CH374991A - Verfahren zur Herstellung von in 4B- und 5a-Stellung substituierten Steroiden - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von in 4B- und 5a-Stellung substituierten SteroidenInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung von in 4ss- und 5a-Stellung substituierten -Steroiden Im Schweizer Patent Nr.
363340 wird ein Ver fahren beschrieben zur Herstellung von in 4-Stellung substituierten Steroiden der Formel
EMI0001.0011
worin. R (H)OH, (H)OCOCH3, O, (H)COCH3, (H)COCH20H, (H)COCH20COCH3 oder (OH)COCH2OCOCH3; R' H2, (H)OH oder 0, und R" OH, Br, Cl oder F bedeuten.
Bei diesem Verfahren werden 4,5-Epogy-3-keto- steroide der Formel
EMI0001.0024
in der zweiten Verfahrensstufe in einem organischen Lösungsmittel mit entsprechenden Mineralsäuren be handelt.
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist nun ein Verfahren zur Herstellung von in 4ss- und 5a- Stellung substitnierten Steroiden der Formel
EMI0001.0034
worin R (H)OCOCH3, O, "COCH3, (H)COCH20COCH3 oder (OH)COCH20COCH3; R' H2, (H)OH oder O, und.
R" OH, Br, Cl oder F bedeuten, welches dadurch gekennzeichnet ist, -dass man ein 4a,5-Epoxy 3-keto-steroid der Formel
EMI0001.0049
mit wässriger Schwefelsäure in einem organischen Lösungsmittel mit Ausnahme von Eisessig oder mit wasserfreiem Fluor-, Chlor- oder Bromwasserstoff in einem organischen Lösungsmittel, vorzugsweise Essigsäure, behandelt.
Die erfindungsgemäss hergestellten Verbindungen zeigen eine pharmakologische Wirkung und sind verwendbar für die Herstellung von andern in 4- und 5-Stellung substituierten Steroiden.
Verwendet man zur Durchführung der erfindungs- gemässen Reaktion verdünnte Schwefelsäure bei spielsweise in acetonischer Lösung, so erhält man die 4ss,5a-Diol 3-keto-steroide der Formel
EMI0002.0012
In. diesen Verbindungen kann nur die in 4-Stel- lung befindliche Hydroxylgruppe - normal acyliert werden.
Wenn man anderseits die 4a,5_Epoxy-3- keto-steroide mit Fluor-, Chlor- oder Bromwasser stoff in einem organischen Lösungsmittel, z. B. mit Chlorwasserstoffsäure in- Essigsäure, behandelt, er hält man die entsprechenden 4ss:
Halogen-5a-oxy-3- keto-steroide der Formel
EMI0002.0028
In diesen Verbindungen kann @ die in 5-Stellung befindliche Hydroxylgruppe unter den üblichen Be dingungen nicht acyliert werden.
Die in den folgenden Beispielen verwendeten 4,5-Epoxy-3-keto-steroide wurden gemäss den Ver fahren des Hauptpatentes hergestellt. <I>Beispiel l</I> Allopregnan-4ss,5a-diol-3,20-diol
EMI0002.0037
0,5 g 4a,5-Epoxy-allopregnan-3,20-dion, Schmelz punkt 175 C, werden in 20 cm3 Aceton gelöst und mit 1 cm3 verdünnter 42S04 (1 Volumen 42S04 auf 3 Volumen H20) während 96 Stunden bei Zimmer temperatur behandelt.
Die Lösung wird mit eis kaltem Wasser verdünnt und mit Äthylacetat extra hiert. Die Auszüge werden mit Wasser gewaschen und getrocknet; das Lösungsmittel wird abgedampft. Der Rückstand wird aus Aceton umkristallisiert. Man. erhält 120 mg bei 238-240 C schmelzende Kristalle, welche ammoniakalisches Silbernitrat reduzieren und zwischen 220 und 300 mA keine Ultraviolett-Ab- sorption zeigen.
Analyse: o/o gefunden: C 72,65 H 9,41 für C2143204 berechnet: C 72,38 H 9,36 Ein Muster des Diols wird acetyliert mit Essig säureanhydrid und Pyridin über Nacht bei Raum temperatur. Nach der gewöhnlichen Bearbeitung er hält man das 4-Monoacetat, Schmelzpunkt 225 bis 227e C.
Analyse: % gefunden: C 70,53 H 8,92 für C2343405 berechnet: C 70,74 H 8,78 <I>Beispiel 2</I> Androstan-4ss,5a,17ss-triol-3-on-17-acetat 0,5 g 4a,5 Epoxy-androstan-17ss-ol-3-on-acetat, Schmelzpunkt 172-173a C, werden mit 20 cm3 Aceton und 1 ems verdünnter 42S04 (1 Volumen 42S04 auf 3 Volumina H20) während 1 Stunde auf Siedetemperatur erhitzt.
Der Niederschlag wird mit Wasser verdünnt, mit Äthylacetat extrahiert und in üblicher Weise behandelt. Nach dem Umkristalli- sieren aus Äther erhält man 130 mg Diol, Schmelz- punkt 213-215e C.
Analyse: 1/o gefunden: C 69,07 H 9,28 für C2143205 berechnet: C 69,20 H 8,85 <I>Beispiel 3</I> 4ss Brom-allopregnan-5a-ol-3,20-on
EMI0002.0092
EMI0002.0093
0,5<I>g 4a,5</I> Epoxy-allopregnan-3,20-dion, Schmelz punkt 175 C, werden in 8 cm3 Essigsäure gelöst und bei Zimmertemperatur während 15 Minuten mit 0,5 cm3 mit wasserfreiem HBr gesättigter Essig säure behandelt.
Das Reaktionsgemisch wird gekühlt und der Niederschlag abfiltriert und mit absolutem Alkohol gewaschen. Durch Umkristallisieren aus Aceton erhält man 550 mg Bromhydrin, Schmelz- punkt 193-194 C.
EMI0003.0015
Analyse:
<tb> /o <SEP> gefunden: <SEP> Br <SEP> 19,37
<tb> für <SEP> C21Ha10sBr <SEP> berechnet: <SEP> Br <SEP> 19,25 <I>Beispiel 4</I> 4fl-Chlor-allopregnan 5a-ol-3,20-dion
EMI0003.0018
0,2 g 4a,5-Epoxy-allopregnan-3,20-dion, Schmelz punkt 175 C, werden in 2 cm3 Essigsäure gelöst und während 1 Stunde bei Zimmertemperatur mit 0,2 cm3 mit wasserfreiem HCl gesättigter Essigsäure behan delt.
Der Niederschlag wird abfiltriert, mit Äther gewaschen, getrocknet und aus Aceton umkristalli- siert. Man erhält 150 mg Chlorhydrin, Schmelz- punkt 238-240 C.
EMI0003.0035
Analyse:
<tb> o% <SEP> gefunden: <SEP> C <SEP> 68,84 <SEP> H <SEP> 8,58
<tb> für <SEP> C21Hs10sC1 <SEP> berechnet: <SEP> C <SEP> 68,67 <SEP> H <SEP> 8,51 <I>Beispiel 5</I> 4ss Brom-allopregnan-5a-ol-3,11,20-trion
EMI0003.0038
0,5 g 4a,5-Epoxy-allopregnan-3,11,20-trion, Schmelzpunkt 235 C, werden, wie in Beispiel 3 beschrieben, mit Essigsäure und HBr behandelt.
Man erhält 270 mg Bromhydrin, Schmelzpunkt 193 bis 195 , C"
EMI0003.0045
Analyse:
<tb> Oh, <SEP> gefunden: <SEP> Br <SEP> 18,65
<tb> für <SEP> C"H2,04Br <SEP> berechnet: <SEP> Br <SEP> 18,78 <I>Beispiel 6</I> 4ss-Chlor-allopregnan-5a ol-3,11,20-trion
EMI0003.0048
0,2 g 4a,5-Epoxy-allopregnan-3,11,20-trion, Schmelzpunkt 235 C, werden in 5 cm3 Essigsäure gelöst,
mit einem Volumenteil mit wasserfreiem HCl gesättigter Essigsäure behandelt und über Nacht bei Zimmertemperatur stehengelassen. Der Niederschlag wird abfiltriert und aus Aceton umkristallisiert. Man erhält 0,15 g Chlorhydrin, Schmelzpunkt 246 bis 248 C.
EMI0003.0064
Analyse:
<tb> /o <SEP> gefunden: <SEP> Cl <SEP> 9,09
<tb> für <SEP> C21H2s04C1 <SEP> berechnet: <SEP> Cl <SEP> 9,30 <I>Beispiel ?</I> 4ss-Chlor-androstan-5a;17ss-diol-3-on-17-acetat
EMI0003.0066
0,2 g 4a,5-Epoxy-androstan-17ss-ol-3-on-acetat, Schmelzpunkt 172 C, werden in 1 cm3 Essigsäure gelöst, mit 0,5 cm3 mit wasserfreiem HCl gesättigter Essigsäure versetzt und während 30-Minuten stehen gelassen.
Die Lösung wird hiernach mit H20 ver dünnt, der entstehende Niederschlag abfiltriert, ge trocknet und aus Methanol umkristallisiert. Man erhält<I>70 mg</I> Chlorhydrin, Schmelzpunkt 202 bis 204 C.
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Analyse <B>11/9</B> <SEP> gefunden: <SEP> C <SEP> 65,68 <SEP> H <SEP> 8,32
<tb> für <SEP> C21H31040 <SEP> berechnet: <SEP> C <SEP> 65,86 <SEP> H <SEP> 8,15 Das-Produkt ist unbeständig und wandelt sich zum 4-Chlor-testosteron-acetat um.
<I>Beispiel 8</I> 4,8 Brom-allopregnan-5a ol-3,20-dion
EMI0004.0004
0,15 g 4a,5-Epoxy-allopregnan-llu-ol-3,20-dion- acetat, Schmelzpunkt 188-190 C, werden wie in Beispiel 3 behandelt. Man erhält 0,1 g Bromhydrin, Schmelzpunkt 193-194 C (Schmelzpunkt des Ge misches mit der Verbindung von Beispiel 3: 193 bis 194 C).
<I>Beispiel 9</I> 4ssBrom-allopregnan-5a-ol-3,20-dion
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0,5 g 4a,5-Epoxy-allopregnan-llss-ol-3,20-dion, Schmelzpunkt 195-198 .C, werden wie in Beispiel 3 behandelt. Man erhält 0,25g Bromhydrin. Schmelz- punkt 190-192 C (Schmelzpunkt des Gemisches mit dem gemäss Beispiel 3 hergestellten Bromhydrin: 192 bis 194 C).
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von in 4- und 5-Stel- lung substituierten Steroiden der Formel EMI0004.0025 worin <B>R</B> (H)OCOCH3, <B>O,</B> (H)COCH3, "COCH20COCH3 oder (OH)COCH20COCHg;R' H2, (H)OH oder O, und R" - OH, Br, Cl oder F bedeuten, nach dem Patentanspruch des Haupt patentes, dadurch gekennzeichnet, dass - man in der zweiten Stufe das 4a,5 Epoxy-3-keto-steroid der For mel EMI0004.0038 mit wässriger Schwefelsäure in einem organischen Lösungsmittel mit Ausnahme von Eisessig oder mit wasserfreiem Fluor-, Chlor- oder Bromwasserstoff in einem organischen Lösungmittel behandelt.UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man als organisches Lösungsmittel Aceton verwendet zur Herstellung von 4ss,5c@Dio1- 3 keto-steroiden. 2.Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge- kennzeichnet, dass man als Mineralsäure Fluor-, Chlor- oder Bromwasserstoff und als organisches Lösungsmittel Essigsäure verwendet zur Herstellung der entsprechenden 4,B -Halogen - 5a - oxy- 3 -keto- 'steroiden.
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| CH3878456A CH374991A (de) | 1956-04-11 | 1956-10-22 | Verfahren zur Herstellung von in 4B- und 5a-Stellung substituierten Steroiden |
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1956
- 1956-10-22 CH CH3878456A patent/CH374991A/de unknown
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