CH383377A - Verfahren zur Herstellung von neuen basischen Estern von 2,6-Dialkylbenzoesäuren - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung von neuen basischen Estern von     2,6-Dialltylbenznesäuren       Es wurde gefunden, dass man zu neuen basischen  Estern von     2,6-Dialkylbenzoesäuren    der allgemeinen  Formel I (siehe Formelblatt), worin     R1,        R,    und     R3     gleiche oder verschiedene niedere     Alkylgruppen    be  deuten, gelangen kann, indem man ein     2,6-Dialkyl-          benzoylhalogenid    der allgemeinen Formel 11,     worin     X für Halogen steht und     R1    und     R.=    obige Bedeutung  haben,

   mit einem     Aminoalkohol    der allgemeinen  Formel     1I1,    worin     R,    obige Bedeutung besitzt, oder  mit dessen Salz mit     HX    umsetzt.  



  Das Verfahren wird beispielsweise so ausgeführt,  dass man ein nach allgemein bekannten Methoden  hergestelltes     Säurehalogenid    der Formel Il, beispiels  weise ein Säurechlorid, mit einem     halogenwasserstoff-          sauren    Salz eines     Aminoalkohols    der Formel<B>111,</B> bei  spielsweise einem Chlorhydrat, auf höhere Tempe  ratur, vorzugsweise 100-200 , erhitzt. Dabei wird in  spontaner Reaktion Halogenwasserstoff abgespalten  und eine rohe     Schmelze    des     Ester-hydrohalogenids     erhalten.

   Man kann aber auch nach der allgemein  bekannten Reaktion der     Umsetzung    des Säurehalo  genids mit dem freien     Aminoalkohol    gegebenenfalls  in einem     inerten    Lösungsmittel, wie z. B. Chloroform,  Äther,     aromat.        Kohlenwasserstoffe,    verfahren, um zu  dem gewünschten Produkt zu gelangen.  



  Die auf obige Weise dargestellten rohen     Hydro-          halogenide    der     2,6-Dialkylbenzoesäure-alkylamino-          ester    werden nach bekannten Methoden gereinigt.  Durch Umsetzung mit     Alkalihydroxyden    bzw.     -carbo-          naten    lassen sie sich in die freien Basen überführen.  



  Die Ester der allgemeinen Formel 1 besitzen       lokalanästhetische    Wirkung und werden in Form  ihrer Salze oder in Form ihrer     quartären    Verbindun  gen in der Therapie verwendet.  



  1n den nachfolgenden Beispielen erfolgen alle    Temperaturangaben in Celsiusgraden. Die Schmelz  punkte sind nicht korrigiert.    <I>Formelblatt</I>  
EMI0001.0036     
    <I>Beispiel 1</I>       o,o'-Dimethylbenzoesäure-(N-methyl-4-piperidyl)-          ester-chlorhydrat     Ein Gemisch von 8,65 g     o,o'-Dimethylbenzoyl          chlorid    und 7,58g     N-Methyl-piperidinol-(4)-chlor-          hydrat        (Smp.    157-158 ) wird im Ölbad unter Rühren  erhitzt.

   Bei einer Reaktionstemperatur von 120  setzt  eine lebhafte     Salzsäureabspaltung    ein, nach deren  Beendigung noch weitere 15-20 Minuten auf 130   Innentemperatur erhitzt wird.     Beim    Erkalten kristal  lisiert das Produkt und wird aus 145     cm3        Isopropanol     umkristallisiert. Das analysenreine o,o'-Dimethyl-           benzoesäure-        (N-methyl-piperidyl-4)-ester-chlorhydrat          schmilzt    bei 233-233,5 .  



  <I>Beispiel 2</I>       o,o'-Dimethylbenzoesäure-(N-methyl-4-piperidyl)-          ester-chlorhydrat     5,2 g     o,o'-Dimethylbenzoesäurechlorid    werden in  20     cm3        abs.        Xylol    tropfenweise mit einer Lösung  von     N-Methyl-piperidinol-(4)    in 10     cm3        Xylol    ver  einigt, das     Reaktionsgemisch    etwa 3 Stunden zum  Sieden erhitzt und auf Raumtemperatur abgekühlt.

    Dabei scheidet sich das Chlorhydrat des     o,o'-Di-          methylbenzoesäure    - (N -     methyl-piperidyl-4)-esters    in  Blättchen aus. Nach     Umkristallisieren    aus     Isopropa-          nol        erfährt    der     Schmelzpunkt    im Gemisch mit dem  nach Beispiel 1 erhaltenen     Salz    keine Depression.

    <I>Beispiel 3</I>       o,o'-Dimethylbenzoesäure-(N        isopropyl-4-piperidyl)-          ester-chlorhydrat     Ein Gemisch von 8,65 g     o,o'-Dimethylbenzoyl-          chlorid    und 8,98 g     N-Isopropyl-piperidinol-(4)-          chlorhydrat    wird im Ölbad unter Rühren erhitzt. Bei  einer     Reaktionstemperatur    von 140  erfolgt eine leb  hafte     Salzsäureabspaltung,    nach deren Beendigung  noch weitere 20 Minuten auf 140  gehalten wird.

    Das beim Erkalten kristallin erstarrte Produkt wird  aus 80     cm3        Isopropanol    umkristallisiert, worauf das  analysenreine     o,o'-Dimethylbenzoesäure-(N-isopropyl-          4-piperidyl)-ester-chlorhydrat    bei 235-236  schmilzt.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von neuen basischen Estern von 2,6-Dialkylbenzoesäuren der allgemeinen Formel EMI0002.0037 worin R1, R2 und R3 gleiche oder verschiedene nie dere Alkylgruppen bedeuten, dadurch gekennzeich net, dass man ein 2,6-Dialkyl-benzoylhalogenid der allgemeinen Formel EMI0002.0042 worin X für Halogen steht, mit einem Aminoalkohol der allgemeinen Formel EMI0002.0045 oder mit dessen Salz mit HX umsetzt.