CH377841A - Verfahren zur Herstellung neuer basischer Verbindungen - Google Patents

Description

  
 



  Verfahren zur Herstellung neuer basischer Verbindungen
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von Hydrazinen der Formel    Ar-O-R-NH-NH2,    1 worin R einen eine Hydroxylgruppe aufweisenden aliphatischen Rest und Ar einen Arylrest bedeuten, ihrer N-Acylderivate und Hydrazone.



   Arylreste sind dabei vorzugsweise höchstens zweikernige aromatische Reste, wie Phenyl- oder Naphthylreste. Sie können substituiert sein, vor allem durch freie oder substituierte Oxygruppen, wie durch niedere aliphatische oder cycloaliphatische Kohlenwasserstoffreste, besonders niedere Alkylreste, wie Methyl-,   Athyl-,    gerade oder verzweigte Propyl-, Butyl oder Amylreste, substituierte Oxygruppen, niedere Alkylreste, wie die obengenannten oder Halogenatome, besonders Chlor oder Brom.



   Der aliphatische Rest weist mit Vorteil nicht mehr als 8 Kohlenstoffatome auf. Insbesondere ist er ein Hydroxyalkylrest mit höchstens 6 Kohlenstoffatomen.



   Acylreste sind vor allem diejenigen von Carbonsäuren, besonders aliphatischen Carbonsäuren, wie niederen Fettsäuren, oder solche von aromatischen oder heterocyclischen Carbonsäuren.



   Die Hydrazone leiten sich vorzugsweise von aliphatischen, aromatischen oder araliphatischen Aldehyden oder Ketonen, wie niederen Alkylketonen, z. B. Aceton oder Benzaldehyden, ab.



   Die neuen Hydrazine besitzen eine wertvolle zentralerregende Wirkung mit aussergewöhnlicher Verteilung der zentralen Angriffspunkte. Sie können daher zur Steigerung zentraler Funktionen, wie z. B. bei zentralen Depressionszuständen, Verwendung finden.



  Besonders wertvoll sind Verbindungen der Formel
EMI1.1     
 und ihre Salze, worin Ph einen Phenylrest bedeutet, der, wie eingangs gezeigt, vor allem aber durch Halogenatome oder niedere Alkoxygruppen, besonders Methoxy- oder Butoxygruppen, substituiert sein kann, und Alk einen Alkylenrest mit 1-4 Kohlenstoffatomen darstellt.



   Besonders hervorzuheben ist das 3-(o-Methoxy  phenoxy)-2-hydroxy-propyl-(l)-hydrazin    der Formel
EMI1.2     
 und seine Salze.



   Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung der neuen Verbindungen besteht darin, dass man eine Verbindung der Formel
Ar-O-R', worin R' einen R entsprechenden, anstatt der Hydroxylgruppe eine Epoxygruppe enthaltenden aliphatischen Rest bedeutet, mit Hydrazin, einem entsprechenden Hydrazon oder Acylhydrazin umsetzt.



   Erhaltene acylierbare Verbindungen, worunter auch Verbindungen mit freien Oxygruppen zu verstehen sind, können in üblicher Weise acyliert werden.



   Die verfahrensgemässe Reaktion wird z. B. in üblicher Weise, in An- oder Abwesenheit von Verdünnungsmitteln, Kondensationsmitteln undloder Katalysatoren, bei gewöhnlicher oder erhöhter Temperatur, gegebenenfalls unter Druck, durchgeführt.  



   Die Ausgangsstoffe sind bekannt oder lassen sich nach an sich bekannten Methoden herstellen.



   Für die genannten Verfahren lassen sich auch solche Derivate der Ausgangsstoffe verwenden, die sich unter den Reaktionsbedingungen zu den genannten Ausgangsstoffen umwandeln.



   Die neuen Verbindungen bilden Salze mit anorganischen oder organischen Säuren. Als salzbildende Säuren kommen beispielsweise in Frage:
Halogenwasserstoffsäuren, Schwefelsäure,
Phosphorsäure, Salpetersäure, Perchlorsäure; aliphatische, alicyclische, aromatische oder heterocyclische Carbon- oder Sulfonsäuren, wie
Ameisen-, Essig-, Propion-, Oxal-, Bernstein-,
Glykol-, Milch-,   2zipfel,    Wein-, Zitronen-,
Ascorbin-, Oxymalein-, Dioxymalein- oder    Brentraubensäure;   
Phenylessig-, Benzoe-, p-Aminobenzoe-,
Anthranil-, p-Oxybenzoe-, Salicyl- oder p-Aminosalicylsäure;
Methansulfon-, Äthansulfon-,   Oxyäthansulfon-,       Athylsulfonsäure;   
Toluolsulfon-, Naphthalinsulfonsäuren oder
Sulfanilsäure.



   Erhaltene Salze können in an sich bekannter Weise in die freien Basen verwandelt werden.



   Die neuen Verbindungen, ihre Salze oder entsprechende Gemische können z. B. in   Forrn    pharmazeutischer Präparate Verwendung finden. Diese enthalten die genannten Verbindungen in Mischung mit einem für die enterale oder parenterale Applikation geeigneten pharmazeutischen organischen oder anorganischen Trägermaterial.



   Im nachfolgenden Beispiel sind die Temperaturen in Celsiusgraden angegeben.



   Beispiel    18,0    g (0,1 Mol)   l-(o-Methoxy-phenoxy)-2,3-    epoxy-propan werden mit 10   cm3    wasserfreiem Hydrazin in 100   cm3    abs. Toluol während 2 Stunden unter Rückfluss gekocht. Dann entfernt man den Rückflusskühler und destilliert das überschüssige Hydrazin mit dem Lösungsmittel ab. Diese Operation wiederholt man zweimal mit je 50 cm3 Toluol. Den Rückstand erhitzt man noch während 1 Stunde im Wasserstrahlvakuum auf   1300.    Das auf diese Weise gewonnene 3-(o-Methoxy-phenoxy)-2-hydroxy-propyl-(l)-hydrazin der Formel
EMI2.1     
 ist ein farbloses viskoses   Ö1.   



   Sein Oxalat wird wie folgt hergestellt:
10,3 g der Rohbase, in 20   cm3    Äthanol gelöst, werden zu einer heissen Lösung von 4,3 g wasserfreier Oxalsäure in 20 cm3 Äthanol gegeben. Das Oxalat beginnt nach kurzer Zeit auszukristallisieren und wird durch Zugabe von 50   cm    heissem Essigester ganz ausgefällt. Man erhält so 9,5 g farblose Kristalle vom F.   138-139".   



   Nach einmaligem Umkristallisieren aus Methanol Essigester ist das Salz in Form farbloser Nadeln vom F.   154-155     analysenrein.   

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH 1 Verfahren zur Herstellung von Hydrazinen der Formel Ar-O-R-NH-NH2, I worin R einen eine Hydroxylgruppe aufweisenden aliphatischen Rest und Ar einen Arylrest bedeuten, ihrer N-Acylderivate und Hydrazone, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel Ar-O-R', worin R' einen R entsprechenden, anstatt der Hydroxylgruppe eine Epoxygruppe enthaltenden aliphatischen Rest bedeutet, mit Hydrazin, einem entsprechenden Hydrazon oder Acylhydrazin umsetzt.

   UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch I, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel EMI2.2 worin Ph einen Phenylrest bedeutet, der durch niedere Alkoxyreste, Hydroxylgruppen, niedere Alkylgruppen undloder Halogenatome substituiert sein kann, und Alk einen Alkylenrest mit 1-4 Kohlenstoffatomen bedeutet, mit Hydrazin umsetzt.

   2. Verfahren nach Patentanspruch I und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man die Verbindung der Formel EMI2.3 mit Hydrazin umsetzt.

   3. Verfahren nach Patentanspruch I und den Unteransprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass man erhaltene freie Basen in ihre Säureadditionssalze überführt.

   4. Verfahren nach Patentanspruch I und den Un teransprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass man erhaltene Salze in die freien Basen überführt.

   PATENTANSPRUCH II Verwendung von nach dem Verfahren gemäss Patentanspruch I hergestellten Hydrazinen der Formel I zur Herstellung entsprechender N-Acylderivate, dadurch gekennzeichnet, dass man die erhaltenen Hydrazine acyliert.