SEP> erhaltenen
<tb> 3-- <SEP> Halogen- <SEP> 5 <SEP> - <SEP> acetyl-iminodibenzyle <SEP> in <SEP> 10-Stellung mit <SEP> N-Brom-succinimid, <SEP> Halogenwasserstoffäbspal tung <SEP> und <SEP> Hydrolyse, <SEP> z:
<SEP> B. <SEP> mit <SEP> Ätzalkalien <SEP> in <SEP> der
<tb> Kälte <SEP> zu <SEP> 3-Hälogen-iminostilbenen <SEP> erfolgen:
<tb> Als <SEP> sekundäre <SEP> Amine <SEP> der <SEP> Formel\ <SEP> III <SEP> seien <SEP> bei spielsweise <SEP> Dimethylamin, <SEP> Diäthylamin, <SEP> Di-n-butyl amin, <SEP> Pyrrolidin, <SEP> - <SEP> Piperidin, <SEP> Morpholin, <SEP> N-Methyl=
<tb> piperazin, <SEP> N-Hydroxyäthyl <SEP> piperazin <SEP> und <SEP> N-Acetbxy äthyl-piperazin <SEP> genannt.
<tb>
Mit <SEP> organischen <SEP> oder <SEP> anorganischen <SEP> Säuren, <SEP> wie
<tb> Salzsäure, <SEP> Bromwasserstoffsäure, <SEP> Schwefelsäure,
<tb> Phosphorsäure, <SEP> Methansulfonsäure, <SEP> Äthandisulfon säure, <SEP> Essigsäure, <SEP> Citronensäure, <SEP> Apfelsäure, <SEP> Beul steinsäure, <SEP> Maleinsäure, <SEP> Fumarsäure, <SEP> Weinsäure,
<tb> Benzoesäure, <SEP> Phthalsäure <SEP> sowie <SEP> 8-Chlortheophylliii
<tb> bilden <SEP> die <SEP> Verbindungen <SEP> der <SEP> Formel <SEP> I <SEP> Salze, <SEP> welche
<tb> zum <SEP> reif <SEP> wasserlöslich <SEP> sind.
<tb>
Im <SEP> nachfolgenden <SEP> Beispiel <SEP> bedeuten <SEP> Teile <SEP> Ge wichtsteile; <SEP> diese <SEP> verhalten <SEP> sich <SEP> zu <SEP> Volumteilen <SEP> wie
<tb> g <SEP> zu <SEP> cm3. <SEP> Die <SEP> Temperaturen <SEP> sind <SEP> in <SEP> Celsiusgraden.
<tb> angegeben.
EMI0002.0025
<I>Beispiel</I>
<tb> <B>19,3</B> <SEP> Teile <SEP> Iminostilben <SEP> werden <SEP> in <SEP> 275 <SEP> Volum teilen <SEP> abs. <SEP> Toluol <SEP> gelöst. <SEP> Unter <SEP> starkem <SEP> Rühren <SEP> wird
<tb> bei <SEP> 60 <SEP> eine <SEP> Suspension <SEP> von <SEP> 5 <SEP> Teilen <SEP> Natriumamid
<tb> in <SEP> Toluol <SEP> zugetropft, <SEP> worauf <SEP> das <SEP> Reaktionsgemisch
<tb> 2 <SEP> Stunden <SEP> unter <SEP> Rückfluss <SEP> gekocht <SEP> wird.
<tb>
Unter <SEP> starkem <SEP> Rühren <SEP> wird <SEP> bei <SEP> 60-70 <SEP> eine <SEP> Lö sung <SEP> von <SEP> 22 <SEP> Teilen <SEP> 1-Chlor-2-methyl-3-brom-propan
<tb> in <SEP> 100 <SEP> Volumteilen <SEP> abs. <SEP> Tflluol <SEP> zugetropft. <SEP> Während
<tb> 12 <SEP> Stunden <SEP> wird <SEP> dann <SEP> das <SEP> Ganze <SEP> unter <SEP> Rückfluss
<tb> gekocht. <SEP> Hierauf <SEP> zersetzt <SEP> man <SEP> das <SEP> Reaktionsgemisch
<tb> mit <SEP> Wasser, <SEP> trocknet <SEP> die <SEP> Toluollösung <SEP> über <SEP> Kalium carbonat <SEP> und <SEP> dampft <SEP> sie <SEP> ein. <SEP> Der <SEP> obige <SEP> Rückstand
<tb> wird <SEP> mit <SEP> Petroläther, <SEP> kurz- <SEP> aufgekocht, <SEP> filtriert <SEP> und
<tb> eingedampft.
<tb>
25,5 <SEP> Teile <SEP> von <SEP> so <SEP> erhaltenem, <SEP> rohem <SEP> 5-(y-Chlor ss-methyl <SEP> propyl)-iminostilben <SEP> werden <SEP> in <SEP> 200 <SEP> Volum teilen <SEP> Butanon <SEP> gelöst, <SEP> mit <SEP> 16,4 <SEP> Teilen <SEP> 4-(2'-Hydroxy äthyl)-piperazin <SEP> und <SEP> 15 <SEP> Teilen <SEP> Natriumjodid <SEP> 17
<tb> Stünden <SEP> unter <SEP> starkem <SEP> Rühren <SEP> unter <SEP> Rückfluss <SEP> ge kocht. <SEP> Hierauf <SEP> wird <SEP> das <SEP> Lösungsmittel <SEP> im <SEP> Vakuum
<tb> abdestilliert, <SEP> der <SEP> Rückstand <SEP> in <SEP> Äther <SEP> aufgenommen
<tb> und <SEP> aus. <SEP> der <SEP> ätherischen <SEP> Lösung <SEP> die <SEP> basischen <SEP> An teile <SEP> durch <SEP> dreimaliges <SEP> Ausschütteln <SEP> mit <SEP> verdünnter
<tb> Salzsäure <SEP> extrahiert.
<SEP> Die <SEP> vereinigten <SEP> Auszüge <SEP> werden
<tb> basisch <SEP> gestellt <SEP> und <SEP> ausgeäthert, <SEP> die <SEP> ätherische <SEP> Lö sung <SEP> über <SEP> Kaliumcarbonat <SEP> getrocknet <SEP> und <SEP> einge dampft. <SEP> Der <SEP> Rückstand, <SEP> bestehend <SEP> aus <SEP> <I>5-{y-[4'-(2"-</I>
<tb> Hydroxy-äthyl)--piperazinyl-1']-,6-methyl-propyl} iminostilben <SEP> kristallisiert <SEP> aus <SEP> Aceton <SEP> in <SEP> gelben <SEP> Mi krokristallen <SEP> vom <SEP> Smp. <SEP> 110 .
<tb>
Das <SEP> mit <SEP> alkoholischer <SEP> Salzsäure <SEP> bereitete <SEP> gelbe
<tb> Di <SEP> Hydrochlorid <SEP> schmilzt <SEP> bei <SEP> 212-216 <SEP> (aus <SEP> abs.
<tb> Äthanol).
<tb>
Durch <SEP> Acetylierung <SEP> mit <SEP> Acetanhydrid <SEP> in <SEP> abs.
<tb> Pyridin <SEP> erhält <SEP> man <SEP> <I>5 <SEP> - <SEP> {y-[4'-(2"</I> <SEP> - <SEP> Acetoxy <SEP> - <SEP> äthyl) piperazinyl <SEP> 1'] <SEP> ss-methyl-propyl@-iniinostilben:
<tb> Analog <SEP> erhält <SEP> man <SEP> unter <SEP> Verwendung <SEP> von <SEP> Me th.yl-äthylamin <SEP> 5-[y-Methyl <SEP> äthylamino <SEP> fl=methyl-pro pyl)-iminostilben <SEP> (Kp.0,03 <SEP> 165-169 ).
<SEP> Ausgehend <SEP> von
<tb> 3 <SEP> - <SEP> Chlor- <SEP> iminostilben <SEP> und <SEP> y <SEP> Morpholino-ss-methyl pröpyl-chlorid, <SEP> erhält <SEP> man <SEP> 5=(y-Morpholino <SEP> -,6-methyl propyl) <SEP> = <SEP> 3 <SEP> - <SEP> chlor- <SEP> iminostilben <SEP> und, <SEP> ausgehend <SEP> von
<tb> Iminostilben <SEP> und <SEP> y-(4-Methyl-piperazinyl-1)-n-butyl chlorid, <SEP> erhält <SEP> man <SEP> 5-[y-(4'-Methyl-piperazinyl-1') n-butyl]-iminostüben.
<tb>
Ferner <SEP> erhält <SEP> man <SEP> in <SEP> analoger <SEP> Weise:
<tb> 5-(7-Pyrrolidino-n-butyl)-iminostilben
<tb> vom <SEP> Kp.0,35 <SEP> 206-208 .
<tb>
5-(y-Dimethylamino-n-butyl)-iminostilben
<tb> vom <SEP> Kp.0,025 <SEP> 172-176 .
<tb> 5-(y-Pyrrolidino-ssmethyl-propyl)-iminostilben
<tb> vom <SEP> Kp.0,06165 .
<tb>
5-(y-Diäthylamino-ss-methyl-propyl)-iminostilben
<tb> vom <SEP> Kp. <SEP> 0,,03 <SEP> 164,5 .
<tb>
5-(y-Dimethylamino-ss-methyl-propyl)-imino stilben <SEP> vom <SEP> Kp.0,025 <SEP> 158-161 .
<tb>
5-[y-(4' <SEP> Methyl <SEP> piperazinyl <SEP> l') <SEP> f <SEP> methyl <SEP> propyl] iminostilben <SEP> vom <SEP> Kp.0,0005171-174 .
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von neuen N-hetero- cyclischen Verbindungen der Formel EMI0003.0006 worin Y Wasserstoff oder ein Halogenatom, Z Wasserstoff oder ein Halogenatom, eines der Symbole R1 und R2 die Methylgruppe und das andere Wasser stoff, und R3 und R4 niedermolekulare Alkylreste, welche auch unter sich direkt oder Über ein Sauer stoffatom oder eine niedermolekulare Alkylimino-,Alkanoyloxyalkylimino- oder Hydroxyalkylimino- gruppe verbunden sein können, bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man einen reaktionsfähigen Ester einer Hydroxyverbindung der Formel EMI0003.0020 mit einem sekundären Amin der Formel EMI0003.0021 umsetzt.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1523563A CH374681A (de) | 1959-08-28 | 1959-08-28 | Verfahren zur Herstellung von neuen N-heterocyclischen Verbindungen |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1523563A CH374681A (de) | 1959-08-28 | 1959-08-28 | Verfahren zur Herstellung von neuen N-heterocyclischen Verbindungen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH374681A true CH374681A (de) | 1964-01-31 |
Family
ID=4407474
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH1523563A CH374681A (de) | 1959-08-28 | 1959-08-28 | Verfahren zur Herstellung von neuen N-heterocyclischen Verbindungen |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH374681A (de) |
-
1959
- 1959-08-28 CH CH1523563A patent/CH374681A/de unknown
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