CH379505A - Verfahren zur Herstellung eines neuen basischen Indol-Derivates - Google Patents

Verfahren zur Herstellung eines neuen basischen Indol-Derivates

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CH379505A
CH379505A CH7424159A CH7424159A CH379505A CH 379505 A CH379505 A CH 379505A CH 7424159 A CH7424159 A CH 7424159A CH 7424159 A CH7424159 A CH 7424159A CH 379505 A CH379505 A CH 379505A
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CH
Switzerland
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indole
benzyloxy
preparation
new basic
indole derivative
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Application number
CH7424159A
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English (en)
Inventor
Albert Dr Hofmann
Franz Dr Troxler
Original Assignee
Sandoz Ag
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    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/14Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Description


  
 



  Verfahren zur Herstellung eines neuen basischen Indol-Derivates Es wurde gefunden, dass man zu einem neuen basischen Indol-Derivat der Formel I,
EMI1.1     
 gelangen kann, indem man 5-Benzyloxy-indol der Formel II
EMI1.2     
 durch Umsetzung mit einem Alkylmagnesium-halogenid in ein substituiertes Indolyl-magnesium-halogenid überführt, dieses mit ss-Chlor-propionylchlorid umsetzt, das Reaktionsprodukt mit Dimethylamin behandelt, das entstandene   5-Benzyloxy-3-(B-dimethyl-    amino-propionyl)-indol der Formel III
EMI1.3     
 mit Lithiumaluminiumhydrid reduziert und die Benzyloxygruppe durch Hydrogenolyse in eine Hydroxylgruppe überführt.



   Im nachfolgenden Beispiel erfolgen alle Temperaturangaben in Celsiusgraden. Die Schmelzpunkte sind korrigiert.



   Beispiel    5-Hydroxy-3-(3'-dimethylamino-propyl)-indol   
Aus 480 mg Magnesiumspänen wird mit 3,4 g Methyljodid und 50   cm3    abs. Äther das Grignardsalz gebildet und anschliessend unter Rühren bei Raumtemperatur eine Lösung von 2,23 g 5-Benzyloxy-indol in 50   cm3    abs.   Äther    langsam zugegeben.



  Es wird 2 Stunden zum Sieden erhitzt, dann auf   0"    abgekühlt und bei dieser Temperatur eine Lösung von 2,54 g   ss-Chlor-propionylchlorid    in 50   cm3    abs.



  Äther eingetropft. Man rührt nun je 45 Minuten zuerst bei   0 ,    dann bei Raumtemperatur und zuletzt bei   38".   



   Ohne das gebildete   5-Benzyloxy-3-(ss-chlor-pro-    pionyl)-indol zu isolieren, tropft man bei   0"    unter   Rühren 50 cm3 33  /oige alkoholische Dimethylamin-    lösung in das Reaktionsgemisch und lässt über Nacht stehen. Am folgenden Morgen wird erneut auf   0"     abgekühlt und 100   cm3      106/obige    Ammoniumchloridlösung zugefügt. Nachdem sich der ganze Niederschlag gelöst hat, wird   die Ätherschicht    abgetrennt und die wässrige Phase sechsmal mit je 50   cm3    Chloroform ausgeschüttelt.

   Die vereinigten   Äther- und    Chloroformextrakte schüttelt man anschliessend viermal mit je 50   cm3    0,5 N Weinsäure aus, filtriert die weinsaure Lösung durch Hyflo, macht alkalisch und nimmt das Reaktionsprodukt in Chloroform auf.



  Nach dem Eindampfen des Chloroforms verbleiben 2,4 g weinsäurelösliches Rohprodukt. Durch Verreiben mit Benzol/Petroläther und anschliessendes Absaugen der Kristalle erhält man   800mg    5-Benzyl  oxy-3-(ssdimethylamino-propionyl)-indol    vom Smp.



     1541560.   



   Kellersche Farbreaktion: Nach 5 Minuten orangebraun. Van Urksche Farbreaktion: negativ.



     1,63    g Lithiumaluminiumhydrid und 50   cm3    abs.



  Dioxan werden unter Rühren zum Sieden erhitzt und eine Lösung von 1,4 g   5-Benzyloxy-3-(ss-dimethyl-    amino-propionyl)-indol in 50cm3 abs. Dioxan eingetropft. Man erhitzt nun weitere 32 Stunden unter Rühren zum Sieden, kühlt anschliessend auf   0     ab und zersetzt die Komplexverbindung zuerst mit Methanol, dann mit gesättigter   Natriumsulfatlösung.    Der Niederschlag wird abgesaugt, mit Chloroform ausgewaschen und das Filtrat eingedampft. Den öligen Rückstand chromatographiert man an der 50fachen Menge Aluminiumoxyd mit Chloroform und kristallisiert das beim Eindampfen des Chloroforms ölig anfallende   5-Benzyloxy-3-(3'-dimethylamino-propyl)-indol    aus   BenzollPetroläther.    Smp.   48-490.   



   Kellersche Farbreaktion: dunkelviolett. Van Urksche Farbreaktion: blau.



   470 mg   5-Benzyloxy-3-(3 ¯dimethylamino-propy1)-    indol, 200 mg eines 5    /o    Palladium enthaltenden Katalysators auf Aluminiumoxydträger und 20   cm3    Methanol werden bis zur Beendigung der Wasserstoffaufnahme mit Wasserstoff geschüttelt (Aufnahme:   39,8cm3H2,    Theorie:   38,1).    Der Katalysator wird abgesaugt, das Methanol abdestilliert und das zurückbleibende ölige Rohprodukt an 7 g Aluminiumoxyd mit Chloroform chromatographiert. 5-Hydroxy-3-(3'dimethylamino-propyl)-indol kristallisiert aus Aceton.



  Smp.   125-126 .   



   Kellersche Farbreaktion: rotviolett. Van Urksche Farbreaktion: blau.   

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung eines neuen basischen Indol-Derivates der Formel I, EMI2.1 dadurch gekennzeichnet, dass man 5-Benzyloxy-indol der Formel II EMI2.2 durch Umsetzung mit einem Alkylmagnesium-halogenid in ein substituiertes Indolyl-magnesium-halogenid überführt, dieses mit ss-Chlor-propionylchlorid umsetzt, das Reaktionsprodukt mit Dimethylamin behandelt, das entstandene 5-Benzyloxy-3-(ss-dimethyl amino-propionyl)-indol der Formel III EMI2.3 mit Lithiumaluminiumhydrid reduziert und die Benzyloxygruppe durch Hydrogenolyse in eine Hydroxylgruppe überführt.
CH7424159A 1959-06-10 1959-06-10 Verfahren zur Herstellung eines neuen basischen Indol-Derivates CH379505A (de)

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