CH374682A

CH374682A - Verfahren zur Herstellung von neuen N-heterocyclischen Verbindungen

Info

Publication number: CH374682A
Application number: CH1523663A
Authority: CH
Inventors: Walter Dr Schindler; Charles Dr Gansser
Original assignee: Geigy Ag J R
Priority date: 1959-08-28
Filing date: 1959-08-28
Publication date: 1964-01-31

Description


  Verfahren     zur        Herstellung    von neuen     N-heterogyelischen        Verbindungen       Die vorliegende Erfindung     betrifft    ein Verfahren  zur Herstellung von neuen N     heterocyclischen    Ver-         bindungen    mit wertvollen pharmakologischen Eigen  schaften.

      Es wurde gefunden, dass basisch substituierte     Iminostilbene    der Formel  
EMI0001.0009     
    worin Y Wasserstoff oder ein Halogenatom, Z  Wasserstoff oder ein Halogenatom, eines der Symbole       R1    und     R2    die     Methylgruppe    und das andere Wasser  stoff, und     R3    und R4 niedermolekulare     Alkylreste,     welche auch unter sich     direkt    oder über ein Sauer  stoffatom oder     eine    niedermolekulare     Alkylimino-,

            Alkanoyloxyalkylimino-    oder Hydroxyalkylimino-         gruppe    verbunden     sein    können, bedeuten, wertvolle       pharmakologische        Eigenschaften,    insbesondere anti  allergische, sedative,     anticonvulsive    und     antiemetische          Wirksamkeit    besitzen.  



  Man stellt die Verbindungen der vorstehend defi  nierten Formel I her,     indem    man eine Verbindung  der     Formel     
EMI0001.0028     
    bis zur Abspaltung von einem     Mol    Kohlendioxyd er  hitzt. Die Verbindungen der Formel<B>11</B> sind ihrer-         seits    z.

   B. durch     Einwirkenlassen    von     Phosgen    auf  Verbindungen der Formel    
EMI0002.0001     
    und     Umsetzung    der entstandenen,     gegebenenfalls          substituierten        5-Chlorcarbonyl        iminostilbene    mit ba  sischen     Alkoholen    der Formel  
EMI0002.0008     
  
EMI0002.0009     
  
    erhältlich. <SEP>   Zur <SEP> Herstellung <SEP> von <SEP> Ausgangsstoffen <SEP> der <SEP> For  mel <SEP> II <SEP> geeignete <SEP> Verbindungen <SEP> der <SEP> Formel <SEP> III <SEP> sind
<tb>  neben <SEP> dem <SEP> Grundkörper <SEP> Iminostilben <SEP> z. <SEP> B.

   <SEP> 3,7-Di  chlor-iminostilben <SEP> und <SEP> 3,7 <SEP> Dibrom-iminostilben <SEP> so  wie <SEP> die <SEP> monosubstituierten <SEP> Verbindungen <SEP> 3-Chlor  iminostilben <SEP> und <SEP> 3 <SEP> Brom-iminostilben. <SEP> Deren <SEP> Her  stellung <SEP> kann <SEP> z. <SEP> B. <SEP> durch <SEP> Behandlung <SEP> von <SEP> 3,5-Di  acetyl-iminodibenzyl <SEP> mit <SEP> Stickstoffwasserstoffsäure
<tb>  nach <SEP> Schmitt, <SEP> gefolgt <SEP> von <SEP> partieller <SEP> Hydrolyse <SEP> der
<tb>  Acetaminoverbindung <SEP> zum <SEP> 3-Amino-5-acetyl-iniino  dibenzyl, <SEP> Diazotierung <SEP> desselben, <SEP> Umsetzung <SEP> der <SEP> Di  azoniumhalogenide <SEP> mit <SEP> Cuprihalogeniden <SEP> nach <SEP> Sand  meyer <SEP> und <SEP> Hydrolyse <SEP> zu <SEP> 3 <SEP> Halogen-iminodibenzylen
<tb>  bzw.

   <SEP> Bromierung <SEP> der <SEP> nach <SEP> Sandmeyer <SEP> erhaltenen
<tb>  3 <SEP> -Halogen <SEP> - <SEP> 5 <SEP> -acetyl-iminodibenzyle <SEP> in <SEP> 10-Stellung
<tb>  mit <SEP> N-Brom-succinimid, <SEP> Halogenwasserstoffabspal  tung <SEP> und <SEP> Hydrolyse, <SEP> z. <SEP> B. <SEP> mit <SEP> Ätzalkalien <SEP> in <SEP> der
<tb>  Kälte <SEP> zu <SEP> 3-Halogen-iminostilbenen <SEP> erfolgen.
<tb>  



  Als <SEP> basische <SEP> Alkohole <SEP> der <SEP> Formel <SEP> IV <SEP> seien <SEP> bei  spielsweise <SEP> das
<tb>  y-Dimethylamino-n-butanol,
<tb>  y-Diäthylamino-n-butanol, <SEP> .
<tb>  y <SEP> Di <SEP> n-butylämino-n-butanol,
<tb>  y <SEP> Pyrrohdino-n-butanol,
<tb>  y-Piperidino-n-butanol,
<tb>  y <SEP> Morpholino-n-butanol,
<tb>  y-(4 <SEP> Methyl-piperazino)-n-butanol,
<tb>  y=(4-Hydroxyäthyl=piperazino)-n-butanol <SEP> und <SEP> das
<tb>  y-(4-Acetoxyäthyl <SEP> piperäzino)-n-batanol <SEP> sowie <SEP> das
<tb>  y-Dimethyl-amino-ss-methyl-propanol,
<tb>  y-Diäthylamino-ss-methyl-propanol,
<tb>  y <SEP> Pyrrolidino-ss <SEP> methyl-propanol;

  
<tb>  y <SEP> Piperidino-ss-methyl-propanol,
<tb>  y-Morpholino <SEP> p-methyl-propanol,
<tb>  y-(4-Methyl <SEP> piperazino) <SEP> -ss#-methyl-propanol,
<tb>  y-(4-Hydroxyäthyl-piperazino) <SEP> ,6-methyl-propanol
<tb>  und
<tb>  y-(4-Acetoxyäthyl-piperazino) <SEP> ;8 <SEP> methyl <SEP> propanol
<tb>  genannt. <SEP> Die <SEP> erstere <SEP> Gruppe <SEP> von <SEP> basischen <SEP> Alkoho  len <SEP> ist <SEP> z. <SEP> B., <SEP> ausgehend <SEP> von <SEP> 1,3-Butylenglykol, <SEP> durch
<tb>  Umsetzung <SEP> desselben <SEP> mit <SEP> Acetylchlorid <SEP> zum <SEP> 3-Chlor  n-butyl-acetat <SEP> und <SEP> Umset21ung <SEP> des <SEP> letzteren <SEP> mit
<tb>  einem <SEP> passenden <SEP> sekundären <SEP> Amin <SEP> erhältlich.
<tb>  



  Mit <SEP> anorganischen <SEP> oder <SEP> organischen <SEP> Säuren, <SEP> wie
<tb>  Salzsäure, <SEP> Bromwasserstoffsäure, <SEP> Schwefelsäure,     
EMI0002.0010     
  
    Phosphorsäure, <SEP> Methansulfonsäure, <SEP> Athandisulfon  säure, <SEP> Essigsäure, <SEP> Citronensäure, <SEP> Apfelsäure, <SEP> Bern  steinsäure, <SEP> Maleinsäure, <SEP> Fumarsäure, <SEP> Weinsäure,
<tb>  Benzoesäure <SEP> und <SEP> Phthalsäure <SEP> sowie <SEP> 8-Chlortheophyl  lin <SEP> bilden <SEP> die <SEP> Verbindungen <SEP> der <SEP> Formel <SEP> I <SEP> Salze,
<tb>  welche <SEP> zum <SEP> Teil <SEP> wasserlöslich <SEP> sind.
<tb>  



  Im <SEP> nachfolgenden <SEP> Beispiel <SEP> bedeuten <SEP> Teile <SEP> Ge  wichtsteile; <SEP> diese <SEP> verhalten <SEP> sich <SEP> zu <SEP> Volumteilen <SEP> wie
<tb>  g <SEP> zu <SEP> cm3. <SEP> Die <SEP> Temperaturen <SEP> sind <SEP> in <SEP> Celsiusgraden
<tb>  angegeben.
<tb>  



  <I>Beispiel</I>
<tb>  12,9 <SEP> Teile <SEP> Iminostilben-5-carbonsäurechlorid, <SEP> ge  löst <SEP> in <SEP> 100 <SEP> Volumteilen <SEP> abs. <SEP> Toluol, <SEP> werden <SEP> mit,
<tb>  17,2 <SEP> Teilen <SEP> y <SEP> Dimethylamino-ss-methyl-propanol <SEP> 17
<tb>  Stunden <SEP> unter <SEP> Rückfluss <SEP> gehalten. <SEP> Darnach <SEP> werden
<tb>  die <SEP> basischen <SEP> Anteile <SEP> mit <SEP> verdünnter <SEP> Salzsäure <SEP> drei  mal <SEP> ausgeschüttelt.

   <SEP> Die <SEP> vereinigten <SEP> Auszüge <SEP> werden
<tb>  alkalisch <SEP> gestellt <SEP> und <SEP> ausgeäthert, <SEP> die <SEP> ätherische <SEP> Lö  sung <SEP> über <SEP> Kaliumcarbonat <SEP> getrocknet <SEP> und <SEP> einge  dampft, <SEP> wobei <SEP> Iminostilben <SEP> - <SEP> 5 <SEP> - <SEP> carbonsäure-y-di  methylamino <SEP> - <SEP> p- <SEP> methyl <SEP> - <SEP> propylester <SEP> erhalten <SEP> wird.
<tb>  Durch <SEP> einstündiges <SEP> Erhitzen <SEP> auf <SEP> 185-250  <SEP> wird
<tb>  daraus <SEP> durch <SEP> C02 <SEP> Abspaltung <SEP> N-(y-Dimethylamino  ss-methyl-propyl)-iminostilben <SEP> erhalten <SEP> [Kp.0,0ss <SEP> 158
<tb>  bis <SEP> 161 , <SEP> Smp. <SEP> 77-78  <SEP> (aus <SEP> Aceton)].

   <SEP> Das <SEP> mit <SEP> äthano  lischer <SEP> Salzsäure <SEP> bereitete <SEP> Hydrochlorid <SEP> schmilzt <SEP> bei
<tb>  202-203  <SEP> (aus <SEP> Aceton).
<tb>  



  In <SEP> analoger <SEP> Weise <SEP> erhält <SEP> man
<tb>  5-(y-Diäthylamino-n-butyl)-iminostilben
<tb>  Kp. <SEP> 0.5 <SEP> 185-190 ,
<tb>  5-(y <SEP> Pyrrolidino-n-butyl)-iminostilben
<tb>  Kp, <SEP> 0,35 <SEP> 206-208 ,
<tb>  5-(y <SEP> Dimethylamino-n-butyl)-iminostilben
<tb>  KP-0,025 <SEP> 172-176 ,
<tb>  5-(y-Pyrrolidino-ss-methyl <SEP> propyl)-iminostilben
<tb>  Kp, <SEP> 0.00 <SEP> 165 ,
<tb>  5-(y <SEP> Diäthylamino <SEP> ss <SEP> methyl <SEP> propyl)-iminostilben
<tb>  Kp. <SEP> 0>0s <SEP> 164,9,
<tb>  5-[y-(4'-Methyl-piperazinyl-1') <SEP> -ss-methyl  propyl]-iminostilben, <SEP> Kp.0,0005 <SEP> 171-174 ,
<tb>  <I>5-y-[4'-(2"</I> <SEP> IIydroxyäthyl)-piperazinyl-1']
<tb>  methyl-propyl}-iminostilben, <SEP> Smp.110  <SEP> aus
<tb>  Aceton;

   <SEP> Di-Hydrochlorid, <SEP> Smp. <SEP> 212-216 
<tb>  (aus <SEP> Athanol),
<tb>  5-(y-Methyl <SEP> äthylamino-f <SEP> methyl-propyl)-imino  stilben, <SEP> Kp.0,03 <SEP> 165-169 .

Claims

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von neuen N-hetero- cyclischen Verbindungen der Formel EMI0002.0014 worin Y Wasserstoff oder ein Halogenatom, Z Wasserstoff oder ein Halogenatom, eines der Symbole R1 und R2 die Methylgruppe und das andere Wasser stoff, und R3 und R4 niedermolekulare Alkylreste,

welche auch unter sich direkt oder über ein Sauer- stoffatom oder eine niedermolekulare Alkyhmino-, Alkanöyloxyalkylimino- oder Hydroxyalkylimino- gruppe verbunden sein- können, bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der For mel EMI0003.0019 bis zur Abspaltung von einem Mol Kohlendioxyd erhitzt.