CH382164A - Verfahren zur Herstellung von neuen Äthern - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von neuen ÄthernInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung von neuen Äthern Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen Äthern der Formel I,
EMI0001.0005
worin R1 ein Wasserstoffatom oder einen einwertigen Substituenten, R2 ein Wasserstoffatom oder eine niedere Alkylgruppe und RS eine niedere Alkylgruppe bedeuten, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass man eine Diphenylmethyl-Ve,
rbindung der Formel II
EMI0001.0015
mit einer Verbindung der Formel III,
EMI0001.0017
wobei ein X die Hydroxylgruppe und das andere ein Chlor- oder ein Bromatom bedeutet, umsetzt.
Das Verfahren wird beispielsweise wie folgt aus geführt: Man kondensiert während mehreren Stun den 1-Methyl-piperidyl-(2)-äthanol in Gegenwart eines halogenwasserstoffbindenäen Mittels, wie z. B. wasserfreies Natriumcarbonat, mit p-Chlorphenyl- phenyl-chlormethan bei erhöhter Temperatur.
Das Reaktionsgemisch wird anschliessend mit einem in- differenten organischen Lösungsmittel, beispielsweise Benzol, versetzt, anorganische Salze durch Filtration Verbindungen der Formel I werden auch erhalten, entfernt und das Filtrat im Vakuum eingedampft.
indem .man eine Verbindung .der Formel 1I, worin X die Hydroxylgruppebedeutet, in Gegenwart von Na- triumamid mit einer Verbindung der Formel 11I, worin X für ein Chlor- oder ein Bromatom steht, in einem indifferenten Lösungsmittel, wie z. B. Benzol, umsetzt.
Zur Vervollständigung der Reaktion erhitzt man noch mehrere Stunden zum Sieden und filtriert <U>ans</U>chliessend von anorganischen Salzen ab und dampft das Filtrat im Vakuum ein. Aus dem Rückstand wird das Endprodukt der Formel I durch fraktionierte Destillation im Hochvakuum isoliert und gewünsch tenfalls mit anorganischen oder organischen Säuren in Säureadditionssalze übergeführt.
Die nach dem vorliegenden Verfahren hergestell ten, bisher unbekannten Äther sind auf Grund ihrer interessanten pharmakodynamischen Eigenschaften zur Verwendung als Heilmittel in hohem Masse ge eignet. Sie zeichnen sich bei geringer Toxizität durch eine bemerkenswerte histaminhemmende Wirkung bei schwacher acetylcholinhemmender (atropinähnlicher) Wirkung aus. Die neuen Verbindungen ,sollen des halb in der Therapie als Antihistaminika Verwen dung finden.
Sie dienen aber auch als Zwischen- produkte zur Herstellung von Medikamenten. In den nachfolgenden Beispielen erfolgen alle Temperaturangaben in Celsiusgraden. Die Schmelz- und Siedepunkte sind nicht korrigiert.
<I>Beispiel 1</I> N-Methyl-2-(2'-p-chlor-benzhydryloxy-äthyl)- piperidin 11,9 g p-Chlorphenyl-phenyl-chlormethan, 7,2 g 1-Methyl-piperidyl-(2)-äthanol und 5,5g wasserfreies Natriumcarbonat werden unter Rühren 8 Stunden auf 125 erwärmt. Anschliessend versetzt man das etwas abgekühlte Reaktionsgemisch mit Benzol, filtriert die anorganischen Salze ab und dampft darauf das Filtrat im Vakuum ein.
Der Rückstand wird im V akuum destil liert, wobei bei 0,02 mm Hg und einer Badtemperatur von 180-200 das Gemisch der beiden N-Methyl-2- (2'-p-chlor-benzhydryloxy -äthy) -piperidin-Isomeren als schwach gelb gefärbtes Öl übergeht.
<I>Beispiel 2</I> N-Methyl-2-(2'-benzhydryloxy-äthyl)-piperidin 24,7 g Benzhydrylbromid, 14,3 g N-Methyl- piperidyl-(2)-äthanol und 10,6 g wasserfreies Na- triumearbonat werden unter Rühren 8 Stunden auf l25 erhitzt. Anschliessend versetzt man das etwas abgekühlte Reaktionsgemisch mit etwa 100 cm3 Benzol, filtriert die anorganischen Salze ab und dampft hierauf das Filtrat im Vakuum ein.
Der Rückstand wird im Hochvakuum fraktioniert destil liert, wobei .das N-Methyl-2-(2'-@benzhydryloxy-äthyl)- piperidin bei 162 unter einem Druck von 0,02 mm Hg übergeht. n21#5 = 1,5538.
Neutrales Naphthalin-1,5-disulfornat: Smp. 211 bis 213 aus Methanol.
Analog wie oben beschrieben werden aus N-Me- thyl-pipeDidyl-(2)-äthanol und einem Diphenyl-methyl- halogenid der Formel<B>11</B> folgende Verbindungen er halten:
EMI0002.0044
Substanz <SEP> Sdp./mm <SEP> Hg <SEP> Ausgangssubstanz
<tb> Brechungsindex <SEP> (Formel <SEP> II)
<tb> N-Methyl-2-(2'-p-brom-benzhydryl- <SEP> 181-183^/0,08 <SEP> p-Bromphenyl-phenyl oxy-äthyl)-piperidin <SEP> n24 <SEP> = <SEP> 1,5733 <SEP> Chlormethan
<tb> N-Methyl-2,(2'-p-fluor-benzhydryl- <SEP> 149-151 /0,01 <SEP> p-Fluorphenyl-phenyl oxy-äthyl)-piperidin <SEP> n23 <SEP> = <SEP> 1,5426 <SEP> Chlormethan
<tb> N-Methyl-2-(2'-p-methyl-benzhydryl- <SEP> 175 /0,08 <SEP> p-Methylphenyl oxy-äthyl)-piperidin <SEP> n22'5= <SEP> 1,5506 <SEP> phenyl-brommethan
<tb> N-Methyl-2-(2'-p-methoxy-benzhydryl- <SEP> 180-181 /0,04 <SEP> p-Methoxyphenyl oxy-äthyl)-piperidin <SEP> n21 <SEP> = <SEP> 1,5548 <SEP> phenyl-chlormethan <I>Beispiel 3</I> N-Methyl-2-[2'-(a-methyl-benzhydryloxy)
- äthyl]-piperidin Man versetzt die Suspension von 4,7 g pulveri- siertem Natriumamid in 60 cm- Benzol mit 19,8 g a-Methylbenzhydrol, wobei sich unter leichtem Er wärmen sofort das Natriumsalz bildet. Anschliessend werden 16,2 g N-Methyl-piperidyl-(2)-äthylchlorid zugesetzt.
Die Lösung wird während 18 Stunden am Rückfluss zum Sieden erhitzt. Man filtriert von an organischen Salzen ab und dampft das Filtrat im Vakuum ein. Der Rückstand wird im Hochvakuum fraktioniert destilliert, wobei N-Methyl-2-[2'- (amethyl-benzhydryloxy)-äthyl]-piperidin bei 143 unter einem Druck von 0,01 mm Hg übergeht. n21 = 1,5526.
Neutrales Naphthalin-1,5-disulfonat: Smp. 167 bis 169 aus Äthanol.
Analog wie oben beschrieben werden aus N- Methyl-piperidyl-(2)-äthyl'chlorid und einem a-Me- thylbenzhydrol der Formel 1I folgende Verbindungen erhalten:
EMI0002.0071
Substanz <SEP> Sdp./mm <SEP> Hg <SEP> Ausgangssubstanz
<tb> Brechungsindex <SEP> (Formel <SEP> II)
<tb> N-Methyl-2-[2'-(a-methyl-p-chlor- <SEP> 173 /0,03 <SEP> Methyl-p-chlorphe.nyl benzhydryloxy)-äthyl]-piperidin <SEP> n21 <SEP> = <SEP> 1,5595 <SEP> phenyl-carbinol
<tb> N-Methyl-2-[2'-(a-methyl-p-brom- <SEP> 166 /0,01 <SEP> Methyl-p=bromphenyl banzhydryloxy)-äthyl]-piperidin <SEP> n21 <SEP> = <SEP> 1,5689 <SEP> phenyl-carbinol
<tb> N-Methyl-2-[2'-(a-methyl-p-methyl- <SEP> 150-152 /0,01 <SEP> Methyl-p-tolylphenyl benzhydryloxy)-äthyl]-piperidin <SEP> n21 <SEP> = <SEP> 1,5490 <SEP> carbinol
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von neuen Äthem der Formel I, EMI0003.0004 worin R1 ein Wasserstoffatom oder einen einwertigen Substituenten, R2 ein Wasserstoffatom oder eine niedere Alkylgruppe und R3 eine niedere Alkylgruppe bedeuten, diadureh gekennzeichnet, dass man eine Diphe,nylmethyl-Verbindung der Formel 1I EMI0003.0016 mit einer Verbindung der Formel III, EMI0003.0018 wobei ein X die Hydroxylgruppe und das andere ein Chlor- oder ein Bromatom bedeutet, umsetzt.
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| CH880760A CH389608A (de) | 1960-01-19 | 1960-08-03 | Verfahren zur Herstellung von neuen Äthern |
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| ES0264077A ES264077A1 (es) | 1960-01-19 | 1961-01-18 | Un procedimiento de obtenciën de derivados de piperidina y pirrolidina y de sus sales acidas de adiciën |
| DES72107A DE1228262B (de) | 1960-01-19 | 1961-01-18 | Verfahren zur Herstellung von neuen Pyrrolidinderivaten und ihren Salzen |
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- 1960-01-19 CH CH53760A patent/CH382164A/de unknown
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